丙戊酸鈉緩釋片治療老年癲癇的臨床效果

鄭志偉

作者單位： 350007 福州市第二醫(yī)院門診西藥房

老年癲癇多為繼發(fā)性癲癇[1]。老年癲癇的發(fā)生與多種因素有關(guān)，常見病因?yàn)槔夏昊颊叽嬖谀X血管疾病、腦腫瘤疾病及腦外傷疾病等，另外，腦萎縮也可導(dǎo)致老年患者癲癇的發(fā)生。大多數(shù)老年癲癇患者在疾病發(fā)作時(shí)均存在不同程度的運(yùn)動(dòng)癥狀，部分患者存在特殊體感，患者病情較嚴(yán)重時(shí)，會(huì)使患者意識(shí)喪失，發(fā)生全面痙攣，嚴(yán)重時(shí)可能會(huì)危及患者生命[2]。老年癲癇疾病若未給予有效治療，可對(duì)患者的家庭造成嚴(yán)重負(fù)擔(dān)，降低患者的生活質(zhì)量，臨床上應(yīng)選取高效的藥物治療。本研究觀察丙戊酸鈉緩釋片治療老年癲癇的臨床效果。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018年1月-2019年1月福州市第二醫(yī)院收治的老年癲癇患者90例，根據(jù)患者入院先后順序分為觀察組(n=45)和對(duì)照組(n=45)。觀察組男23例，女22例；年齡60～82(71.62±1.85)歲；病程2～6(4.25±0.89)年。對(duì)照組男24例，女21例；年齡60～81(71.09±1.98)歲；病程2～7(4.48±0.93)年。2組患者性別、年齡及病程等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究獲得醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過(guò)，患者或家屬均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：確診為老年癲癇。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)存在急、慢性肝炎或嚴(yán)重肝炎疾病史患者；(2)泌尿系統(tǒng)循環(huán)障礙患者；(3)對(duì)本研究藥物過(guò)敏患者；(4)合并精神異常疾病患者。

1.3 治療方法 觀察組給予丙戊酸鈉緩釋片[賽諾菲(杭州)制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20010595]口服，初始劑量每天500 mg，持續(xù)服用1周，采集患者血液，檢測(cè)血液藥物濃度，保證有效血藥濃度為最低值即可，逐漸增加藥物劑量，維持劑量為750～1 000 mg。對(duì)照組給予托吡酯片(西安楊森制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20020557)口服，首次劑量為每天25 mg，3 d后，逐漸遞增藥物劑量，每周增加25 mg，但單日服用藥物劑量不得超過(guò)200 mg，維持劑量為100 mg/d。2組患者均連續(xù)治療12個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 比較2組臨床療效、治療前后簡(jiǎn)易智力狀態(tài)檢查量表(MMSE)評(píng)分、焦慮自評(píng)量表(SAS)、抑郁自評(píng)量表(SDS)評(píng)分、癲癇持續(xù)時(shí)間、發(fā)作次數(shù)及不良反應(yīng)。MMSE評(píng)分可反映患者的認(rèn)知功能和智力狀態(tài)，最高分為30分，得分越低患者的智力狀態(tài)越差；SAS評(píng)分越高患者焦慮越嚴(yán)重；SDS評(píng)分越高患者抑郁情況越嚴(yán)重。

1.5 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[3]顯效：患者四肢抽搐、高熱、呼吸暫停及驚厥等臨床癥狀消失，癲癇發(fā)作時(shí)間、次數(shù)等臨床癥狀好轉(zhuǎn)程度≥80%；有效：患者臨床癥狀均有較大程度的改善，癲癇發(fā)作時(shí)間、次數(shù)等好轉(zhuǎn)程度30%～79%；無(wú)效：患者仍存在驚厥、呼吸暫停等臨床癥狀，病情好轉(zhuǎn)程度不明顯。總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較 觀察組治療總有效率為97.78%，高于對(duì)照組的84.45%(χ2=4.939，P=0.026)。見表1。

表1 2組臨床療效比較 [例(%)]

2.2 治療前后MMSE、SAS及SDS評(píng)分比較 治療前，2組MMSE、SAS及SDS評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；2組治療后MMSE評(píng)分高于治療前，SAS、SDS評(píng)分低于治療前，且觀察組變化幅度大于對(duì)照組(P<0.01)。見表2。

表2 2組治療前后MMSE、SAS及SDS評(píng)分比較分)

2.3 治療前后癲癇持續(xù)時(shí)間及發(fā)作次數(shù)比較 治療前，2組的癲癇持續(xù)時(shí)間、發(fā)作次數(shù)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組癲癇持續(xù)時(shí)間短于治療前，發(fā)作次數(shù)少于治療前，且觀察組變化幅度大于對(duì)照組(P<0.01)。見表3。

表3 2組治療前后癲癇持續(xù)時(shí)間及發(fā)作次數(shù)比較

2.4 不良反應(yīng)比較 觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率為2.22%，低于對(duì)照組的13.33%(χ2=3.873，P=0.049)。見表4。

表4 2組不良反應(yīng)比較 [例(%)]

3 討 論

通常情況下，老年癲癇患者由于受到自身年齡因素的影響，生理各項(xiàng)功能均有不同程度的退行性病變，因病情導(dǎo)致恢復(fù)較難。老年癲癇患者發(fā)作時(shí)常伴有強(qiáng)直發(fā)作，極易導(dǎo)致患者全身肌肉處于抽動(dòng)狀態(tài)，患者意識(shí)喪失，若未給予有效治療手段干預(yù)，可嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，給家庭和社會(huì)帶來(lái)沉重的負(fù)擔(dān)。針對(duì)老年癲癇患者臨床癥狀應(yīng)選擇有效藥物進(jìn)行針對(duì)性治療，可避免疾病進(jìn)一步加重而危及患者的生命健康。

研究發(fā)現(xiàn)，老年癲癇患者疾病發(fā)作期存在一定認(rèn)知功能障礙，同時(shí)伴有焦慮、抑郁、神經(jīng)錯(cuò)亂等多種臨床癥狀，嚴(yán)重時(shí)導(dǎo)致老年患者的人格改變，給患者的日常生活帶來(lái)明顯的影響。另外，部分老年癲癇患者在疾病發(fā)作后會(huì)出現(xiàn)記憶力減退、認(rèn)知障礙，甚至?xí)够颊呋镜恼J(rèn)知能力受到影響[4]。針對(duì)老年癲癇的治療，臨床以往常采用托吡酯片治療，托吡酯片可阻斷老年癲癇患者機(jī)體內(nèi)的電壓依賴性鈉離子通道，抑制其持續(xù)放電作用，同時(shí)抑制γ-氨基丁酸轉(zhuǎn)氨酶的活性，降低谷氨酸AMPA受體的活性，抑制中樞神經(jīng)遞質(zhì)興奮的傳導(dǎo)作用。研究發(fā)現(xiàn)，托吡酯片的藥代動(dòng)力呈線性發(fā)展，主要經(jīng)腎臟徹底清除，具有半衰期長(zhǎng)、蛋白結(jié)合率低的特點(diǎn)，同時(shí)無(wú)活性代謝物，托吡酯片對(duì)肝藥酶的誘導(dǎo)作用較弱，食物不會(huì)對(duì)藥物的吸收產(chǎn)生影響，無(wú)需定期監(jiān)測(cè)血藥濃度。但該藥物若長(zhǎng)期使用可使血漿蛋白結(jié)合率受到影響，極易導(dǎo)致多種不良反應(yīng)的發(fā)生，如腸道反應(yīng)、頭暈及嗜睡等多種不良反應(yīng)[5]。

近年來(lái)，隨著我國(guó)醫(yī)療技術(shù)的不斷發(fā)展，丙戊酸鈉緩釋片在老年癲癇疾病的治療中得以應(yīng)用，藥物主要通過(guò)降低γ-氨基丁酸水平，抑制突觸前后γ-氨基丁酸轉(zhuǎn)氨酶活性[6]。丙戊酸鈉緩釋片可同時(shí)作用于鈣、鈉離子通道，二者相互促進(jìn)，進(jìn)而達(dá)到降低神經(jīng)元放電的作用，使丘腦皮質(zhì)環(huán)路受到抑制，最終達(dá)到抗癲癇的目的[7]。經(jīng)藥代動(dòng)力學(xué)分析發(fā)現(xiàn)，丙戊酸鈉緩釋片的生物利用率可接近100%，大部分藥物會(huì)在血液中分布，同時(shí)能快速與細(xì)胞外液完成交換的過(guò)程，在大腦和腦脊液中也具有大量分布的特點(diǎn)，該藥的半衰期為15～17 h，連續(xù)服用3～4 d后，患者的血藥濃度即可達(dá)到穩(wěn)定狀態(tài)，該藥需要不定期監(jiān)測(cè)血藥濃度，有效調(diào)節(jié)劑量，進(jìn)而保證臨床用藥的安全性[8]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，與對(duì)照組治療后相比，觀察組MMSE評(píng)分更高，SAS、SDS評(píng)分更低，癲癇持續(xù)時(shí)間更短，發(fā)作次數(shù)更少，不良反應(yīng)總發(fā)生率更低。說(shuō)明丙戊酸鈉緩釋片治療老年癲癇疾病可獲得更顯著的效果，促進(jìn)患者康復(fù)。

綜上所述，丙戊酸鈉緩釋片治療老年癲癇效果較好，可改善患者的臨床癥狀和精神狀態(tài)，且安全性高，值得臨床推廣應(yīng)用。