尿激酶介入動脈溶栓治療急性腦梗死的臨床效果

曾晨

作者單位： 413000 湖南省益陽市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科

急性腦梗死(ACI)的病因是腦動脈突發(fā)性閉塞，使腦組織缺氧，進而梗死，病理表現(xiàn)為腦組織局限性血供異常，會導致神經(jīng)功能缺失，治療原則是消除腦內(nèi)血栓，使血管再通，挽救腦細胞，避免梗死面積擴大，預后較好[1]。由于該疾病有較高的致殘、致死風險，所以近年來臨床上也一直在積極探尋更健康、高效的治療方法[2]。大量研究表明，患者血管內(nèi)血栓的主要成分為不可溶性纖維蛋白，大量聚集后會形成斑塊沉淀，從而造成血管堵塞。尿激酶是一種自尿液及腎組織提取的蛋白酶，具有較好的纖維蛋白溶解作用，相較于其他藥物，溶栓效果更明顯，而且使用操作較簡單，無需血管造影等手段進行輔助即可達到治療效果[3]。因此，近年來該藥物也被用于溶栓介入治療中，并在動脈、靜脈兩種介入治療中均取得了一定的治療效果。本研究觀察尿激酶介入動脈溶栓治療急性腦梗死的臨床效果?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年12月-2019年12月湖南省益陽市人民醫(yī)院治療的ACI患者46例，采用隨機數(shù)字表法分為A組和B組各23例。A組男14例，女9例；年齡44～70(53.98±1.41)歲。B組男15例，女8例；年齡44～75(53.24±1.63)歲。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準，患者與家屬均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 選擇標準 納入標準：年齡<80歲；發(fā)病時間1～6 h；經(jīng)頭顱CT診斷無低密度改變，顱內(nèi)未出血。排除標準：伴有其他系統(tǒng)疾?。淮嬖诰窕蛞庾R障礙；伴有大面積梗死，溶栓治療無效；臨床資料缺失。

1.3 治療方法 A組行尿激酶靜脈溶栓治療：將尿激酶(南京南大藥業(yè)有限責任公司生產(chǎn)，國藥準字H32023290)100 萬U混入生理鹽水100 ml中靜脈滴注，于30 min內(nèi)完成滴注。B組行尿激酶動脈溶栓治療：對患者行頭顱CT檢查，輔以血尿常規(guī)、凝血功能和心電圖等檢測。經(jīng)Seldinger技術(shù)行股動脈穿刺處理，并插管。行全身肝素化治療，對腦血管進行數(shù)字減影血管造影(DSA)檢查，明確梗死部位、血管情況和出血程度。于患側(cè)頸動脈內(nèi)或血栓旁閉塞血管部位置入微導管，行溶栓治療。將尿激酶10 萬U混入生理鹽水10 ml中，經(jīng)微導管向患側(cè)血管內(nèi)部持續(xù)性泵入，流速為1.0～1.2 萬U/min。再次進行DSA檢查，若閉塞血管再通，則停止治療。若血管閉塞，則進行二次尿激酶溶栓治療，總劑量應≤100 萬U，總造影時間<1.5 h。

術(shù)后給予低分子肝素[兆科藥業(yè)(合肥)有限公司生產(chǎn)，國藥準字H10980164]0.4 ml皮下注射，每天2次。術(shù)后24 h行阿司匹林(河北常山生化藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國藥準字H13022944)150～300 mg口服治療，每天1次，同時進行頭顱CT檢查，評估顱內(nèi)有無出血癥狀。術(shù)后2 d停止使用低分子肝素，并口服抗血小板藥物[4]。

1.4 觀察指標與方法

1.4.1 血管再通率：比較2組血管再通率，完全再通：DSA結(jié)果顯示遠側(cè)動脈的充盈度理想；部分再通：DSA結(jié)果顯示遠側(cè)動脈的充盈度明顯改善，血流速度增快，狹窄口徑明顯擴大；血流增加：DSA結(jié)果顯示動脈充分顯影，血流速度增快；未再通：DSA結(jié)果顯示遠側(cè)動脈無顯影[3]。血管再通率=(完全再通+部分再通+血流增加)/總例數(shù)×100%[5]。

1.4.2 血清指標：分別于治療前、治療48 h后，采集2組患者空腹狀態(tài)下靜脈血樣，通過離心分離技術(shù)，比較2組患者血清簇集蛋白(CLU)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)及白細胞介素-6(IL-6)變化情況[6]。

1.4.3 神經(jīng)功能：分別于治療前、治療1周后，采用神經(jīng)神經(jīng)功能缺損量表(NIHSS)評測2組神經(jīng)功能，維度為意識水平、面癱、凝視與肢體運動等，總分值為0～42分，神經(jīng)功能缺損程度與分值呈正相關。

1.4.4 臨床療效：治療2周后，比較2組臨床療效?；救夯颊呱窠?jīng)缺損情況好轉(zhuǎn)程度在93%～100%，癥狀改善情況明顯；顯效：患者神經(jīng)缺損情況好轉(zhuǎn)程度在63%～92%，癥狀改善情況較好；有效：患者神經(jīng)缺損情況好轉(zhuǎn)程度在23%～62%，癥狀情況有所改善；無效：患者神經(jīng)缺損情況好轉(zhuǎn)程度≤22%，癥狀情況無改善；死亡?？傆行?(基本痊愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100%[7]。

1.4.5 恢復情況：3個月后隨訪，采用GOS評估量表評估2組患者的恢復情況，分為恢復較好、輕度殘疾、中度殘疾、植物生存、死亡。總體恢復有效率=(恢復較好+輕度殘疾)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 血管再通率比較 A組患者的血管再通率為56.52%，B組患者的血管再通率為65.22%，2組比較差異無統(tǒng)計學意義(χ2=3.615,P=0.057)。見表1。

表1 2組患者血管再通率比較 [例(%)]

2.2 治療前后血清指標比較 治療前，2組患者CLU、TNF-α及IL-6水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療48 h后，2組患者CLU、TNF-α及IL-6水平均低于治療前，且B組低于A組(P<0.01)。見表2。

表2 2組患者治療前后血清指標比較

2.3 治療前后神經(jīng)功能缺損評分比較 治療前，2組患者神經(jīng)功能缺損評分比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療1周后，2組患者神經(jīng)功能缺損評分均低于治療前，且B組下降更明顯(P<0.01)。見表3。

表3 2組患者神經(jīng)功能缺損評分比較分)

2.4 臨床療效比較 治療2周后，B組患者的治療總有效率為86.96%，高于A組的60.87%(χ2=4.059,P=0.044)。見表4。

表4 2組患者臨床療效比較 [例(%)]

2.5 恢復情況比較 治療3個月后，B組患者總體恢復有效率為86.96%，高于A組的60.87%(χ2=4.059,P=0.044)。見表5。

表5 2組患者恢復情況比較 [例(%)]

3 討 論

ACI患者的缺血半暗帶面積受血壓、側(cè)支循環(huán)與缺血組織耐受度等因素影響，具有可變性特征[8]。臨床認為，ACI的早期治療原則是疏通梗死血管，保護腦細胞，恢復半暗帶的正常血供，糾正缺血情況，減少殘疾與死亡情況。ACI治療延誤可導致再灌注損傷，需使用尿激酶等溶栓藥物治療[9]。尿激酶是臨床上常見的一類溶栓藥劑，進入人體后可對患者內(nèi)源性纖維系統(tǒng)產(chǎn)生影響，從而有效提高纖溶酶的分泌量，有效降解患者血管中的凝血因子、纖維蛋白等，減少血管內(nèi)大分子物的沉淀量，起到血管疏通效果[10]。但臨床上大多數(shù)試驗數(shù)據(jù)表明，靜脈溶栓的最佳時間窗為發(fā)病6 h內(nèi)，于3 h內(nèi)行超早期治療可取得理想療效。但多數(shù)ACI患者入院時已錯失靜脈溶栓最佳治療時機，因此相應提高了治療難度，而且就藥效分析角度而言，尿激酶不具有抗原性，其溶栓治療的半衰期為13 min，靜脈溶栓的治療時間為30 min，降低了藥物活性，不利于藥效發(fā)揮[11]。為此，臨床多采取動脈溶栓治療，其操作步驟為：經(jīng)導管將尿激酶推注至梗死部位，改善局部血液濃度，觀察血栓溶解情況，并根據(jù)患者情況調(diào)整藥物劑量，有效減少出血情況，提高藥物濃度，減少藥物總劑量，促進梗死血管再通，預后較好[12]?，F(xiàn)階段，尿激酶動脈溶栓的應用率高于靜脈溶栓，若患者的經(jīng)濟條件允許，可首選動脈溶栓治療，但治療前需進行頭顱CT與生化指標檢查，全面評估患者的治療適應證，保證溶栓治療安全[13]。

本研究結(jié)果顯示，A組患者的血管再通率為56.52%，B組患者的血管再通率為65.22%，2組比較差異無統(tǒng)計學意義；治療后，2組患者的神經(jīng)功能缺損評分均低于治療前，且B組下降更明顯；B組患者的治療總有效率高于A組。說明尿激酶動脈溶栓治療ACI的療效更佳，可提高血管再通率，恢復神經(jīng)功能，可在臨床實踐中積極推廣。另外本研究還發(fā)現(xiàn)，采用尿激酶介入動脈溶栓治療可有效降低患者血清CLU、TNF-α等水平，這主要因為介入治療后，尿激酶有效提高了患者自身抵抗能力與血液循環(huán)能力，減少了血管內(nèi)血栓含量，所以身體無需再分泌過多的炎性因子阻止細胞凋亡，其血清含量也發(fā)生了變化。有研究人員推測，尿激酶可能是通過調(diào)節(jié)人體內(nèi)炎性因子的含量控制炎性反應，從而起到一定的溶栓治療效果[14]。相較于其他藥物介入治療方式，采用尿激酶治療避免了因藥物濃度低而影響治療效果的問題，對療效更有保障[15]。

綜上所述，尿激酶介入動脈溶栓治療腦梗死可有效改善治療效果，提高患者血管再通能力及自我恢復能力，降低患者體內(nèi)炎性因子的釋放量，改善患者預后，患者在3個月后受訪調(diào)查，恢復狀態(tài)也較好，因此，該療法具有臨床推廣價值。