術(shù)前淋巴細(xì)胞/單核細(xì)胞比值與子宮內(nèi)膜癌FIGO分期的關(guān)系研究

陳麗艷 于達(dá) 張謙 姜繼勇

子宮內(nèi)膜癌是一種較為常見的女性生殖系統(tǒng)腫瘤，是發(fā)生于子宮內(nèi)膜的上皮性惡性腫瘤，一般多發(fā)于圍絕經(jīng)期與絕經(jīng)后的女性?，F(xiàn)階段，隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)的快速發(fā)展，人們的經(jīng)濟(jì)條件得到了極大的改善，但隨之而來的是，子宮內(nèi)膜癌的發(fā)病率也在逐年上升［1］。世界每年有接近 20 萬的新發(fā)病例，成為繼卵巢癌和宮頸癌之后導(dǎo)致死亡的第三位常見婦科惡性腫瘤［2］。這是由于子宮內(nèi)膜癌隨著病情的進(jìn)展癌細(xì)胞極易發(fā)生轉(zhuǎn)移，尤其是發(fā)生盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。而一旦發(fā)生癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移，將會(huì)極大的降低患者的生存幾率。目前對(duì)于子宮內(nèi)膜癌發(fā)病的原因尚未完全清楚，一項(xiàng)良好、有效的檢驗(yàn)方式在子宮內(nèi)膜癌的患者中意義非常重大，其可以及時(shí)反映患者的病情恢復(fù)情況。其中，術(shù)前外周血淋巴細(xì)胞/單核細(xì)胞比值(lymphocyte-to-monocyte ratio，LMR)被認(rèn)為是結(jié)直腸癌、胃癌和肺癌等多種實(shí)體腫瘤有效的預(yù)后預(yù)測因子［3］。因此，本研究通過探究術(shù)前外周血LMR 與子宮內(nèi)膜癌FIGO 分期的相關(guān)性，旨在分析術(shù)前外周血LMR 對(duì)子宮內(nèi)膜癌手術(shù)患者預(yù)后的預(yù)測價(jià)值，以期為指導(dǎo)患者術(shù)后個(gè)體化治療提供臨床依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將本院在2010 年1 月～ 2015 年12 月收治的100 例罹患子宮內(nèi)膜癌的患者作為研究對(duì)象，根據(jù)子宮內(nèi)膜癌FIGO 分期不同將患者分為早期子宮內(nèi)膜癌組(FIGOⅠ～Ⅱ期，35 例)及晚期子宮內(nèi)膜癌組(FIGO Ⅲ～Ⅳ期，65 例)。早期子宮內(nèi)膜癌組患者中，年齡40～75 歲，平均年齡(54.6±6.9)歲；病理分級(jí)：G1 13 例、G2 19 例、G3 3 例；有淋巴轉(zhuǎn)移11 例、無淋巴轉(zhuǎn)移24 例。晚期子宮內(nèi)膜癌組患者中，年齡40～73 歲，平均年齡(53.8±6.6) 歲；病理分級(jí)：G1 21 例、G2 34 例、G3 10 例；有淋巴轉(zhuǎn)移26 例，無淋巴轉(zhuǎn)移39 例。兩組患者的一般資料對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法 收集患者的臨床資料、組織學(xué)類型及血液參數(shù)等臨床變量，分析子宮內(nèi)膜癌FIGO 分期的影響因素，繪制LMR 預(yù)測子宮內(nèi)膜癌FIGO 分期的ROC 曲線，確定LMR 預(yù)測子宮內(nèi)膜癌FIGO 分期的最佳臨界值。LMR 的計(jì)算方式為淋巴細(xì)胞絕對(duì)計(jì)數(shù)值/單核細(xì)胞絕對(duì)計(jì)數(shù)值。病理組織學(xué)類型以術(shù)后酶免疫組織化學(xué)技術(shù)檢驗(yàn)結(jié)果為準(zhǔn)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示，采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示，采用χ2檢驗(yàn)；采用Cox 回歸模型分析影響子宮內(nèi)膜癌 FIGO 分期的獨(dú)立因素；LMR 預(yù)測子宮內(nèi)膜癌FIGO 分期通過繪制Kaplan-Meier生存曲線表示。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 影響子宮內(nèi)膜癌FIGO 分期的單因素分析 兩組患者的組織學(xué)類型、惡性腹水、血清CA125、LMR 比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；兩組患者的年齡比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表1，表2。

表1 影響子宮內(nèi)膜癌FIGO 分期的單因素分析(n，)

表1 影響子宮內(nèi)膜癌FIGO 分期的單因素分析(n，)

注：與晚期子宮內(nèi)膜癌組比較，aP＜0.05

2.2 影響子宮內(nèi)膜癌FIGO 分期的多因素分析 Cox回歸模型多因素分析顯示，LMR、血清CA125、組織學(xué)類型、惡性腹水是影響子宮內(nèi)膜癌FIGO 分期的危險(xiǎn)因素。見表3。

2.3 LMR 預(yù)測子宮內(nèi)膜癌FIGO 分期的ROC 曲線分析 子宮內(nèi)膜癌FIGO 分期采用LMR 預(yù)測的最佳臨界值為3.63，其中49 例子宮內(nèi)膜癌患者的LMR＞3.63，51 例子宮內(nèi)膜癌患者的LMR≤3.63。ROC 曲線下面積為0.761，靈敏度為73.73%，特異度為77.08%。見圖1。

表3 影響子宮內(nèi)膜癌FIGO 分期的Cox 回歸模型多因素分析

圖1 LMR 預(yù)測子宮內(nèi)膜癌FIGO 分期的ROC 曲線

3 討論

有研究表明，子宮內(nèi)膜癌患者的病灶如果只限于子宮體內(nèi)，那么患者生存率在5 年以上的幾率＞95%，病灶如果發(fā)生轉(zhuǎn)移，累及盆腔或更遠(yuǎn)處擴(kuò)散，那么患者生存率在5 年以上的幾率將會(huì)大大降低［4］。由此可以得出，子宮內(nèi)膜癌患者發(fā)生癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移將會(huì)極大的降低患者的生存率、縮短生存時(shí)間?，F(xiàn)階段，我國針對(duì)子宮內(nèi)膜癌患者的治療手段主要是早期進(jìn)行手術(shù)治療，按照病例分期以及高危因素選擇最合適的輔助治療方式，晚期患者主要以綜合治療為主，根據(jù)患者的實(shí)際情況選擇治療方案。淋巴細(xì)胞是構(gòu)成抗腫瘤細(xì)胞免疫的重要成分，其通過浸潤至腫瘤微環(huán)境中發(fā)揮抗腫瘤作用。外周循環(huán)淋巴細(xì)胞的缺乏導(dǎo)致CD4+輔助性淋巴細(xì)胞下降和CD8+抑制性細(xì)胞上升，反映機(jī)體脆弱的免疫狀態(tài)，提示抗腫瘤能力下降［5-7］。另一方面，單核細(xì)胞扮演著促腫瘤進(jìn)展的角色。研究表明，外周循環(huán)過多的單核細(xì)胞會(huì)在腫瘤間質(zhì)中聚集、分化成腫瘤相關(guān)的巨噬細(xì)胞(tumor-associated macrophage，TAM)。TAM不僅能夠促進(jìn)腫瘤的侵襲轉(zhuǎn)移，而且能夠降低抗腫瘤免疫細(xì)胞的攻擊能力。因此，外周循環(huán)單核細(xì)胞的上升反映機(jī)體較高的腫瘤負(fù)荷以及免疫抑制狀態(tài)，已被證實(shí)與多種實(shí)體腫瘤的預(yù)后不良相關(guān)［8］。外周血循環(huán)淋巴細(xì)胞的下降和單核細(xì)胞的相對(duì)上升，既改造腫瘤的免疫微環(huán)境，促進(jìn)腫瘤誘導(dǎo)的炎性反應(yīng)，又打破腫瘤細(xì)胞免疫的平衡，從而有利于腫瘤細(xì)胞侵襲轉(zhuǎn)移。作為一種簡單易行的炎性反應(yīng)指標(biāo)，術(shù)前LMR 水平能夠讓腫瘤科醫(yī)師初步了解子宮內(nèi)膜癌患者的預(yù)后情況，有利于開展術(shù)后個(gè)體化治療［9］?；诖耍谂R床治療中予以這些危險(xiǎn)因素充分的重視，能夠根據(jù)子宮內(nèi)膜癌患者的臨床病理特征有效評(píng)估患者發(fā)生盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的危險(xiǎn)程度，預(yù)測子宮內(nèi)膜癌患者盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)，并對(duì)此采取具有針對(duì)性的治療措施，能夠幫助患者獲得更好的預(yù)后，對(duì)延長患者的生命具有非常重要的意義［10］。術(shù)前LMR 檢測方便且價(jià)格便宜，與子宮內(nèi)膜癌FIGO 分期有關(guān)，3.63 是LMR 預(yù)測子宮內(nèi)膜癌FIGO 早、晚分期的最佳臨界值。

綜上所述，術(shù)前外周血LMR 水平可以有效預(yù)測子宮內(nèi)膜癌FIGO 早、晚分期。因檢測方便廉價(jià)，計(jì)算簡單易行，可作為腫瘤預(yù)后判斷的補(bǔ)充性指標(biāo)。但本研究是單中心的回顧性研究，樣本量有限且隨訪時(shí)間較短，研究結(jié)果有待多中心隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)驗(yàn)證。