農(nóng)藥制劑中微量其他農(nóng)藥成分限量管理的思考

李開軒，劉 亮，周喜應(yīng)， 劉紹仁， 李 敏，白小寧

(農(nóng)業(yè)農(nóng)村部農(nóng)藥檢定所，北京 100125)

在近年農(nóng)藥產(chǎn)品監(jiān)督抽查中，不合格產(chǎn)品中添加其他農(nóng)藥成分(通常被稱為“農(nóng)藥隱性成分”)的現(xiàn)象較為突出[1]，2015～2019年添加農(nóng)藥隱性成分產(chǎn)品占不合格產(chǎn)品的比例分別為38.9%，53.1%，42.4%，40.3%[2]，18.8%。少數(shù)企業(yè)主觀故意添加，而部分企業(yè)非主觀故意添加，一律進行處罰既不科學(xué)，也不合理。

為了更好地貫徹落實新修訂的《農(nóng)藥管理條例》[3]，促進國家制定農(nóng)藥制劑產(chǎn)品中微量其他農(nóng)藥成分限量政策，通過梳理“農(nóng)藥產(chǎn)品中微量其他農(nóng)藥成分”的來龍去脈，借鑒境內(nèi)外的做法，結(jié)合我國農(nóng)藥行業(yè)的實際情況，深入探究我國制定農(nóng)藥制劑產(chǎn)品中微量其他農(nóng)藥成分限量的關(guān)鍵要素及監(jiān)管意見。

1 農(nóng)藥制劑中微量其他農(nóng)藥成分的原因分析

1.1 非法添加 (1)提高防治效果或速效性。在現(xiàn)有登記產(chǎn)品中非法添加其他高效或速效性農(nóng)藥成分，例如菊酯類農(nóng)藥，最為常見的是非法添加高效氯氟氰菊酯、高效氯氰菊酯、氯氰菊酯、聯(lián)苯菊酯等高活性農(nóng)藥[4,5]。(2)擴大防治范圍。添加其他農(nóng)藥或者改變產(chǎn)品配方，達到擴大防治對象和其他目的，如啶蟲脒乳油或可濕性粉劑中添加噻嗪酮或溴蟲腈[6]。(3)降低生產(chǎn)成本。例如草甘膦合成的最后步驟是離心、烘干等過程，而部分企業(yè)為了節(jié)省成本，省卻離心、烘干過程或過程實施不夠完全，導(dǎo)致雜質(zhì)含量高[7]。在價格相對高的農(nóng)藥中加入價格相對低廉、防治譜相同或相近的其他農(nóng)藥成分，如三唑磷、毒死蜱、噻蟲嗪等[4]。少數(shù)的直接將回收的農(nóng)藥加到新生產(chǎn)的相同劑型產(chǎn)品中，降低處置費用等[8]。

1.2 原藥或母藥中帶入的農(nóng)藥雜質(zhì) (1)農(nóng)藥原藥有的含有一定量的其他農(nóng)藥雜質(zhì)[7]。如三唑磷、毒死蜱等有機磷農(nóng)藥合成會產(chǎn)生一定量的治螟磷。(2)利用非法的母藥從事制劑加工，產(chǎn)品中有的含有較高含量的其他農(nóng)藥成分。

1.3 有效成分降解或分解 加工后的農(nóng)藥制劑，在貯存過程中可能不穩(wěn)定，有的分解或降解為其他農(nóng)藥成分。如乙酰甲胺磷在存儲時會分解產(chǎn)生甲胺磷[9]。

1.4 助劑中帶入的農(nóng)藥成分 有的助劑產(chǎn)品為保持其儲存穩(wěn)定，可能加入了少量的農(nóng)藥成分作為產(chǎn)品的穩(wěn)定劑。此情形，所含微量其他農(nóng)藥成分其實不發(fā)揮“農(nóng)藥”的作用，而是起助劑的效果，例如某農(nóng)藥執(zhí)法人員抽送檢的伴隨阿維菌素1.8%乳油使用的標(biāo)明“豪放”的助劑中含有持效性農(nóng)藥成分“螺螨酯”，并且標(biāo)簽標(biāo)明“長效型助劑”[10]。

1.5 產(chǎn)品標(biāo)識錯誤或丟失，馬虎操作 原藥或制劑包裝桶沒有標(biāo)簽或者脫落，變得不可識別，操作時，在沒有驗證之前匆忙投料，用錯物料，從而在產(chǎn)品中含有其他農(nóng)藥成分。

1.6 共用加工設(shè)備或加工場所帶入 在同一加工場所加工多種農(nóng)藥，或者利用同一設(shè)備加工多種農(nóng)藥產(chǎn)品，會導(dǎo)致后續(xù)加工的產(chǎn)品中含有少量的前續(xù)加工產(chǎn)品的殘余農(nóng)藥成分[11]。在歐洲作物保護協(xié)會(ECPA)發(fā)布的《實施交叉污染預(yù)防》手冊中，就舉證了很多農(nóng)藥交叉污染的藥害案例[12]。

2 境內(nèi)外農(nóng)藥制劑中微量其他農(nóng)藥成分管理情況

2.1 美國管理情況 美國聯(lián)邦環(huán)保署1996年頒布的農(nóng)藥法規(guī)通告PRN 96-8指出，(1)農(nóng)藥生產(chǎn)存在交叉污染，但不是所有的交叉污染都會導(dǎo)致問題發(fā)生,需制定出明確標(biāo)準以確?？山邮艿慕徊嫖廴静粫?dǎo)致副作用產(chǎn)生。(2)采用基于風(fēng)險評估方法，從人體健康、食品安全、環(huán)境影響、生態(tài)毒性等方面分析、評價，制定一個明確的濃度限值指標(biāo)，保證在其之下是可接受的。

制定限量值的基本原則是：(1)微量其他農(nóng)藥成分為除草劑、植物生長調(diào)節(jié)劑時，分類制定限量并考慮其與產(chǎn)品使用范圍的一致性、該成分活性高低、該產(chǎn)品施用劑量的高低。(2)考慮是否用于人生活環(huán)境。

不包含以下產(chǎn)品污染情況：(1)作為污染物或被污染產(chǎn)品的殺鼠劑；(2)在發(fā)酵罐中制造的以及被其他微生物農(nóng)藥活性成分污染的微生物農(nóng)藥及生化農(nóng)藥；(3)被其他植物農(nóng)藥的活性成分所污染的植物農(nóng)藥[13]。

2.2 植保國際協(xié)會相關(guān)指南 植保國際協(xié)會2019年10月發(fā)布《農(nóng)藥產(chǎn)品生產(chǎn)的交叉污染預(yù)防指南與最佳實踐》，提出了交叉污染的預(yù)防要求、交叉污染的風(fēng)險評估程序、可接受殘留污染水平的確定、生產(chǎn)實踐、標(biāo)簽、生產(chǎn)裝置清洗要求、殘留雜質(zhì)的微量分析、參考案例和可借鑒的經(jīng)驗等。

例如(1)必須確定可接受的污染水平(ACL)；(2)原則上，非除草劑不得與除草劑在同一設(shè)備中生產(chǎn)；(3)為減少除草劑和非除草劑通用原料共用的風(fēng)險，必須對原材料使用進行評估；(4)必須提供有效的清潔程序和經(jīng)驗證的分析方法，以分析洗滌液(漂洗液)以及后續(xù)產(chǎn)品中的殘留物；(5)生產(chǎn)停止后必須立即進行清潔等[14]。

2.3 境內(nèi)農(nóng)藥制劑中微量其他農(nóng)藥成分限量制定實踐探索 境內(nèi)尚未針對農(nóng)藥制劑中微量其他農(nóng)藥成分限量出臺專門的管理政策。為解決農(nóng)藥產(chǎn)品中微量其他農(nóng)藥成分問題，一些地方和行業(yè)協(xié)會進行了積極探索。

2.3.1 廣西地方標(biāo)準 南寧市質(zhì)量技術(shù)監(jiān)督局和南寧市農(nóng)業(yè)局制定地方標(biāo)準《常用農(nóng)藥制劑中非登記成分限量 第一部分：三唑磷、辛硫磷、毒死蜱、仲丁威、吡蟲啉、高效氯氟氰菊酯、高效氯氟菊酯、阿維菌素》，提出了常用農(nóng)藥殺蟲劑三唑磷等八種制劑產(chǎn)品中可能攜帶非登記成分的限量值為≤0.1%。

2.3.2 山東農(nóng)藥行業(yè)標(biāo)準 山東省農(nóng)藥行業(yè)協(xié)會于2018年發(fā)布團體標(biāo)準《農(nóng)藥制劑中非明示農(nóng)藥成分限量》，規(guī)定了農(nóng)藥制劑中含有的不明顯表現(xiàn)其生物活性的非明示農(nóng)藥成分的允許最高含量。對農(nóng)業(yè)生產(chǎn)中經(jīng)稀釋后常量噴施的農(nóng)藥制劑，規(guī)定其可能含有的百菌清等63種非登記成分的限量值處于0.01%～1.0% 之間。

2.3.3 中國農(nóng)藥工業(yè)協(xié)會標(biāo)準 中國農(nóng)藥工業(yè)協(xié)會2019年發(fā)布團體標(biāo)準《農(nóng)藥制劑產(chǎn)品中微量其他農(nóng)藥成分限量》，針對不同使用環(huán)境下微量其他農(nóng)藥成分的影響，以微量其他農(nóng)藥成分在產(chǎn)品中限量為主線，考慮加工、使用等不同情形，按照使用方式、使用環(huán)境、劑型等分類，為農(nóng)藥制劑中含有的微量其他農(nóng)藥成分設(shè)立統(tǒng)一的限量標(biāo)準。

3 制定農(nóng)藥制劑產(chǎn)品中微量其他農(nóng)藥成分限量的關(guān)鍵要素

3.1 與相關(guān)政策銜接 主要包括這幾個方面。(1)與國家相關(guān)規(guī)定中假農(nóng)藥定義的區(qū)分?！拔⒘科渌r(nóng)藥成分”定義與非法故意添加的其他農(nóng)藥成分是有本質(zhì)區(qū)別的。(2)農(nóng)藥變更登記。對農(nóng)藥登記證持有人按照正常農(nóng)藥登記變更手續(xù)的產(chǎn)品，其產(chǎn)品中所含有的微量其他農(nóng)藥，應(yīng)當(dāng)遵守所獲得批準的農(nóng)藥登記變更時企業(yè)的承諾。(3)農(nóng)藥產(chǎn)品標(biāo)淮。農(nóng)藥登記證持有人已在產(chǎn)品標(biāo)準中設(shè)定了其他農(nóng)藥成分含量指標(biāo)的，應(yīng)當(dāng)按相應(yīng)的產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準進行管理，不屬于農(nóng)藥制劑產(chǎn)品中微量其他農(nóng)藥成分。(4)農(nóng)藥制劑生產(chǎn)管理規(guī)定。遵循《農(nóng)藥生產(chǎn)許可管理辦法》[15]和《農(nóng)藥生產(chǎn)許可審查細則》[16]的規(guī)定，例如殺蟲劑、殺菌劑應(yīng)當(dāng)和植物生長調(diào)節(jié)劑、除草劑、殺鼠劑分區(qū)域生產(chǎn)，則殺蟲劑、殺菌劑產(chǎn)品中含有的植物生長調(diào)節(jié)劑、除草劑、殺鼠劑含量應(yīng)當(dāng)很低。(5)區(qū)別對待農(nóng)藥生產(chǎn)企業(yè)與非農(nóng)藥生產(chǎn)企業(yè)。非農(nóng)藥生產(chǎn)企業(yè)所生產(chǎn)的肥料、助劑等農(nóng)業(yè)、林業(yè)、園藝生產(chǎn)用產(chǎn)品中，應(yīng)當(dāng)不得檢出農(nóng)藥成分。

3.2 妥善處理與藥害的關(guān)系 農(nóng)藥市場監(jiān)管與藥害處理的問題要區(qū)別對待。(1)限量規(guī)定不適用于藥害事故處理。(2)農(nóng)藥生產(chǎn)企業(yè)或農(nóng)藥登記證持有人，應(yīng)當(dāng)加強生產(chǎn)和產(chǎn)品質(zhì)量管理，嚴格控制產(chǎn)品中微量其他農(nóng)藥成分的含量。(3)企業(yè)對敏感性的農(nóng)藥，盡可能做到加工設(shè)備專用，加強加工設(shè)備清洗管理，從源頭上控制產(chǎn)品中可能含有的微量其他農(nóng)藥成分的含量。

3.3 防止利用限量標(biāo)準故意非法添加其他農(nóng)藥 警惕極少數(shù)者以此為依據(jù)，在農(nóng)藥產(chǎn)品中非法添加其他農(nóng)藥等違法行為的發(fā)生。在設(shè)定的限量標(biāo)準，要使該農(nóng)藥成分在表現(xiàn)出明顯藥效的濃度或用量之下，并盡可能降低產(chǎn)品中微量其他農(nóng)藥成分的限量。

3.4 區(qū)別對待產(chǎn)品有效成分含量對后續(xù)產(chǎn)品的影響 區(qū)別對待直接使用與稀釋使用產(chǎn)品，區(qū)別對待高含量有效成分的產(chǎn)品對后續(xù)產(chǎn)品加工的影響，明確相同劑型登記最低含量，明確高含量有效成分劃分的界線。

3.5 區(qū)別對待幾類特殊產(chǎn)品 (1)高活性成分。指在用于常量稀釋使用的已登記單制劑產(chǎn)品中，有效成分含量≤0.01%的農(nóng)藥品種。在稀釋使用農(nóng)藥產(chǎn)品中，應(yīng)當(dāng)≤在已登記產(chǎn)品最低含量的10%。在直接使用農(nóng)藥產(chǎn)品中，應(yīng)當(dāng)≤在已登記最低含量的5%。(2)殺鼠劑。稀釋使用產(chǎn)品中微量其他殺鼠劑成分含量應(yīng)當(dāng)≤0.002%；直接使用產(chǎn)品中微量其他殺鼠劑成分含量應(yīng)當(dāng)≤0.000 1%。(3)微生物農(nóng)藥。稀釋使用產(chǎn)品且標(biāo)明有效成分有微生物農(nóng)藥成分：產(chǎn)品中微量其他微生物農(nóng)藥成分的含量應(yīng)當(dāng)≤該農(nóng)藥制劑產(chǎn)品中標(biāo)明微生物農(nóng)藥成分含量的3%。直接使用產(chǎn)品且標(biāo)明有效成分有微生物農(nóng)藥成分：產(chǎn)品中微量其他微生物農(nóng)藥成分的含量應(yīng)當(dāng)≤該農(nóng)藥制劑產(chǎn)品中標(biāo)明微生物農(nóng)藥成分含量的3%。制劑為直接使用產(chǎn)品但標(biāo)明有效成分無微生物農(nóng)藥成分：產(chǎn)品中微量其他微生物農(nóng)藥成分的含量應(yīng)當(dāng)≤該微生物農(nóng)藥已登記最低含量的1%。

3.6 區(qū)別對待不同的加工設(shè)備及產(chǎn)品的形態(tài)對后續(xù)產(chǎn)品的影響 (1)區(qū)別對待產(chǎn)品的不同存在形態(tài)。固體制劑、非均相液體制劑、均相液體制劑。(2)考慮不同劑型加工設(shè)備共用問題。

3.7 區(qū)別對待不同功能的農(nóng)藥 以殺蟲劑或殺菌劑為例，制定相應(yīng)的限量(表1、2)。

表1 稀釋使用產(chǎn)品中殺蟲或殺菌劑限量

表2 直接使用產(chǎn)品中殺蟲或殺菌劑限量

3.8 農(nóng)藥制劑產(chǎn)品中微量其他農(nóng)藥成分的檢測 有國家標(biāo)準、行業(yè)標(biāo)準、團體標(biāo)準、地方標(biāo)準的，應(yīng)參照微量其他農(nóng)藥成分對應(yīng)產(chǎn)品的相關(guān)標(biāo)準檢測。沒有的，參照國家農(nóng)藥登記主管部門登記含有該農(nóng)藥成分的產(chǎn)品標(biāo)準規(guī)定的檢測方法。

4 農(nóng)藥制劑產(chǎn)品中微量其他農(nóng)藥成分監(jiān)管探究

4.1 查找農(nóng)藥制劑產(chǎn)品中微量其他農(nóng)藥成分限量的步驟 確認是否有特殊政策規(guī)定。一是確認是否為農(nóng)藥生產(chǎn)企業(yè)的產(chǎn)品。核查是否為農(nóng)藥生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)的產(chǎn)品，如果不是，其用于農(nóng)業(yè)生產(chǎn)產(chǎn)品(如助劑、肥料等)中不得檢出農(nóng)藥有效成分(但同時屬于農(nóng)藥與肥料的成分可能會例外)。二是確認產(chǎn)品標(biāo)準或登記變更時是否有微量其他農(nóng)藥成分的限量，并判定產(chǎn)品中出現(xiàn)的微量其他農(nóng)藥成分是否符合要求。

確認產(chǎn)品的使用方式，稀釋使用和直接使用的產(chǎn)品有不同的微量其他農(nóng)藥限量規(guī)定。

4.2 加強制劑產(chǎn)品其他農(nóng)藥成分監(jiān)管的措施

4.2.1 加強非法添加的監(jiān)管 針對故意添加其他農(nóng)藥成分等違法行為，監(jiān)管部門應(yīng)該加大監(jiān)管力度，實施重點監(jiān)管，發(fā)現(xiàn)一起嚴肅查處一起，杜絕故意制假售假等違規(guī)行為。

4.2.2 科學(xué)合理制定產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準 明確產(chǎn)品可能正常帶入的其他農(nóng)藥成分指標(biāo)及檢測方法，正面規(guī)范產(chǎn)品中正常帶入微量農(nóng)藥成分的檢測與處理。

4.2.3 科學(xué)合理做好助劑管理及登記變更工作 國家應(yīng)加快制定和完善農(nóng)藥產(chǎn)品中助劑管理及登記變更相關(guān)規(guī)定，引導(dǎo)企業(yè)做好農(nóng)藥登記及變更工作。

4.2.4 加強農(nóng)藥生產(chǎn)管理，引導(dǎo)企業(yè)清潔生產(chǎn) 鼓勵協(xié)會等組織研究農(nóng)藥制劑產(chǎn)品中微量其他農(nóng)藥成分有關(guān)問題，制定標(biāo)準等，引導(dǎo)企業(yè)嚴格控制加工產(chǎn)品中微量其他農(nóng)藥成分的含量，遵守農(nóng)藥制劑產(chǎn)品中微量其他農(nóng)藥成分限量等標(biāo)準。制定科學(xué)嚴格的制劑加工生產(chǎn)規(guī)范，對農(nóng)藥企業(yè)預(yù)防交叉污染做作出相應(yīng)要求，引導(dǎo)企業(yè)采用農(nóng)藥清潔生產(chǎn)設(shè)備，促使企業(yè)清潔生產(chǎn)。

4.2.5 完善《農(nóng)藥生產(chǎn)管理辦法》和《農(nóng)藥生產(chǎn)許可審查細則》 隨著近幾年行業(yè)的快速發(fā)展，農(nóng)藥生產(chǎn)規(guī)模的不斷擴大，行業(yè)兩極分化嚴重，生產(chǎn)水平良莠不齊，在自動化水平，交叉污染防控水平，質(zhì)量體系管理方案、質(zhì)量控制體系、車間管理和車間生產(chǎn)過程質(zhì)量控制等方面存在較大差異。而目前的《農(nóng)藥生產(chǎn)許可管理辦法》和《農(nóng)藥生產(chǎn)許可審查細則》在這些方面的要求不夠明確?？紤]到我國的國情，需要制定比較細致、統(tǒng)一的農(nóng)藥制劑加工技術(shù)規(guī)范，完善農(nóng)藥生產(chǎn)管理，保證農(nóng)藥產(chǎn)品質(zhì)量,實現(xiàn)農(nóng)藥安全生產(chǎn)和行業(yè)健康可持續(xù)發(fā)展。