替普瑞酮聯(lián)合雷貝拉唑治療慢性胃炎的臨床效果

侯曉瓊，趙麗群，梁俊賢

作者單位： 528000 廣東省佛山市第一人民醫(yī)院/中山大學(xué)附屬佛山醫(yī)院藥學(xué)部

胃炎為消化科常見(jiàn)疾病，患者癥狀無(wú)規(guī)律，典型癥狀為食管燒灼、胃脘部、餐后飽脹及上腹疼痛。關(guān)于胃炎的發(fā)病原因，臨床認(rèn)為與遺傳因素、物理因素、自身免疫機(jī)制及幽門(mén)螺桿菌等(Hp)相關(guān)[1-2]。臨床治療胃炎的方法多樣，常用的治療方案為抗生素、胃質(zhì)子泵抑制劑、胃黏膜保護(hù)因子及抗Hp藥物，但多為單獨(dú)用藥，用藥后患者復(fù)發(fā)率高，療效不佳[3-4]。為提高用藥效果，臨床提出聯(lián)合用藥治療，可彌補(bǔ)單藥治療不足，提高整體治療效果。本研究觀察替普瑞酮聯(lián)合雷貝拉唑治療慢性胃炎的臨床效果?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年5月-2019年5月廣東省佛山市第一人民醫(yī)院收治的慢性胃炎患者70例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，每組35例。觀察組男21例，女14例；年齡24～77(44.09±3.21)歲；病程4～20(11.47±2.32)年。對(duì)照組男20例，女15例；年齡23～78(43.33±3.39)歲；病程3～19(11.21±2.43)年。2組患者性別、年齡及病程等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究已通過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者或家屬均知情同意并簽署知情同意書(shū)。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：入院后經(jīng)胃鏡檢查確診；能積極主動(dòng)配合研究；研究資料完整，且能接受隨訪(fǎng)。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴其他消化系統(tǒng)疾病者；伴嚴(yán)重心、肝、腎功能不全者；治療前1 d內(nèi)未接受抑酸劑、鉍劑與抗生素用藥者；存在凝血機(jī)制障礙者；存在本研究用藥禁忌證者。

1.3 治療方法 對(duì)照組給予雷貝拉唑鈉腸溶片(江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20020330，規(guī)格：10 mg)10 mg口服，每天1次，根據(jù)病情可增至20 mg/d，療程為6～8周。觀察組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上加用替普瑞酮膠囊[衛(wèi)材(中國(guó))藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20020330，規(guī)格：10 mg]10 mg口服，每天3次，療程為6～8周。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 (1)比較2組臨床療效。(2)比較2組治療前后胃蛋白酶原Ⅰ(PGⅠ)、白細(xì)胞介素-32(IL-32)水平，檢測(cè)方法：取空腹靜脈血5 ml，3 000 r/min速度離心5 min，分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)法檢測(cè)PGⅠ、IL-32水平。(3)比較2組治療前后胃鏡病理積分，按照萎縮、異型增生、腸上皮化生、慢性炎性反應(yīng)嚴(yán)重程度，依次計(jì)2、4、6、8分，得分越高癥狀越重。(4)比較2組細(xì)胞免疫功能指標(biāo)，檢測(cè)方法：取外靜脈血3 ml，置于乙二胺四乙酸抗凝管中，依次分別放入10 μl的CD4+、CD8+抗體，于室溫條件下避光進(jìn)行孵育，時(shí)間0.5 h，之后每管加入溶血素200 μl，室溫環(huán)境下避光放置，時(shí)間15 min，待溶液透明后，加入預(yù)冷磷酸鹽緩沖液1 ml，繼續(xù)室溫環(huán)境下離心處理，離心半徑15 cm，離心速度3 000 r/min，時(shí)間12 min，分離血清，之后加入1%多聚甲醛溶液100 μl固定，檢測(cè)CD4+、CD8+、CD4+/CD8+。

1.5 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[5]治愈：治療后，患者主要癥狀體征消失，胃鏡復(fù)查顯示炎性反應(yīng)或恢復(fù)正常；顯效：治療后，患者癥狀體征明顯改善，且胃鏡復(fù)查顯示炎性反應(yīng)明顯改善；有效：治療后，患者癥狀體征緩解，胃鏡復(fù)查顯示炎性反應(yīng)改善但不明顯；無(wú)效：治療后，患者癥狀體征、病理檢查顯示癥狀無(wú)明顯變化。總有效率=(治愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較 觀察組總有效率為91.43%，高于對(duì)照組的68.57%(χ2=5.714，P=0.017)。見(jiàn)表1。

表1 2組臨床療效比較 [例(%)]

2.2 治療前后血清PGⅠ、IL-32水平比較 治療前，2組血清PGⅠ、IL-32水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組血清PGⅠ水平均高于治療前，血清IL-32水平均低于治療前，且觀察組升高/降低較對(duì)照組更明顯(P<0.01)。見(jiàn)表2。

表2 2組治療前后血清PGⅠ、IL-32水平比較

2.3 治療前后胃鏡病理積分比較 治療前，2組萎縮、異型增生、腸上皮化生、慢性炎性反應(yīng)胃鏡病理積分比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組萎縮、異型增生、腸上皮化生、慢性炎性反應(yīng)胃鏡病理積分均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組(P<0.01)。見(jiàn)表3。

表3 2組治療前后胃鏡病理積分比較分)

2.4 治療前后細(xì)胞免疫功能指標(biāo)比較 治療前，2組CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組CD4+、CD4+/CD8+均高于治療前，CD8+均低于治療前，且觀察組升高/降低較對(duì)照組更明顯(P<0.01)。見(jiàn)表4。

表4 2組治療前后細(xì)胞免疫功能指標(biāo)比較

3 討 論

慢性胃炎是一種多病因共同作用而出現(xiàn)的炎性反應(yīng)疾病，臨床分析認(rèn)為是自身免疫、物理化學(xué)因素、Hp、遺傳、年齡及心理等因素共同作用導(dǎo)致的胃黏膜炎性反應(yīng)疾病，多種病理共同、持續(xù)作用于患者機(jī)體而誘發(fā)胃黏膜炎性反應(yīng)，進(jìn)而出現(xiàn)胃痛、惡心、噯氣及食欲下降等典型癥狀，影響患者身體健康，若病情繼續(xù)惡化發(fā)展，會(huì)影響患者的正常工作和生活質(zhì)量[6-7]。隨著臨床對(duì)慢性胃炎發(fā)病機(jī)制的研究不斷深入，越來(lái)越多藥物被用于臨床，用于控制患者的病情，以胃質(zhì)子泵抑制劑、胃黏膜保護(hù)劑、抗生素為代表的藥物被廣泛用于臨床[8]。如何在現(xiàn)有用藥基礎(chǔ)上選擇更高效的聯(lián)合用藥方案提高疾病治療效果，是當(dāng)前臨床研究的主要內(nèi)容。

雷貝拉唑?yàn)橐环N質(zhì)子泵抑制劑，用藥后可有效抑制胃酸分泌，減輕對(duì)胃黏膜組織傷害；替普瑞酮為新型胃黏膜保護(hù)劑，用藥后可保護(hù)胃黏膜組織，減輕不良刺激，兩種藥物治療胃炎均可保護(hù)胃黏膜組織，效果顯著。研究表明[9]，單獨(dú)用藥具有一定療效，但存在諸多不足，如用藥安全性、用藥長(zhǎng)期效果等。關(guān)于聯(lián)合用藥治療效果，臨床相關(guān)研究較少。

本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率高于對(duì)照組，證實(shí)聯(lián)合用藥的治療效果優(yōu)于單獨(dú)用藥。分析原因，雷貝拉唑可附著于胃壁細(xì)胞面，抑制H+/K+-ATP酶，達(dá)到抑制胃酸分泌的效果，并保護(hù)胃黏膜組織免受胃酸影響，為胃黏膜組織形成一種屏障保護(hù)作用；替普瑞酮在某種程度上發(fā)揮了催化劑的作用，可提升葡萄糖合成酶分解葡萄糖胺速度，維持胃黏膜生物正常結(jié)構(gòu)，聯(lián)合用藥發(fā)揮兩種藥物的雙重功效，對(duì)患者胃黏膜有雙重保護(hù)作用，療效更好。治療后，2組CD4+、CD4+/CD8+均高于治療前，CD8+均低于治療前，且觀察組升高/降低較對(duì)照組更明顯，提示觀察組治療后免疫力增強(qiáng)程度明顯更高，預(yù)示患者的機(jī)體免疫趨向平衡，療效更佳，說(shuō)明患者病情正在逐漸好轉(zhuǎn)。本研究還發(fā)現(xiàn)，觀察組治療后胃鏡病理積分顯著下降，且明顯低于對(duì)照組，提示替普瑞酮聯(lián)合雷貝拉唑治療慢性胃炎的效果更好，可加快癥狀改善，與相關(guān)文獻(xiàn)[10]報(bào)道一致。

綜上所述，替普瑞酮聯(lián)合雷貝拉唑治療慢性胃炎的臨床效果較好，可改善機(jī)體免疫功能，降低胃鏡病理積分，值得推廣。今后會(huì)加大樣本量，延長(zhǎng)觀察時(shí)間，進(jìn)一步證實(shí)替普瑞酮聯(lián)合雷貝拉唑治療慢性胃炎的效果。