2019年國內(nèi)中藥及中藥成分不良反應(yīng)的臨床特點總結(jié)

馬春光 陳小紅 劉明娜 黃小寶 李玉華 廖綺曼

“國粹”中藥源于天然，傳統(tǒng)認為安全無毒副作用，成為許多患者的首選藥物。隨著中藥的廣泛使用，其發(fā)生不良反應(yīng)的機會也相應(yīng)增加。有資料表明，中（成）藥引起的藥疹約占各種藥疹發(fā)生率的1%-3%，有些地區(qū)高達12%，中成藥的注射劑引起的藥疹，在住院治療的非重癥藥疹的致病原因中高居第一位25.9%，甚至超過了抗生素。重癥藥疹不僅發(fā)生皮膚黏膜反應(yīng)，亦可累及內(nèi)臟器官甚至危及生命，一旦懷疑藥物過敏，患者必須終身避免再次服用。復(fù)方中（成）藥及含有中藥成分的西藥含數(shù)種中藥成分，由于中藥自身理化性質(zhì)的特殊性，許多成分尚未被人們所了解，加之劑型不同、炮制過程、藥物污染等多方面因素，故發(fā)生不良反應(yīng)后難以明確具體中藥品種及過敏成分，甚至使患者失去了再次使用中藥的機會。故了解常見致敏的中藥品種及中藥成分，讓患者避免再次服用，為患者的后期就醫(yī)用藥大大提高了安全系數(shù)。本文總結(jié)了2019 年至今國內(nèi)主要醫(yī)藥期刊有關(guān)口服/注射中（成）藥及含有中藥成分的西藥引起主要不良反應(yīng)的文獻進行總結(jié)，以期提高中藥臨床用藥的安全性、有效性和合理性。

1 臨床資料

1.1 檢索路徑 使用檢索主題詞為“中成藥+不良反應(yīng)”、“湯劑+不良反應(yīng)”、“藥酒+不良反應(yīng)”，“常見中成藥具體名稱+不良反應(yīng)”在“中國知網(wǎng)”收錄的“期刊”中2019 年發(fā)表的文章中，進行檢索。

1.2 數(shù)據(jù)提取 對文獻內(nèi)容進行閱讀并提取數(shù)據(jù)進行處理，使用Microsoft Excel 繪制表格，需要提取的內(nèi)容包括：藥物名稱，途徑，劑型，不良反應(yīng)內(nèi)容，例數(shù)，資料來源。

1.3 區(qū)分方法 在國家食品藥品監(jiān)督管理局網(wǎng)站進行數(shù)據(jù)查詢，以“數(shù)據(jù)查詢”專欄所獲得批準文號信息為準。中

藥為國藥準字Z（中成藥），西藥為國藥準字H（化學(xué)藥品）和S（生物制品）。

表1 中藥及中藥成分的使用途徑、臨床資料及文獻來源

2 結(jié) 果

按照以上檢索路徑，共檢索到1352 篇文獻。查閱文獻，保留符合明確藥物名稱及不良反應(yīng)的文獻50 篇，剔除藥物名稱及成分不明確的文獻1302 篇，接著對保留的50篇檢索文獻進行閱讀并提取數(shù)據(jù)進行處理。

2.1 提取并分類文獻中不良反應(yīng)的臨床資料 見表1。

2.2 針對期刊中報道的不良反應(yīng)累及的器官及系統(tǒng)分類 見表2。

表2 不良反應(yīng)累及器官及系統(tǒng)

（1）皮疹的特點：2019 年來報道的系統(tǒng)使用中藥/中藥成分藥物引起的不良反應(yīng)中，以皮膚黏膜損傷最為常見，其中過敏性休克占25%。皮疹的疹型以紅斑為主（37.5%），甚至累及指甲。

（2）內(nèi)臟損傷的特點：2019 年來報道的系統(tǒng)使用中藥/中藥成分藥物引起的不良反應(yīng)內(nèi)臟損傷為消化系統(tǒng)（29.4%）最常見，表現(xiàn)為丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶、總膽紅素、直接膽紅素等指標的升高；泌尿系統(tǒng)損傷（9.8%），表現(xiàn)為肌酐升高，尿路刺激癥；心血管系統(tǒng)受累（5.9%）表現(xiàn)為心肌酶升高，心電圖異常，電解質(zhì)紊亂（5.9%），以鉀離子異常為主。

2.3 西藥被誤認為中藥或者中成藥 見表3。

3 討 論

3.1 中藥/中藥成分引起不良反應(yīng)的臨床特點 中藥/中藥成分藥物引起的不良反應(yīng)中，以皮膚黏膜損傷最為常見；內(nèi)臟損傷常見累及消化系統(tǒng)，其次為泌尿系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)。提醒臨床醫(yī)生需要警惕服藥后出現(xiàn)皮疹的患者，可合并內(nèi)臟損傷，需及時診治。

3.2 中藥導(dǎo)致內(nèi)臟損傷的機制 中藥致內(nèi)臟損傷的原因復(fù)雜，與藥物本身含有的毒性成分、炮制不當(dāng)、配伍不當(dāng)、劑量過大、療程過長及患者本人的生理狀況、個體差異等有關(guān)［7］。中藥及中成藥具有藥理和毒理作用雙重性，能防病治病，亦會導(dǎo)致各種不良反應(yīng)。

表3 被誤報道為中藥或中成藥不良反應(yīng)的資料

3.3 中藥/中藥成分引起的不良反應(yīng)應(yīng)該受到重視 （1）需要引起患者及臨床醫(yī)生的重視：部分藥物為患者自行使用（13.7%），亟需藥物不良反應(yīng)科學(xué)知識的普及。（2）需要引起臨床一線醫(yī)生及醫(yī)院的重視：針對皮疹和肝損的患者，尤其要注意問診患者的中藥/中藥成分服藥史；大部分為醫(yī)囑用藥，但是無明確指征用藥，濫用輔助用藥。因此，醫(yī)院應(yīng)當(dāng)堅持定期進行藥物不良反應(yīng)調(diào)查，尤其是加強對中藥注射劑的監(jiān)測工作。一旦發(fā)現(xiàn)藥物不良反應(yīng)及時報告處理，促進臨床規(guī)范合理用藥，以降低藥物不良反應(yīng)發(fā)生率。

3.4 規(guī)范報告藥物不良反應(yīng) （1）提高臨床醫(yī)師對中藥藥學(xué)知識的專業(yè)認識：區(qū)分中藥、西藥的標準以國家食品藥品監(jiān)督管理局網(wǎng)站“數(shù)據(jù)查詢”專欄所獲得批準文號信息為準。中西藥復(fù)方制劑以藥品主要成分為準。在文獻總結(jié)過程中，發(fā)現(xiàn)在中藥不良反應(yīng)報道中部分藥學(xué)專業(yè)技術(shù)人員把西藥、中西藥復(fù)方誤認為中藥（表3），從而人為地提高中藥不良反應(yīng)的發(fā)生率。（2）規(guī)范報告藥物不良反應(yīng)：為確保患者用藥的安全有效，目前，世界上已有30 多個國家建立了藥品不良反應(yīng)監(jiān)察報告制度，我國也已成立了“藥品不良反應(yīng)監(jiān)察中心”，開始了對化學(xué)藥品臨床應(yīng)用中出現(xiàn)的不良反應(yīng)進行收集、分析、評價與情報交流。近年來，隨著中醫(yī)藥事業(yè)的發(fā)展，中草藥及其制劑的廣泛應(yīng)用，中草藥不良反應(yīng)也日見增多，應(yīng)引起醫(yī)藥界及其衛(wèi)生行政、醫(yī)藥管理部門的高度重視。為此，建議藥品不良反應(yīng)監(jiān)察中心，應(yīng)對以往已發(fā)現(xiàn)的中草藥不良反應(yīng)資料進行系統(tǒng)的收集整理，分析研究，積累經(jīng)驗，并借鑒監(jiān)察西藥不良反應(yīng)的經(jīng)驗，制作定期報告，免費發(fā)放給各級醫(yī)院，供臨床醫(yī)師定期學(xué)習(xí)。可以利用網(wǎng)絡(luò)信息渠道，制作科普視頻，投放在醫(yī)院候診區(qū)或者公共場所循環(huán)播放，在群眾中普及科學(xué)使用中藥及中藥成分食物/藥物的知識，從根本上加強中藥及其制劑的合理用藥、安全用藥及監(jiān)督管理。