伏諾拉生治療難治性反流性食管炎的臨床療效及安全性

黃博，崔德軍，趙尋，楊敏，張曼曼，晏芳，楊柳嬋

反流性食管炎(reflux esophagitis,RE)是胃十二指腸內(nèi)容物反流入食管，導(dǎo)致食管黏膜損傷而引起的一系列癥狀，常規(guī)的內(nèi)科治療方法為質(zhì)子泵抑制劑加促動(dòng)力藥物，但部分反流性食管炎治療效果不佳，轉(zhuǎn)為難治性食管炎。臨床上對(duì)難治性反流性食管炎(refractory reflux esophagitis，RRE)的治療以中西醫(yī)結(jié)合、外科手術(shù)治療為主，內(nèi)科治療通常束手無(wú)策，外科手術(shù)治療遠(yuǎn)期療效不明，給患者生活、經(jīng)濟(jì)帶來(lái)沉重的負(fù)擔(dān)。伏諾拉生是一種新型的抑酸藥物，具有首劑全效、持久抑酸、不良反應(yīng)少等優(yōu)點(diǎn)，具有常規(guī)質(zhì)子泵抑制劑無(wú)法比擬的優(yōu)勢(shì)[1]，目前國(guó)內(nèi)未見伏諾拉生治療難治性反流性食管炎的報(bào)道。本研究觀察伏諾拉生治療難治性反流性食管炎的臨床效果，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2020年1-6月于貴州省人民醫(yī)院接受治療的難治性反流性食管炎患者60例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組各30例。觀察組患者男14例，女16例；年齡30～70(44.27±16.42)歲；食管炎A～B級(jí)10例，C～D級(jí)20例。對(duì)照組患者男17例，女13例；年齡33～78(45.50±17.25)歲；食管炎A～B級(jí)12例，C～D級(jí)18例。2組患者性別、年齡、食管炎程度等臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者與家屬均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)通過(guò)質(zhì)子泵抑制劑治療8周無(wú)效的反流性食管炎[2]，食管炎胃鏡下分級(jí)參考洛杉磯分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)[3]；(2)治療無(wú)效患者行24 h食管pH值監(jiān)測(cè)除外非酸反流患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)精神、心理障礙不能配合完成治療患者；(2)嚴(yán)重的心肺功能障礙患者；(3)血流動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定患者。

1.3 治療方法 觀察組采用伏諾拉生(Takeda Pharmaceutical Company Limited,Hikari Plant生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字J20200011)20 mg口服，每天1次。對(duì)照組患者給予抑酸、促黏膜修復(fù)、促動(dòng)力、吸附膽汁等對(duì)癥治療：艾司奧美拉唑(阿斯利康制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字J20080033)20 mg餐前0.5 h口服，每天2次；枸櫞酸莫沙必利片(魯南貝特制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H19990317)5 mg口服，每天3次；鋁碳酸鎂(拜耳醫(yī)藥保健有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20100556)0.5 g餐后0.5 h嚼服，每天3次；康復(fù)新液(四川好醫(yī)生攀西藥業(yè)有限責(zé)任公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字Z51021834)10 ml口服，每天3次。2組患者療程均為1個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 比較2組患者的臨床療效、治療前后臨床癥狀積分、食管黏膜愈合情況、復(fù)發(fā)情況及不良反應(yīng)。臨床癥狀主要包括反酸、燒心、胸骨后堵塞感、口臭、口苦、反胃等；0分：無(wú)癥狀；1分：輕度；2分：中度,但不影響生活質(zhì)量；3 分：重度,嚴(yán)重影響正常生活質(zhì)量。2組患者治療后復(fù)查胃鏡了解食管黏膜愈合情況，治療后隨訪1個(gè)月比較2組復(fù)發(fā)情況。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[4]顯效：臨床癥狀積分降低≥80%；有效：臨床癥狀積分降低50%～79%；無(wú)效：上述均未改善,甚至加重。總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較 治療1個(gè)月后，觀察組總有效率為96.67%高于對(duì)照組的76.67%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.192，P=0.023)。見表1。

表1 2組患者臨床療效比較 [例(%)]

2.2 治療前后臨床癥狀積分比較 治療前，2組患者臨床癥狀積分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療1個(gè)月后，2組患者臨床癥狀積分均低于治療前,且觀察組患者低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見表2。

表2 2組患者治療前后臨床癥狀積分比較分)

2.3 食管黏膜愈合情況比較 治療1個(gè)月后復(fù)查胃鏡，觀察組黏膜完全愈合28例，黏膜未完全愈合或未愈合2例；對(duì)照組黏膜完全愈合19例，黏膜未完全愈合或未愈合11例。觀察組黏膜完全愈合率為93.33%(28/30)高于對(duì)照組的63.33%(19/30)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=7.954，P=0.005)。

2.4 復(fù)發(fā)率比較 治療后隨訪1個(gè)月，觀察組復(fù)發(fā)2例，再次使用伏諾拉生治療可緩解；對(duì)照組復(fù)發(fā)14例，需要繼續(xù)延長(zhǎng)療程治療。觀察組復(fù)發(fā)率為6.67%(2/30)低于對(duì)照組的46.67%(14/30)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=12.273，P=0.001)。

2.5 不良反應(yīng)比較 觀察組未見不良反應(yīng)發(fā)生；對(duì)照組出現(xiàn)輕微頭痛1例、輕微腹瀉1例，發(fā)生率為6.67%(2/30)，2組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=2.069，P=0.150)。

3 討 論

近年來(lái)，反流性食管炎的發(fā)病率逐漸升高，對(duì)患者生活質(zhì)量造成很大影響。傳統(tǒng)治療方法為質(zhì)子泵抑制劑聯(lián)合促胃腸動(dòng)力藥物治療，療程8～12周，但仍有部分患者治療效果不佳，轉(zhuǎn)化為難治性反流性食管炎，其病因可能與食管高敏感性、抑酸強(qiáng)度不夠、不良生活飲食習(xí)慣及依從性差等有關(guān)。目前主要內(nèi)科治療方法為中西醫(yī)結(jié)合治療，通過(guò)抑酸、調(diào)節(jié)動(dòng)力藥物聯(lián)合中藥及針灸、艾灸等外治方法，也可取得較好的治療效果[5]。有研究顯示，采用埃索美拉唑、鋁碳酸鎂、胃蘇顆粒三聯(lián)療法治療反流性食管炎也取得較好的療效[6]，但均有治療療程長(zhǎng)、服藥不方便、停藥后易復(fù)發(fā)等缺點(diǎn)，導(dǎo)致其在臨床上難以廣泛應(yīng)用，且對(duì)難治性反流性食管炎患者，中醫(yī)治療在藥物方劑及治療療程的規(guī)范性方面也有欠缺[7]。伏諾拉生為一種新型鉀離子競(jìng)爭(zhēng)性酸阻斷劑，能競(jìng)爭(zhēng)性和可逆性抑制H+-K+-ATP酶的鉀離子相關(guān)結(jié)合位點(diǎn)，以原形藥發(fā)揮作用，無(wú)需在體內(nèi)轉(zhuǎn)化，可直接與質(zhì)子泵上E2-P(H+)構(gòu)象的離子結(jié)合位點(diǎn)結(jié)合，可達(dá)到快速起效的效果[1]。20 mg伏諾拉生在首次給藥后4 h內(nèi)就可將胃內(nèi)pH值升高至7左右[8-10],且受進(jìn)食影響較小[11]，是目前治療反流性食管炎的有效藥物。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療的總有效率高于對(duì)照組患者，且治療后臨床癥狀積分、內(nèi)鏡下黏膜愈合情況均優(yōu)于對(duì)照組。國(guó)外一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲Ⅲ期試驗(yàn)結(jié)果[12]顯示，伏諾拉生與蘭索拉唑相比，治療反流性食管炎患者4周后黏膜愈合率分別為96%和88.6%，與本研究結(jié)果基本一致，說(shuō)明伏諾拉生治療難治性反流性食管炎的臨床療效顯著，抑酸作用快、持久，優(yōu)于一般質(zhì)子泵抑制劑。另外，本研究中重點(diǎn)選取的反流性食管炎C～D級(jí)患者，伏諾拉生的治療優(yōu)勢(shì)仍顯著。有報(bào)道[13]在洛杉磯分級(jí)為C～D級(jí)患者中表現(xiàn)出優(yōu)效，治療率優(yōu)于蘭索拉唑，與本研究結(jié)果基本符合。患者治療后隨訪1個(gè)月，觀察組復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組，且未見不良反應(yīng)發(fā)生。

綜上所述，伏諾拉生治療難治性反流性食管炎臨床療效顯著，可明顯減輕患者的癥狀，加快食管黏膜愈合，臨床復(fù)發(fā)率低，不良反應(yīng)少，值得臨床推廣應(yīng)用。