法莫替丁聯(lián)合泮托拉唑治療上消化道出血的臨床療效及安全性

饒向東，湯紅亮，葉勁松，張慧

作者單位： 432900 湖北省孝昌縣第一人民醫(yī)院

上消化道出血是臨床較常見的內(nèi)科急癥，主要指食管、胃及十二指腸等屈氏韌帶以上的消化道出血，常伴嘔血、黑便、頭暈、口渴及肢冷等癥狀，其病因多與潰瘍、食管胃底靜脈曲張及胃癌等因素有關，具有一定的致死風險[1-2]。目前，臨床多以泮托拉唑等質子泵抑制劑為上消化道出血的主要治療方式，以發(fā)揮抑酸作用，從而達到止血的目的[3]。隨著近年來研究的不斷深入發(fā)現(xiàn)，將法莫替丁等H2受體拮抗劑與質子泵抑制劑聯(lián)合治療上消化道出血，可獲得顯著效果[4]。本研究觀察法莫替丁聯(lián)合泮托拉唑治療上消化道出血的臨床療效和安全性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 回顧性選取2019年4月-2020年4月湖北省孝昌縣第一人民醫(yī)院收治的上消化道出血患者100例，按照治療方案不同分為觀察組和對照組，每組50例。觀察組男22例，女28例；年齡23～64(43.4±2.5)歲；出血量110～1 000(560.5±220.2)ml。對照組男23例，女27例；年齡23～65(43.5±2.4)歲；出血量110～1 000(560.3±220.2)ml。2組患者性別、年齡、出血量等臨床資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究已通過醫(yī)院倫理委員會批準，患者或家屬均知情同意，并簽署知情同意書。

1.2 選擇標準 納入標準：(1)經(jīng)胃鏡檢查確診為上消化道出血；(2)依從性及配合度較好。排除標準：(1)合并其他嚴重器質性病變的患者；(2)妊娠期或哺乳期的患者；(3)對治療藥物存在禁忌證的患者；(4)依從性及配合度較差的患者。

1.3 治療方法 2組患者均給予止血、補充血容量、補液、抗炎及禁食等對癥措施。在此基礎上，對照組給予注射用泮托拉唑鈉(揚子江藥業(yè)集團有限公司生產(chǎn)，國藥準字H19990170，規(guī)格：40 mg)40 mg靜脈滴注，于15～30 min滴完，每天2次，療程為7 d。觀察組在對照組的治療基礎上給予法莫替丁注射液(海南利能康泰制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準字H20058418,規(guī)格：20 mg)20 mg靜脈滴注，每天2次，療程為7 d。

1.4 觀察指標與方法 比較2組患者臨床療效、止血時間、住院時間，治療前后胃液pH值、血紅蛋白、炎性因子[白細胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)及C反應蛋白(CRP)]水平及預后情況。采用全自動生化分析儀檢測2組患者治療前后IL-6、TNF-α及CRP水平。預后情況包括治療后3個月內(nèi)再出血率及不良反應。

1.5 療效評定標準 治愈：治療7 d后，患者嘔血及黑便等癥狀消失，胃管內(nèi)抽出胃液清亮無血跡，潛血試驗呈陰性，脈搏及血壓等體征穩(wěn)定；顯效：治療7 d后，患者嘔血及黑便等癥狀顯著減少，胃管內(nèi)抽出胃液清亮伴有少量血跡，脈搏及血壓等體征穩(wěn)定；有效：治療7 d后，患者嘔血及黑便等癥狀有所減少，胃管內(nèi)抽出胃液清亮伴有部分血跡，脈搏及血壓等體征趨于穩(wěn)定；無效：治療7 d后，各項癥狀體征無明顯改善或加重?？傆行?(治愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結 果

2.1 臨床療效比較 治療7 d后，觀察組患者的治愈率及總有效率均高于對照組(P<0.01)。見表1。

表1 2組患者臨床療效比較 [例(%)]

2.2 癥狀改善時間及住院時間比較 觀察組患者止血時間及住院時間均短于對照組(P<0.01)。見表2。

表2 2組患者止血時間及住院時間比較

2.3 治療前后胃液pH值與血紅蛋白水平比較 治療前，2組患者胃液pH值及血紅蛋白水平比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療7 d后，2組患者胃液pH值及血紅蛋白水平均高于治療前，且觀察組高于對照組(P<0.01)。見表3。

表3 2組患者治療前后胃液pH值及血紅蛋白水平比較

2.4 治療前后炎性因子水平比較 治療前，2組患者IL-6、TNF-α及CRP水平比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療7 d后，2組患者IL-6、TNF-α及CRP水平均低于治療前，且觀察組低于對照組(P<0.01)。見表4。

表4 2組患者治療前后炎性因子水平比較

2.5 再出血與不良反應比較 觀察組患者再出血率低于對照組(P<0.05)，2組患者不良反應總發(fā)生率比差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表5。

表5 2組患者再出血與不良反應比較 [例(%)]

3 討 論

上消化道出血是消化內(nèi)科較常見的臨床急癥，多與潰瘍、食管胃底靜脈曲張及門靜脈高壓等原因有關，病情復雜多變，且病程遷延[5]。若未及時接受診治，極易引起急性周圍循環(huán)衰竭等，從而誘發(fā)電解質紊亂等不良后果，對患者的生命健康造成嚴重影響[6-7]。目前，針對消化道出血的治療原則，國內(nèi)外學者已基本達成共識，以pH值>6.0作為止血成功的關鍵[8]。臨床多以質子泵抑制劑作為抑酸的重要藥物，發(fā)揮止血功效[9]。隨著臨床研究的不斷深入，大量報道顯示，H2受體拮抗劑也具有較好的抑酸作用，可用于上消化道出血的治療中，以改善療效，促進患者病情的轉歸[10]。

泮托拉唑是第3代質子泵抑制劑，具有生物利用度高、作用部位準確及不良反應小等優(yōu)勢，治療上消化道出血可在胃壁細胞的酸性環(huán)境下被激活為環(huán)次磺胺，并與質子泵上的巰基相結合，以抑制泌酸功能，從而減少胃酸的分泌，達到止血的目的[11]。以往報道顯示，泮托拉唑等質子泵抑制劑可增加血小板的聚集力，因此大量使用存在心血管病發(fā)生風險[12]。法莫替丁為一種呱基噻唑類的H2受體拮抗劑，對H2受體具有較高的親和力，可有效抑制胃酸的分泌，對胃酸及胃蛋白酶的增加也具有積極的抑制作用，且具有起效快、藥效持久等優(yōu)勢，在上消化道出血的治療中具有重要的意義[13]。法莫替丁對胃排空速率、胰腺功能、心血管系統(tǒng)及腎臟功能等均無不良影響，具有較高的安全性[14]。二者聯(lián)合治療上消化道出血可顯著提高止血療效，且大大降低了大量泮托拉唑引起的心血管病風險，具有較高的可行性及安全性[15]。

本研究結果顯示，觀察組患者的治愈率及總有效率均高于對照組(P<0.01)，觀察組患者止血時間及住院時間均短于對照組(P<0.01)。表明法莫替丁聯(lián)合注射用泮托拉唑治療上消化道出血可顯著提高臨床效果，縮短止血及住院時間，對治療具有更積極的推動作用。本研究結果亦顯示，治療7 d后，2組患者胃液pH值及血紅蛋白水平均高于治療前，且觀察組高于對照組(P<0.01)，充分表明法莫替丁聯(lián)合泮托拉唑具有較好的抑酸效果，可有效改善患者的胃內(nèi)pH值，從而緩解出血癥狀，提升血紅蛋白水平。研究表明，CRP等炎性因子指標與消化道出血的發(fā)生及治療過程均有密切的關聯(lián)，其中IL-6在消化道出血患者血清及胃液中均呈現(xiàn)高表達，可有效反映機體的炎性反應及應激過程[16]。治療7 d后，2組患者IL-6、TNF-α及CRP水平均低于治療前，且觀察組低于對照組(P<0.01)，表明聯(lián)合用藥可顯著緩解機體的炎性反應狀態(tài)，對病情的改善具有重要意義。觀察組患者再出血率低于對照組，但2組患者的不良反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義，表明法莫替丁聯(lián)合注射用泮托拉唑治療上消化道出血的預后效果較好，不僅可有效降低再出血發(fā)生率，且不會增加不良反應風險，具有較高的安全性。

綜上所述，法莫替丁聯(lián)合注射用泮托拉唑治療上消化道出血可有效提高臨床療效，縮短止血時間，具有良好的抑酸及抗炎作用，對病情的轉歸具有積極的應用價值，用藥安全性高，值得臨床應用與推廣。