恩替卡韋治療代償期乙肝肝硬化的療效

孫銀春，秦雅群，許淑君

作者單位： 211100 南京市江寧醫(yī)院感染科

臨床研究顯示[1-2]，代償期乙肝肝硬化患者肝功能常明顯減退，若不及時(shí)有效控制，病情可進(jìn)展為失代償期，而失代償期乙肝肝硬化患者的病死率較高，且較易并發(fā)其他疾病，故盡早控制代償期乙肝肝硬化患者病情尤為關(guān)鍵。藥物是目前治療肝硬化的首選手段，以抗病毒及保肝療法等為主[3]，恩替卡韋屬鳥(niǎo)嘌呤核苷類似物，可有效抑制乙肝病毒復(fù)制。為探討恩替卡韋的有效性，本研究比較恩替卡韋與阿德福韋酯治療代償期乙肝肝硬化的效果，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2017年9月-2019年4月南京市江寧醫(yī)院收治的代償期乙肝肝硬化患者84例，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，每組42例。觀察組男27例，女15例；年齡35～70(52.20±8.68)歲；病程2～13(7.32±0.89)年。對(duì)照組男28例，女14例；年齡36～72(52.19±8.73)歲；病程2～12(7.24±0.85)年。2組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具可對(duì)比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合《慢性乙型肝炎防治指南》[4]中代償期乙肝肝硬化診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)≥18歲；(3)對(duì)研究知曉。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)存在藥物過(guò)敏史者；(2)近期接受過(guò)免疫調(diào)節(jié)、抗病毒治療者；(3)其他原因所致的肝硬化者；(4)精神障礙者；(5)合并嚴(yán)重心腦血管疾病、肝性腦病、上消化道出血、自發(fā)性腹膜炎等疾病者。

1.3 治療方法 2組患者均實(shí)施糾正水電解質(zhì)紊亂、保肝、利尿等常規(guī)對(duì)癥支持療法。觀察組患者應(yīng)用恩替卡韋(山東魯抗醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20130061)0.5 mg口服，每天1次，告知患者用藥2 h前后不可進(jìn)食，連續(xù)治療6個(gè)月。對(duì)照組患者應(yīng)用阿德福韋酯(上海益生源藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20070216)10 mg口服，每天1次，告知患者用藥2 h前后不可進(jìn)食，連續(xù)治療6個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 比較2組治療前后肝功能[丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、總膽紅素(TBil)、白蛋白(ALB)]、肝纖維化[層黏連蛋白(LN)、Ⅳ型膠原(CⅣ)、Ⅲ型前膠原N端肽(PⅢNP)]、HBV-DNA載量、肝功能改善時(shí)間、血清炎性因子[超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)]水平、生活質(zhì)量評(píng)分及不良反應(yīng)。分別于治療前后抽取患者空腹靜脈血，離心處理后取上層清液，使用美國(guó)貝克曼公司生產(chǎn)的全自動(dòng)生化儀及配套試劑檢測(cè)ALT、TBil、ALB水平，使用放射免疫法檢測(cè)LN、CⅣ、PⅢNP水平，使用PCR檢測(cè)法檢測(cè)HBV-DNA載量，使用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)hs-CRP、IL-6、TNF-α水平。生活質(zhì)量評(píng)分[5]：使用生存質(zhì)量測(cè)定量表進(jìn)行評(píng)估，總分60分，分?jǐn)?shù)越高，生活質(zhì)量越好。

2 結(jié) 果

2.1 肝功能指標(biāo)比較 治療前，2組ALT、TBil、ALB水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療6個(gè)月后，2組ALT、TBil水平均低于治療前，ALB水平均高于治療前，且觀察組優(yōu)于對(duì)照組(P<0.01)。見(jiàn)表1。

表1 2組治療前后肝功能指標(biāo)比較

2.2 肝纖維化指標(biāo)比較 治療前，2組LN、CⅣ、PⅢNP水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療6個(gè)月后，2組LN、CⅣ、PⅢNP均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組(P<0.01)。見(jiàn)表2。

表2 2組治療前后肝纖維化指標(biāo)比較

2.3 HBV-DNA載量比較 治療前，2組HBV-DNA載量比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療6個(gè)月后，2組HBV-DNA載量低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組(P<0.01)。見(jiàn)表3。

表3 2組治療前后HBV-DNA載量比較

2.4 肝功能改善時(shí)間比較 觀察組肝功能改善時(shí)間為(4.68±1.20)周，短于對(duì)照組的(7.24±1.44)周，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=8.851，P=0.000)。

2.5 血清炎性因子水平比較 治療前，2組hs-CRP、IL-6、TNF-α水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療6個(gè)月后，2組hs-CRP、IL-6、TNF-α水平低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組(P<0.01)。見(jiàn)表4。

表4 2組治療前后血清炎性因子水平比較

2.6 生活質(zhì)量評(píng)分比較 治療前，2組生活質(zhì)量評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療6個(gè)月后，2組生活質(zhì)量評(píng)分均高于治療前，且觀察組高于對(duì)照組(P<0.01)。見(jiàn)表5。

表5 2組治療前后生活質(zhì)量評(píng)分比較分)

2.7 不良反應(yīng)比較 觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率為16.67%，對(duì)照組不良反應(yīng)總發(fā)生率為11.90%，2組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.389，P=0.533)。見(jiàn)表6。

表6 2組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 [例(%)]

3 討 論

臨床研究顯示[6-8]，代償期乙肝肝硬化患者癥狀缺乏典型性，不及時(shí)救治，可進(jìn)展為失代償期，故需盡早采取有效救治手段。阿德福韋酯屬單磷酸腺苷核苷類似物，經(jīng)人體口服后可在細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)化為二磷酸阿德福韋，從而有效抑制逆轉(zhuǎn)錄過(guò)程，達(dá)到抑制乙肝病毒復(fù)制的目的[9-10]；恩替卡韋屬鳥(niǎo)嘌呤核苷類似物，經(jīng)人體口服后可在細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)化為三磷酸鹽，從而選擇性結(jié)合天然脫氧核糖底物，進(jìn)而達(dá)到抑制乙肝病毒復(fù)制的目的[11-12]。研究發(fā)現(xiàn)，相比于阿德福韋酯，恩替卡韋的療效更好，更有助于加速肝功能緩解[13-14]，且恩替卡韋的不良反應(yīng)更低，可在一定程度上干擾肝細(xì)胞膜靶抗原的表達(dá)，從而起到修復(fù)和保護(hù)肝細(xì)胞的作用，對(duì)保護(hù)肝臟功能具有積極影響。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療6個(gè)月后ALT、TBil水平低于對(duì)照組，ALB水平高于對(duì)照組，且肝功能改善時(shí)間短于對(duì)照組，提示相比于阿德福韋酯，恩替卡韋的療效更佳，更有助于改善肝功能，且治療時(shí)間更短。觀察組治療6個(gè)月后LN、CⅣ、PⅢNP水平低于對(duì)照組，且2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無(wú)顯著差異，提示恩替卡韋更有助于改善肝纖維化程度，對(duì)病情轉(zhuǎn)歸具有積極意義，且安全性較高，患者可耐受。觀察組治療6個(gè)月后HBV-DNA載量、hs-CRP、IL-6、TNF-α水平低于對(duì)照組，提示恩替卡韋的療效更佳，有助于抑制病毒增殖，減輕炎性反應(yīng)，對(duì)控制疾病進(jìn)展具有積極影響。觀察組治療6個(gè)月后生活質(zhì)量評(píng)分高于對(duì)照組，提示恩替卡韋有助于改善患者生活質(zhì)量。朱鳳云等[15]研究比較恩替卡韋與阿德福韋酯的療效，結(jié)果顯示，恩替卡韋組外周血中HBV-DNA水平低于阿德福韋酯組，且血清PCⅢ、Ⅳ-C、LN水平低于阿德福韋酯組，但2組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)顯著差異，證實(shí)恩替卡韋治療代償期乙肝肝硬化的效果較阿德福韋酯更優(yōu)，更有助于阻止患者病毒學(xué)應(yīng)答，抑制纖維化進(jìn)程，與本研究結(jié)果一致，提示恩替卡韋治療代償期乙肝肝硬化具有良好可行性。

綜上所述，恩替卡韋治療代償期乙肝肝硬化有助于抑制HBV-DNA復(fù)制，改善肝功能，并有助于減輕炎性反應(yīng)，且安全性較高。