氨溴特羅口服溶液聯(lián)合阿奇霉素干混懸劑輔助治療小兒支原體肺炎的效果

張福，徐哲，蔣林

作者單位： 637000 四川省南充市，川北醫(yī)學(xué)院 628000 四川省廣元市中心醫(yī)院

肺炎支原體肺炎(mycoplasma pneumoniae pneumonia)過去稱為冷凝集試驗(yàn)陽性肺炎、原發(fā)性非典型肺炎，由肺炎支原體感染所致，病理改變以間質(zhì)性肺炎為主，臨床特點(diǎn)為頑固性劇咳，若治療不及時(shí)易合并肺外多器官、多系統(tǒng)損害。肺炎支原體肺炎是一種在學(xué)齡兒童及青少年人群中常見的肺炎，嬰幼兒亦不少見，占兒童肺炎的10%～20%，且發(fā)病率逐年上升，嚴(yán)重威脅兒童的健康[1-2]。治療肺炎支原體肺炎首選藥物為大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，但紅霉素有明顯胃腸道不適癥狀，因此尋找既能保證用藥安全又能有效控制肺炎支原體肺炎癥狀的藥物意義重大[3]。本文觀察氨溴特羅口服溶液聯(lián)合阿奇霉素干混懸劑輔助治療小兒支原體肺炎的效果?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性選取2019年10月-2020年4月四川省廣元市中心醫(yī)院普兒一科收治的肺炎支原體肺炎住院患兒88例，根據(jù)治療方法不同分為觀察組43例和對照組45例。觀察組男21例，女22例，年齡(5.91±2.51)歲，體質(zhì)量(15.20±4.38)kg。對照組男21例，女24例，年齡(5.99±2.52)歲，體質(zhì)量(16.07±6.28)kg。2組患兒性別、年齡、體質(zhì)量等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究已通過醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，患兒家屬均知情同意，并簽署知情同意書。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) 入選標(biāo)準(zhǔn)：(1)年齡8個(gè)月～12歲；(2)明確診斷為支氣管肺炎，且查肺炎支原體IgM陽性，均伴發(fā)熱、中等程度以上咳嗽、咯痰癥狀，肺部聽診可聞及濕啰音；(3)未口服其他止咳祛痰平喘藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)入組前3 d應(yīng)用其他祛痰平喘止咳藥物；(2)生長發(fā)育異常，合并心、肝、腎臟疾病、血液系統(tǒng)疾病及內(nèi)分泌疾??；(3)對大環(huán)內(nèi)酯類抗生素(如阿奇霉素等)、鹽酸氨溴索、支氣管擴(kuò)張劑(丙卡特羅、克倫特羅等)過敏；(4)14 d內(nèi)曾使用單胺氧化酶抑制劑，28 d內(nèi)接受其他臨床藥物試驗(yàn)；(5)入組前有嘔吐、腹瀉等影響藥物吸收的病癥。

1.3 治療方法 2組患兒均給予β內(nèi)酰胺類藥物、常規(guī)退熱、霧化止咳等常規(guī)治療。對照組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予阿奇霉素干混懸劑(輝瑞制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H10960112)10 mg/kg口服，每天1次，先服用5 d后停藥4 d，以后連續(xù)服用3 d后停藥4 d。觀察組在對照組治療的基礎(chǔ)上給予氨溴特羅口服溶液(北京韓美藥品有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20040317)治療，8個(gè)月～1歲：每次5 ml，每天2次；2～3歲：每次7.5 ml，每天2次；4～5歲：每次10 ml，每天2次；6～12歲：每次15 ml，每天2次。2組均治療3周。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 (1)比較2組患兒治療3周后臨床療效。(2)治療前、治療3 d、5 d、7 d后比較2組患兒發(fā)熱、肺部濕啰音、咳嗽、咯痰及住院時(shí)間單項(xiàng)評分、綜合評分。見表1。(3)比較2組患兒不良反應(yīng)。

表1 各項(xiàng)指標(biāo)評分標(biāo)準(zhǔn)

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 以評分改善率評估2組臨床療效，評分改善率=(治療前各單項(xiàng)指標(biāo)評分總和-治療后各單項(xiàng)指標(biāo)評分總和)/用藥前各單項(xiàng)指標(biāo)評分總和×100%。完全控制：用藥后評分改善95%以上；良好控制：用藥后評分改善75%～95%；部分控制：用藥后評分改善50%～74%；未控制：用藥后評分改善50%以下。總有效率=(完全控制+良好控制)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較 治療3周后，觀察組患兒總有效率為93.02%，高于對照組的60.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=13.198，P=0.000)。見表2。

表2 2組患兒臨床療效比較 [例(%)]

2.2 各項(xiàng)指標(biāo)單項(xiàng)及綜合評分比較 治療前，2組患兒發(fā)熱、肺部濕啰音、咳嗽、咯痰、住院時(shí)間單項(xiàng)評分及綜合評分比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療3 d、5 d、7 d后，2組患兒發(fā)熱、肺部濕啰音、咳嗽、咯痰單項(xiàng)評分及綜合評分均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療5 d、7 d后，2組患兒住院時(shí)間評分均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見表3。

表3 2組患兒治療前后各項(xiàng)指標(biāo)單項(xiàng)及綜合評分比較分)

2.3 不良反應(yīng)比較 觀察組患兒出現(xiàn)輕微嘔吐2例，總發(fā)生率為4.65%(2/43)；對照組患兒出現(xiàn)輕微嘔吐1例，輕微腹瀉1例，總發(fā)生率為4.44%(2/45)，2組患兒不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.002，P=0.963)。均未予處理，并在繼續(xù)服藥過程中消失。

3 討 論

自20世紀(jì)90年代以來，隨著病原學(xué)的不斷轉(zhuǎn)變，肺炎支原體已成為導(dǎo)致兒童肺炎較為重要的病原體[4]。肺炎支原體肺炎是由肺炎支原體引起的間質(zhì)性肺炎，常有發(fā)熱、頭痛、咽痛及劇烈咳嗽等臨床癥狀。咳嗽為本病突出的癥狀，病初以干咳為主，后常轉(zhuǎn)為頑固性劇烈咳嗽，伴有黏痰，還可能合并廣泛多器官、多系統(tǒng)的肺外病變，與支氣管哮喘的發(fā)作密切相關(guān)。小兒支原體肺炎早期、及時(shí)、正確的治療對于控制感染、改善預(yù)后及減少并發(fā)癥有非常重要的作用[1,5-6]。

由于肺炎支原體無細(xì)胞壁，其內(nèi)含有RNA和DNA，因此僅能阻礙病原微生物細(xì)胞壁合成的抗生素，如青霉素類、頭孢類抗生素對肺炎支原體無效。治療肺炎支原體感染應(yīng)選擇具有影響肺炎支原體蛋白合成的抗生素[7]。大環(huán)內(nèi)酯類抗生素治療肺炎支原體感染有較好的效果。阿奇霉素是第二代大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，優(yōu)點(diǎn)是服用后滲透性較強(qiáng)，吸收好，耐藥性強(qiáng)，血漿半衰期長。阿奇霉素幾乎無肝臟毒性，因?yàn)闊o需P450酶的參與就可在體內(nèi)代謝[8]。因此臨床治療小兒支原體肺炎常選用阿奇霉素。

氨溴特羅口服溶液是一種復(fù)方制劑，其有效成分為鹽酸氨溴索和鹽酸克倫特羅。鹽酸氨溴索作用于呼吸道黏膜漿液腺和黏液腺，可調(diào)節(jié)其分泌，降低痰液的黏稠程度，增強(qiáng)支氣管纖毛的運(yùn)動，促進(jìn)痰液咳出。鹽酸克倫特羅作為選擇性β2受體激動劑，作用是松弛支氣管平滑肌以緩解氣道狹窄，降低氣道阻力，還可增加支氣管纖毛運(yùn)動，促進(jìn)痰液的排出，還可降低血管通的透性，抑制肥大細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞釋放介質(zhì)[9-10]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組在對照組治療的基礎(chǔ)上給予氨溴特羅口服溶液口服，治療3周后，觀察組患兒總有效率高于對照組；治療3 d、5 d、7 d后，2組患兒發(fā)熱、肺部濕啰音、咳嗽、咯痰及綜合評分均低于治療前，且觀察組低于對照組；治療5 d、7 d后，2組患兒住院時(shí)間評分均低于治療前，且觀察組低于對照組。證實(shí)氨溴特羅口服溶液聯(lián)合阿奇霉素干混懸劑治療小兒支原體肺炎可在較短時(shí)間內(nèi)改善患兒的臨床癥狀及體征，效果較好，值得臨床推廣。但由于觀察時(shí)間尚短、病例較少，該藥的療效及不良反應(yīng)有待進(jìn)一步臨床觀察。