竹節(jié)參生物活性與質(zhì)量控制研究進(jìn)展

申佩瑤 - 張 也 李玉欽 - 嚴(yán)建業(yè) - 王元清 an-g

(1. 中南林業(yè)科技大學(xué)生命科學(xué)與技術(shù)學(xué)院，湖南 長(zhǎng)沙 410004；2. 湖南中醫(yī)藥大學(xué)科技創(chuàng)新中心，湖南 長(zhǎng)沙 410208)

竹節(jié)參為五加科植物竹節(jié)參(PanaxjaponicusC. A. Mey.)的干燥根莖，又被稱為白三七、竹節(jié)七與竹節(jié)人參等。竹節(jié)參是土家族的著名民族藥物，被土家族先民奉為“草藥之王”[1-2]。竹節(jié)參主要分布于貴州、湖南、湖北、云南、江西、安徽等地[3]，在湖北恩施有大量栽培種植。其已被2020年版《中國(guó)藥典》一部收載，具有消腫止痛、散瘀止血、祛痰止咳與補(bǔ)虛強(qiáng)壯等功效，用于跌撲損傷、癆嗽咯血、咳嗽痰多與病后虛弱[4]。竹節(jié)參除含有以皂苷類成分為主的活性成分外，還含有氨基酸、糖類、揮發(fā)油與無機(jī)元素等[5-6]。竹節(jié)參皂苷的主要類型有齊墩果烷型、達(dá)瑪烷型和奧寇梯木醇型3種[7-8]。目前，有關(guān)于其化學(xué)成分[9-10]、藥理作用[11-12]、臨床應(yīng)用[13-15]、分子生藥[16]、栽培[17]等方面的綜述報(bào)道，藥理研究[11-12]表明，竹節(jié)參藥材對(duì)機(jī)體具有多種生理藥理活性。文章擬根據(jù)近年來關(guān)于竹節(jié)參的研究情況，對(duì)其生物活性與質(zhì)量控制進(jìn)行系統(tǒng)綜述，旨在為竹節(jié)參的臨床應(yīng)用與產(chǎn)品開發(fā)提供參考。

1 生物活性

1.1 對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的作用

1.1.1 治療神經(jīng)退行性疾病 淀粉樣β蛋白(Aβ)是目前阿茲海默病(AD) 治療的靶標(biāo)之一，也是作為老年斑的主要蛋白質(zhì)成分。人參皂苷Rg1能明顯減少APP/PS1小鼠模型腦內(nèi)海馬 DG區(qū)Aβ堆積[18]。有研究[19]報(bào)道，偽人參皂苷F11可改善APP/PS1小鼠和SAMP8小鼠的家族性、散發(fā)性AD模型認(rèn)知障礙，其可能的作用機(jī)制是抑制淀粉樣前體蛋白(APP)的生成途徑，降低小鼠的海馬和皮層中的淀粉蛋白前β-分解酶1(BACE1) 的蛋白表達(dá)從而減少Aβ聚集，使tau蛋白過度磷酸化減弱；同時(shí)偽人參皂苷F11可通過降低過氧化氫(H2O2)和丙二醛(MDA)水平，提高超氧化物歧化酶(SOD)活性和谷胱甘肽(GSH)含量來使認(rèn)知水平輕度損傷得以緩解[20]。Guo等[21]研究發(fā)現(xiàn)竹節(jié)參皂苷通過內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激降低α-突觸核蛋白來保護(hù)衰老大鼠結(jié)腸肌間神經(jīng)叢神經(jīng)元，可逆轉(zhuǎn)老齡大鼠結(jié)腸髓鞘叢α-突觸核蛋白積累所致的神經(jīng)元丟失。Deng等[22]研究發(fā)現(xiàn)，不同劑量的竹節(jié)參皂甙均能明顯抑制衰老大鼠腦內(nèi)小膠質(zhì)細(xì)胞的活化，并顯著抑制核因子κB、IκBα、細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶、c-Jun N末端激酶和p38水平的表達(dá)。同時(shí)，竹節(jié)參皂甙能通過抑制絲裂原活化蛋白激酶和核因子-κB信號(hào)通路來減輕衰老大鼠腦組織的炎癥反應(yīng)。

1.1.2 鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛作用 在鎮(zhèn)痛方面，竹節(jié)參總多糖與總皂苷均具有一定的作用。王如峰等[23]發(fā)現(xiàn)，鄂產(chǎn)竹節(jié)參多糖中、高劑量組均能明顯降低小鼠扭體次數(shù)，說明竹節(jié)參多糖具有鎮(zhèn)痛作用。在宮縮素誘導(dǎo)的原發(fā)性痛經(jīng)試驗(yàn)中，低劑量的復(fù)方竹節(jié)參顆粒能延長(zhǎng)小鼠扭體的潛伏期，顯著減少其扭體次數(shù)，顯著降低MDA水平，顯著提高子宮平滑肌收縮張力抑制率，說明竹節(jié)參可抑制原發(fā)性痛經(jīng)[24]。牟寧[25]研究發(fā)現(xiàn)，人參皂苷Rk3可增加下丘腦和皮質(zhì)層中5-羥色胺(5-HT)含量，縮短小鼠的睡眠潛伏期，延長(zhǎng)睡眠時(shí)長(zhǎng)。人參皂苷Rg5和人參皂苷Rk1可增加腦組織和血清中的γ-氨基丁酸/谷氨酸(GABA/Glu)兩者之間的比值，上調(diào) 5-HT1A的表達(dá)量從而增強(qiáng)催眠效應(yīng)[26]。

1.1.3 抗抑郁作用 在慢性束縛應(yīng)激(CRS)誘導(dǎo)小鼠的抗抑郁模型中，人參皂苷Rg1除了通過調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)水平和下丘腦—垂體—腎上腺皮質(zhì)(HPA) 功能、抗凋亡與氧化、恢復(fù)前額葉皮層中腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子/酪氨酸激酶受體B(BDNF/TrkB)信號(hào)通路發(fā)揮抗抑郁作用外，還可以通過抗細(xì)胞凋亡、保護(hù)神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞，并調(diào)控炎癥因子的表達(dá)量來間接發(fā)揮治療抑郁癥的功能[27]。張巧蓮等[28]采用坐骨神經(jīng)慢性壓迫損傷模型大鼠進(jìn)行明暗箱試驗(yàn)(LDB)和強(qiáng)迫游泳試驗(yàn)(FST)，檢測(cè)出人參皂苷Rg2可抑制機(jī)械性痛覺敏感性，延長(zhǎng)熱痛的潛伏期，顯著改善焦慮與抑郁狀態(tài)。人參皂苷Rh2在慢性溫和不可預(yù)知應(yīng)激(CUMS)模型試驗(yàn)中可以抑制核因子κB(NF-κB)的信號(hào)通路，降低海馬組織中的炎癥性反應(yīng)，促進(jìn)海馬神經(jīng)元的成熟，從而發(fā)揮抗抑郁作用[29]。

1.1.4 改善學(xué)習(xí)記憶作用 竹節(jié)參總皂苷能調(diào)節(jié)腦內(nèi)γ-氨基丁酸(GABA)和谷氨酸(Glu)含量，使自由基代謝得以改善，從而改善血管性癡呆大鼠的學(xué)習(xí)能力與記憶能力；改善海馬神經(jīng)元的形態(tài)和數(shù)量，提高AD模型大鼠的學(xué)習(xí)記憶能力[30]。An等[31]研究發(fā)現(xiàn)，人參皂苷Rg5和人參皂苷Rk1可通過抑制乙酰膽堿酯酶(AChE)的活性來升高大腦中的乙酰膽堿水平，從而記憶功能障礙得以明顯改善，表明人參皂苷可能通過抑制AChE活性而增加腦組織中膽堿能功能，從而逆轉(zhuǎn)認(rèn)知功能的障礙。人參皂苷Rb1可通過抑制順鉑誘導(dǎo)的大鼠腦內(nèi)氧化應(yīng)激和神經(jīng)元丟失等方式有效改善順鉑引起的記憶功能障礙[32]。黎素清等[33]研究發(fā)現(xiàn)，竹節(jié)參皂苷可降低卡因酸誘導(dǎo)發(fā)育期癲癇大鼠海馬組織中的TRIB3、GRP78蛋白表達(dá)與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激，抑制其神經(jīng)元凋亡，從而改善癲癇大鼠的近期及遠(yuǎn)期認(rèn)知功能。

1.2 對(duì)消化系統(tǒng)的作用

1.2.1 保肝護(hù)肝作用 徐瑞等[34]通過建立肝損傷模型后灌胃給予竹節(jié)參多糖7 d，給與竹節(jié)參多糖的肝損傷小鼠血清中谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、乳酸脫氫酶(LDH)及炎癥因子IL-6和IL-1β均顯著降低，肝組織中的丙二醛(MDA)含量下降，谷胱甘肽(GSH)水平升高。說明竹節(jié)參多糖可減緩小鼠的急性肝損傷程度。竹節(jié)參皂苷可通過調(diào)節(jié)乙酰氨基酚(APAP)的代謝途徑，增強(qiáng)抗氧化酶活性，增加抗炎活性和抑制肝細(xì)胞凋亡[35]。熊海容等[36]發(fā)現(xiàn)，不同劑量的竹節(jié)參總皂苷干預(yù)脂肪性肝病小鼠后，減少了肝中的脂質(zhì)沉積，肝細(xì)胞排列更加緊密，同時(shí)能明顯降低肝組織中miR-199-5p的表達(dá)與增加c-Met、HGF的表達(dá)，說明竹節(jié)參總皂苷可能通過調(diào)節(jié)miR-199-5p/HGF-c-Met的信號(hào)通路來干預(yù)小鼠的脂肪肝。研究[37]表明，竹節(jié)參皂苷Ⅳa可通過調(diào)節(jié)CD36-NLRP3信號(hào)通路來降低脂質(zhì)的沉積與肝臟的炎癥性能，為脂肪性肝病的認(rèn)識(shí)與治療提供了新的思路與方法。羅悅等[38-39]研究發(fā)現(xiàn)竹節(jié)參總皂苷干預(yù)高糖高脂飲食誘導(dǎo)小鼠非酒精性脂肪性肝炎后，下調(diào)了miR-199a-5p的表達(dá)、升高了ATG5 mRNA及蛋白的表達(dá)。自噬相關(guān)蛋白P62表達(dá)水平及炎癥因子(IL-6、IL-1β、TNF-α)轉(zhuǎn)錄表達(dá)水平顯著下降、LC3Ⅱ/Ⅰ比值顯著上升，從而使肝炎的炎癥反應(yīng)得以改善。竹節(jié)參總皂苷干預(yù)高脂飲食誘導(dǎo)小鼠非酒精性脂肪性肝病后，肝組織病理學(xué)明顯得以改善，血清中ALT及肝組織TG顯著減少；下調(diào)miR-181a、SREBP-1c、ChREBP、TLR4、p-STAT1及IL-1β、TNFα表達(dá)水平，而增加PPARα的mRNA表達(dá)水平，說明竹節(jié)參皂苷可通過調(diào)節(jié)miR-181a/PPARα的信號(hào)通路來改善非酒精性脂肪性肝病。

1.2.2 抗?jié)冏饔?竹節(jié)參中皂苷可以保護(hù)胃黏膜，唐倩等[40]證實(shí)了葡聚糖硫酸鈉(DSS)誘導(dǎo)的小鼠潰瘍性結(jié)腸炎經(jīng)竹節(jié)參總皂苷干預(yù)后明顯改善，說明竹節(jié)參總皂苷對(duì)其保護(hù)作用顯著。

1.2.3 對(duì)胃腸動(dòng)力學(xué)的影響 竹節(jié)參皂苷可抑制胃內(nèi)容物的排空、加速食物通過腸道，降低糖類物質(zhì)吸收入肝門靜脈循環(huán)的比例。竹節(jié)參總皂苷可能通過神經(jīng)氨酸酶/細(xì)胞凋亡抑制劑(Neu3/IAP)通路減輕腸道炎癥反應(yīng)[41]。

1.2.4 對(duì)結(jié)腸炎的影響 Dun等[42]研究發(fā)現(xiàn)竹節(jié)參皂苷可以增加老齡大鼠結(jié)腸緊密連接蛋白claudin-1和occludin的表達(dá)，降低結(jié)腸中白細(xì)胞介素-1β和腫瘤壞死因子-α的水平，降低MAPK 3種亞型的磷酸化，抑制NF-κB的表達(dá)，從而減輕結(jié)腸炎癥。

1.3 對(duì)心腦血管系統(tǒng)的作用

1.3.1 降血脂 竹節(jié)參總皂苷和總多糖在降血脂方面具有較好的作用，成分與活性間存在一定的量效關(guān)系。竹節(jié)參可以顯著降低高血脂試驗(yàn)動(dòng)物體內(nèi)的LDL-C、TC和TG，并能顯著升高HDL-C。偽人參皂苷RT1、竹節(jié)參皂苷Ⅳ、竹節(jié)參皂苷Ⅳa、竹節(jié)參皂苷Ⅴ分別按質(zhì)量比1∶1∶1∶2組合可發(fā)揮協(xié)同降脂作用[43]。高宇等[44]發(fā)現(xiàn)，不同劑量竹節(jié)參皂苷Ⅳa干預(yù)可以劑量依賴地對(duì)抗游離脂肪酸(FFA)誘導(dǎo)的脂肪沉積L-02肝細(xì)胞LC3II蛋白水平、AMPK及ULK1磷酸化水平的降低。說明竹節(jié)參皂苷Ⅳa能使細(xì)胞線粒體活性氧水平降低，腺苷酸活化AMPK/ULK1途徑的自噬水平提高，發(fā)揮抗FFA誘導(dǎo)的肝細(xì)胞脂肪沉積作用。劉正泰[45]發(fā)現(xiàn)竹節(jié)參總皂苷對(duì)高脂飲食所致的脂肪組織慢性炎癥與PA誘導(dǎo)的成熟脂肪細(xì)胞炎癥也有明顯改善作用，可能是由于竹節(jié)參總皂苷可以使脂肪組織中巨噬細(xì)胞的浸潤(rùn)減少、巨噬細(xì)胞向促炎型巨噬細(xì)胞極化得以減弱、并抑制脂肪組織及成熟脂肪細(xì)胞中的NF-κВ炎癥通路。楊小林等[46]研究發(fā)現(xiàn)竹節(jié)參多糖對(duì)高血脂模型小鼠具有一定的降血脂作用，并存在量效關(guān)系。

1.3.2 抗血栓 陳玲黃[47]研究發(fā)現(xiàn)竹節(jié)參多糖具有體內(nèi)外抗血栓活性，其抗血栓機(jī)制可能與影響血小板功能和提高纖溶系統(tǒng)活性有關(guān)。沈金陽(yáng)等[48]發(fā)現(xiàn)竹節(jié)參的根、莖、葉同時(shí)具有體內(nèi)與體外的抗血栓活性。

1.3.3 保護(hù)腦組織 張高嬌等[49]以大腦動(dòng)脈閉塞(MCAO)腦缺血再灌注損傷小鼠造模，腹腔注射人參皂苷 Rb1，結(jié)果發(fā)現(xiàn)人參皂苷Rb1可增加小窩蛋白-1(Cav-1)mRNA的表達(dá)和蛋白含量發(fā)揮保護(hù)腦組織的作用。劉運(yùn)平等[50]研究發(fā)現(xiàn)，注射用阿替普酶聯(lián)合人參皂苷Rd注射液后可抑制血小板的活化，抑制血栓的形成，從而改善患者的腦缺血性癥狀。Yuan等[51]研究發(fā)現(xiàn)偽人參皂苷F11不僅能減輕急性腦卒中的損傷性能，還能在慢性恢復(fù)過程中促進(jìn)紋狀體的神經(jīng)再生，從而促進(jìn)感覺運(yùn)動(dòng)功能障礙的恢復(fù)。吳忻晶等[52]以乳鐵蛋白修飾，荷載竹節(jié)參皂苷Ⅳa的脂質(zhì)—聚合物雜化納米體系(CⅣa/Lf-LPNs)可以有效到達(dá)腦部，用于腦梗死的靶向治療。

1.3.4 保護(hù)心臟 研究[53]表明，竹節(jié)參總皂苷能明顯改善冠脈結(jié)扎導(dǎo)致急性心肌缺血損傷的大鼠心功能，顯著降低心肌梗死面積，從而使心肌缺血性損傷大大地減少。王烙佩等[54]發(fā)現(xiàn)竹節(jié)參總皂苷降低衰老大鼠心肌細(xì)胞中Bax和caspase-3 mRNA的表達(dá)，提高Bcl-2 mRNA表達(dá)以及Bcl-2/Bax的比率，從而有效地改善衰老大鼠心肌細(xì)胞凋亡，可能與其激活衰老大鼠心肌細(xì)胞的自噬有關(guān)。宋亞男等[55]研究發(fā)現(xiàn)，竹節(jié)參總皂苷使衰老大鼠心肌纖維紊亂程度得以改善，減少炎性細(xì)胞的浸潤(rùn)及降低膠原蛋白沉積；使衰老心臟組織中α-SMA、COL1α2、COL3α1、MMP2、MMP9的mRNA表達(dá)水平顯著降低； p-Smad3、TGF-β1、IL-1β、TNF-α蛋白的表達(dá)量得以抑制。竹節(jié)參總皂苷通過調(diào)節(jié)TGF-β1/Smad3通路使衰老大鼠心肌纖維化得以改善。

1.4 對(duì)免疫系統(tǒng)的作用

竹節(jié)參中的多糖能通過提高網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)中巨噬細(xì)胞的吞噬能力發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用[56]。對(duì)環(huán)磷酰胺所致免疫低下模型小鼠而言，竹節(jié)參多糖能提高其脾臟指數(shù)，促進(jìn)其脾淋巴細(xì)胞進(jìn)一步增殖，促進(jìn)溶血素的生成與QHS反應(yīng)，提高外周血中自然殺傷(NK)細(xì)胞的比例，從而恢復(fù)免疫系統(tǒng)[57]。研究[58]表明，竹節(jié)參皂苷能夠通過抑制TRL4/NF-κB信號(hào)通路調(diào)節(jié)機(jī)體免疫反應(yīng)，抑制腫瘤體積增大和數(shù)量增加，增加CD3+和CD4+免疫細(xì)胞數(shù)量，減少CD8+數(shù)量，抑制血清中炎癥因子，從而抑制炎癥狀態(tài)。Zhang等[59]研究發(fā)現(xiàn)，竹節(jié)參多糖能顯著提高環(huán)磷酰胺處理小鼠的免疫功能，提高免疫力。

1.5 對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)的作用

Shi等[60]研究發(fā)現(xiàn)，竹節(jié)參總皂苷可抑制NF-κB的活化，增加p-AKT的轉(zhuǎn)錄，從而減少炎癥反應(yīng)，提高脂肪細(xì)胞對(duì)胰島素的敏感性。崔佳等[61]研究表明竹節(jié)參皂苷Ⅳa可呈劑量依賴性地促進(jìn)蛋白激酶B(Akt)、雷帕霉素靶蛋白復(fù)合體1(mTORC1)和S6K磷酸化水平來激活A(yù)kt/mTOR信號(hào)通路，對(duì)抗胰島β細(xì)胞的糖毒性，使胰島INS-1細(xì)胞凋亡減弱，胰島素的釋放量增加。

1.6 其他作用

1.6.1 抗炎作用 竹節(jié)參能通過提高AD大鼠海馬形膠質(zhì)細(xì)胞Drd-2活性，降低GFAP、TNF-α的表達(dá)水平抑制炎癥反應(yīng)[62]。陳玲等[63]發(fā)現(xiàn)竹節(jié)參地上部分中所含總苷可以改善弗氏佐劑所致大鼠多發(fā)性關(guān)節(jié)炎癥狀，可能機(jī)制為抑制血清中的炎癥因子如腫瘤壞死因子(TNF)、白細(xì)胞介素-1β(IL-1β)的分泌。劉正泰等[64]研究發(fā)現(xiàn)竹節(jié)參總皂苷可改善自然衰老大鼠脂肪組織炎癥，其機(jī)制可能與TLR4/NF-κB信號(hào)通路有關(guān)。趙丁[65]研究發(fā)現(xiàn)，竹節(jié)參皂苷Ⅳα通過保護(hù)骨關(guān)節(jié)炎(OA)軟骨細(xì)胞中腺苷酸激活蛋白激酶(AMPK)活性，對(duì)骨關(guān)節(jié)炎有一定的抑制作用。其保護(hù)作用通過AMPK/SIRT1/PGC-1α途徑使軟骨細(xì)胞線粒體功能障礙與軟骨細(xì)胞中IL-1β誘導(dǎo)的氧化應(yīng)激得以減輕；通過該信號(hào)通路使軟骨細(xì)胞外基質(zhì)代謝平衡得以維持，并抑制軟骨細(xì)胞肥大表型，從而改善軟骨功能。Xin等[66]將竹節(jié)參皂苷IVa作用于脂多糖(LPS)建立小鼠肝臟急性炎癥模型和細(xì)胞系炎癥模型后，可以抑制LPS誘導(dǎo)的小鼠肝臟和RAW264.7細(xì)胞的炎癥反應(yīng)，抑制miR-155、增加GSK-3β表達(dá)和抑制NF-κB信號(hào)通路，從而改善LPS誘導(dǎo)的RAW264.7細(xì)胞的炎癥反應(yīng)而達(dá)到抗炎作用。Guo等[67]研究發(fā)現(xiàn)，竹節(jié)參皂苷能明顯減輕膠原誘導(dǎo)性關(guān)節(jié)炎(CIA)小鼠癥狀，降低血清或脾臟血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子A(VEGFA)、缺氧誘導(dǎo)因子-1α(HIF-1α)、IL-1β和白細(xì)胞介素-17A(IL-17A)的表達(dá)；抗血管生成是竹節(jié)參抗類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(RA)的途徑之一，酪氨酸激酶(SRC)和信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)子和轉(zhuǎn)錄激活子3(stat3)可能是竹節(jié)參作用于VEGF和HIF-1信號(hào)通路的關(guān)鍵靶點(diǎn)。趙晴晴等[68]研究發(fā)現(xiàn)不同濃度的竹節(jié)參多糖均能不同程度抑制LPS誘導(dǎo)小膠質(zhì)細(xì)胞一氧化氮(NO)釋放量，減少TNF-α、IL-1β、iNOS mRNA表達(dá)，質(zhì)量濃度為25，50 μg/mL的竹節(jié)參多糖均能有效抑制小膠質(zhì)細(xì)胞中NF-κB的核轉(zhuǎn)移。

1.6.2 抗疲勞作用 竹節(jié)參地上部分與根莖部分提取的總皂苷具有不同的抗疲勞活性[69]。竹節(jié)參多糖能提高血清中乳酸脫氫酶活力，降低運(yùn)動(dòng)后機(jī)體中乳酸水平，提高機(jī)體中肝糖原貯備量，從而進(jìn)一步增強(qiáng)機(jī)體對(duì)運(yùn)動(dòng)和速度負(fù)荷的適應(yīng)性與耐受能力。竹節(jié)參皂苷提取物能使小鼠在常壓密閉缺氧條件下的存活時(shí)間明顯延長(zhǎng)，提高小鼠肝糖原值，從而具有抗疲勞活性[70]。

1.6.3 抗腫瘤作用 陳薛妃[71]發(fā)現(xiàn)，竹節(jié)參水提物能促進(jìn)宮頸癌Hela細(xì)胞中Caspase-3和Bax蛋白表達(dá)，而抑制Bcl-2蛋白的表達(dá)。說明竹節(jié)參水提物能有效抑制宮頸癌HeLa細(xì)胞的生長(zhǎng)，誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡，達(dá)到抗宮頸癌作用。劉瀅等[72]研究發(fā)現(xiàn)竹節(jié)參水提物抑制宮頸癌Hela細(xì)胞的增殖，誘導(dǎo)其自噬與凋亡，可能與調(diào)控凋亡的相關(guān)基因mRNA的表達(dá)量有關(guān)。高貴洲等[73]發(fā)現(xiàn)竹節(jié)參皂苷能抑制Lewis肺癌移植瘤小鼠模型腫瘤生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移，可能與PKCα-ERK1/2信號(hào)通路有關(guān)。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，竹節(jié)參皂苷可抑制肺癌A549細(xì)胞增殖、遷移和侵襲，抑制分泌蛋白MMP-2和MMP-9的表達(dá)，可能機(jī)制是通過調(diào)控PTEN抑制PI3K和Akt磷酸化，從而發(fā)揮抗肺癌作用[74]。張瑩等[75]研究發(fā)現(xiàn)竹節(jié)參單體化合物竹節(jié)參皂苷Ⅳ、Ⅳa和Ⅴ以濃度依賴方式抑制胃癌SGC-7901細(xì)胞增殖、遷移和侵襲，從而誘導(dǎo)胃癌SGC-7901細(xì)胞的凋亡。

1.6.4 抗衰老作用 研究[76-77]證明，竹節(jié)參多糖能顯著提高腦組織中過氧化氫酶(CAT)活性，降低MDA含量，同時(shí)也能顯著提高血液中SOD和GSH-PX活性，從而發(fā)揮抗氧化、延緩衰老的作用。竹節(jié)參總皂苷也能使血清GSH-PX、SOD活性顯著升高，降低血清中MDA含量[78]。此外，竹節(jié)參總皂苷可以增加內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激相關(guān)蛋白以及抗凋亡蛋白的表達(dá)水平，降低促凋亡蛋白的表達(dá)，從而維持衰老大鼠腦組織的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)穩(wěn)態(tài)，減少神經(jīng)細(xì)胞的凋亡[79]。鄧麗麗等[80]研究發(fā)現(xiàn)竹節(jié)參總皂苷能通過NLRP1和NLRP3炎癥小體途徑減輕衰老大鼠神經(jīng)細(xì)胞凋亡。

1.6.5 減肥作用 竹節(jié)參總皂苷抑制高脂肪飲食引起的體重和子宮旁脂肪組織重量的增加，竹節(jié)參總皂苷及皂苷III、皂苷IV和皂苷V可抑制胰脂肪酶活性[81]。說明竹節(jié)參可抑制胰脂肪酶活性，延緩腸道對(duì)膳食脂肪的吸收，從而實(shí)現(xiàn)降脂減肥作用。Yin等[82]研究發(fā)現(xiàn)竹節(jié)參皂苷IVa對(duì)脂肪細(xì)胞分化有明顯的抑制作用，可成為治療肥胖的功能性食品原料。

2 質(zhì)量控制

2.1 皂苷類成分質(zhì)量控制

童學(xué)飛等[83]對(duì)10年生野生和5年栽培竹節(jié)參采用HPLC法進(jìn)行定量分析人參皂苷Rg1和Re發(fā)現(xiàn)，栽培和野生竹節(jié)參所含人參皂苷類成分基本相似，根莖中人參皂苷Rg1、Re含量以野生竹節(jié)參較高，但其根中含量?jī)H略高于栽培品，雖然Rg1與Re含量較低，但生長(zhǎng)時(shí)間較短，可以不受資源限制。關(guān)喬中等[84]用香草醛—高氯酸法測(cè)定野生竹節(jié)參與栽培竹節(jié)參總皂苷含量，發(fā)現(xiàn)栽培品總皂苷含量顯著高于野生品。伍紅年等[85]采用HPLC法建立白三七指紋圖譜，白三七指紋圖譜中共標(biāo)定了16個(gè)共有峰，并指認(rèn)了人參皂苷Rg1、Re、Rb1及竹節(jié)參皂苷V、IV、IVa色譜峰；五加科人參屬5種藥材(扣子七、西洋參、人參、白三七、三七)成分總量統(tǒng)計(jì)矩參數(shù)差異較大。譚詩(shī)涵等[86]以竹節(jié)參皂苷V為內(nèi)參物，采用一測(cè)多評(píng)法測(cè)定竹節(jié)參中7種皂苷類(竹節(jié)參皂苷IV、竹節(jié)參皂苷V、假人參皂苷RT1、竹節(jié)參皂苷IVa、人參皂苷Rg1、人參皂苷Re、人參皂苷Rb1)成分含量，一測(cè)多評(píng)法與外標(biāo)法得到的10批竹節(jié)參樣品中各成分含量無顯著差異。建立的一測(cè)多評(píng)法可用于竹節(jié)參皂苷類成分的定量分析和質(zhì)量評(píng)價(jià)。

2.2 核苷類成分質(zhì)量控制

伍紅年等[87]建立竹節(jié)參核苷類成分的HPLC指紋圖譜，并測(cè)定了其中7種核苷類成分(鳥苷、肌苷、次黃嘌呤、脫氧尿苷、尿苷、腺苷和胸腺嘧啶核苷)含量，10批樣品指紋圖譜中有16個(gè)共有峰，除1個(gè)批次外其他相似度均在0.90以上；其中以湖北神農(nóng)架的竹節(jié)參中核苷類成分總量最高。

2.3 多糖類成分質(zhì)量控制

張杰等[88]通過比較苯酚硫酸法和硫酸蒽酮法測(cè)定了竹節(jié)參多糖含量，其中硫酸蒽酮法顯著高于苯酚硫酸法。

2.4 氨基酸類成分質(zhì)量控制

陳永波等[89]發(fā)現(xiàn)，竹節(jié)參主要含有17種水溶性氨基酸，不含胱氨酸，水溶性氨基酸中有8種為人體的必需氨基酸，含硫氨基酸較少。吳錦忠等[6]在竹節(jié)參中檢測(cè)出16種氨基酸，包括人體必需的7種氨基酸，且竹節(jié)參中總氨基酸、中性氨基酸、酸性氨基酸和7種人體必需氨基酸含量均高于人參、西洋參和三七。

3 結(jié)論

有關(guān)竹節(jié)參生物活性研究較多，但還有些作用機(jī)制尚不明確。藥理作用研究中，竹節(jié)參總多糖、總皂苷的藥理作用研究較多，而對(duì)其單體化合物的研究較少，后期應(yīng)加強(qiáng)對(duì)其單體化合物的藥理作用與作用機(jī)制進(jìn)行分子、細(xì)胞、整體動(dòng)物等系統(tǒng)研究；此外，在加大其作用機(jī)制的試驗(yàn)研究外，還可以借助網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)方法預(yù)測(cè)竹節(jié)參化學(xué)成分—疾病—靶點(diǎn)的關(guān)系，將竹節(jié)參的成分與不同藥理作用進(jìn)行機(jī)制預(yù)測(cè)，更好地服務(wù)于竹節(jié)參產(chǎn)品開發(fā)與臨床應(yīng)用。質(zhì)量控制研究中，有關(guān)加工炮制品的質(zhì)量控制研究較少，后續(xù)可繼續(xù)開展相關(guān)炮制品的質(zhì)量研究，特別是采用一測(cè)多評(píng)法測(cè)定竹節(jié)參不同加工炮制品中皂苷類成分含量；此外可以采用現(xiàn)代分析方法與技術(shù)對(duì)竹節(jié)參進(jìn)行體內(nèi)外分析，追蹤竹節(jié)參活性成分在試驗(yàn)動(dòng)物體內(nèi)的吸收、分布、代謝、排泄等過程，從而為其臨床應(yīng)用與生活應(yīng)用提供科學(xué)依據(jù)。竹節(jié)參的質(zhì)量控制，還可以從栽培種植開始從源頭進(jìn)行質(zhì)量控制，然后對(duì)其產(chǎn)品加工與副產(chǎn)物進(jìn)行質(zhì)量控制，從而保證產(chǎn)品的質(zhì)量。在此基礎(chǔ)上，應(yīng)進(jìn)一步加大竹節(jié)參食品、藥品、化妝品等領(lǐng)域的產(chǎn)品開發(fā)，提升其經(jīng)濟(jì)價(jià)值。