急性冠脈綜合征患者炎癥反應(yīng)與血小板活性的關(guān)系及對預(yù)后的影響

高衛(wèi)鋒

急性冠脈綜合征(ACS)被視為冠心病最嚴(yán)重階段，病情危急，有較高死亡風(fēng)險(xiǎn)[1]。其發(fā)生與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破裂、血栓形成有關(guān)，血小板活化在其中發(fā)揮重要作用。因此，臨床上多將血小板活化作為ACS病情發(fā)展的重要參考指標(biāo)。有研究發(fā)現(xiàn)，ACS患者血小板活性與炎癥反應(yīng)密切相關(guān)，提示炎癥反應(yīng)能夠用于ACS預(yù)測和預(yù)后評(píng)估。因此，本研究探討ACS患者炎癥反應(yīng)與血小板活性的關(guān)系及對預(yù)后的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2018年1月～2020年1月我院收治的ACS患者66例為研究對象，納入標(biāo)準(zhǔn)：①確診為ACS；②發(fā)病以來未應(yīng)用抗炎藥物、抗血小板藥物；③進(jìn)行冠狀動(dòng)脈介入(PCI)手術(shù)治療；④家屬對本次研究知情，且同意；⑤經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審查通過。排除標(biāo)準(zhǔn)：①納入研究前已經(jīng)接受治療；②近期(1個(gè)月內(nèi))有抗炎藥物、抗血小板藥物應(yīng)用史；③PCI治療失敗；④伴重要臟器功能障礙疾??；⑤有影響炎癥指標(biāo)、血小板活性的相關(guān)因素。診斷標(biāo)準(zhǔn)：ACS參考《急性冠脈綜合征急診快速診療指南(2016)》[2]相關(guān)內(nèi)容，根據(jù)心絞痛等癥狀表現(xiàn)、心電圖檢查、心肌損傷標(biāo)志物檢查等，做出診斷。全身炎癥反應(yīng)綜合征(SIRS)依據(jù)《第三次國際共識(shí)：膿毒癥和膿毒性休克新定義》[3]，符合以下任意2項(xiàng)可以確診：體溫>38℃或<36℃、呼吸頻率>20次/min、心率>90次/min、外周血白細(xì)胞>12×109/L或<4.0×109/L。按照是否合并SIRS分為兩組；研究組24例患者合并SIRS，對照組42例患者未合并SIRS。研究組中，男13例，女11例；年齡(61.34±5.67)歲；分型：不穩(wěn)定心絞痛(UA)15例，急性心肌梗死(AMI)9例。對照組中，男23例，女19例；年齡(62.01±5.47)歲；分型：UA 26例，AMI 16例。兩組患者一般資料具有可比性。

1.2超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)檢測 采集肘靜脈血3 ml，應(yīng)用hs-CRP(免疫比濁法)試劑盒(上海復(fù)星長征醫(yī)學(xué)科學(xué)有限公司，滬食藥監(jiān)械準(zhǔn)字：2013第2401574號(hào))，以免疫比濁法檢測hs-CRP濃度，依據(jù)樣本反應(yīng)中散射光強(qiáng)度判定濃度。具體操作嚴(yán)格遵循說明書，檢測后由3位檢驗(yàn)科醫(yī)師(工作時(shí)間≥5年)對結(jié)果做出判定。

1.3血小板活性檢測 CD62p、CD63檢測使用美國BD FACSCalibur流式細(xì)胞儀及配套試劑盒。應(yīng)用抗凝真空采血管，采集肘靜脈血，采集時(shí)要棄去起始段血，以檸檬酸鈉為抗凝劑，抗凝劑與血液比例為1∶9；于3 h內(nèi)標(biāo)記，熒光染色(熒光素標(biāo)記抗血小板單克隆免疫熒光)，于對照管中滴加鼠抗人IgG1 FTTC(20 μl)、CD61-PE(20 μl)，滴加50 μl全血；室溫下避光反應(yīng)10 min，倒入多聚甲醛(1%，110 ml)，置于4℃冰箱中；于12 h內(nèi)應(yīng)用流式細(xì)胞術(shù)檢測CD62p、CD63百分比。

血小板最大聚集率(mPAR)檢測：取適量ADP誘導(dǎo)劑，冰浴，于PCI術(shù)前以抗凝真空采血管采集肘靜脈血，采集方法與CD62p、CD63檢測相同。按照1000 r/min持續(xù)離心處理10 min，收集富血小板血漿；剩余部分按照1000 r/min速度持續(xù)離心處理30 min，收集貧血小板血漿[計(jì)數(shù)為(10～20)×109/L]；以貧血小板血漿調(diào)整富血小板血漿，最終使血小板血漿濃度在(200～300)×109/L。分別以比濁管取兩種血漿200 μl，以四通道血小板聚集儀器調(diào)整富、貧血小板血漿透光度，分別至90、10，前者加攪拌棒，37℃中溫育(3 min)，攪拌20 s，加入20 μl ADP誘導(dǎo)劑，觀察3 min，記錄mPAR。

1.4治療及隨訪 所有患者均行PCI治療，且均由同一組醫(yī)師操作。術(shù)后持續(xù)隨訪30 d，統(tǒng)計(jì)心血管不良事件(MACE)發(fā)生情況，包括再次心肌梗死、全因死亡、心源性休克等。

1.5觀察指標(biāo) 觀察兩組患者h(yuǎn)s-CRP、CD62p、CD63、mPAR水平，并以Pearson相關(guān)性分析hs-CRP與CD62p、CD63、mPAR關(guān)系。并觀察兩組患者30 d內(nèi)MACE發(fā)生情況。

2 結(jié) 果

2.1兩組患者h(yuǎn)s-CRP及血小板活性指標(biāo)比較 見表1。研究組患者h(yuǎn)s-CRP、CD62p、CD63、mPAR水平均高于對照組。

表1 兩組患者h(yuǎn)s-CRP及血小板活性指標(biāo)比較

經(jīng)Pearson相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，患者h(yuǎn)s-CRP與CD62p(r=0.75，P<0.01)、CD63(r=0.76，P<0.01)、mPAR(r=0.54，P<0.01)均呈正相關(guān)。

2.2兩組患者30 d內(nèi)MACE發(fā)生情況比較 見表2。研究組患者M(jìn)ACE發(fā)生率為41.67%，對照組為4.76%；研究組患者M(jìn)ACE發(fā)生率高于對照組(χ2=11.61，P<0.01)。

表2 兩組患者30 d內(nèi)MACE發(fā)生情況比較 [例(%)]

3 討 論

冠狀動(dòng)脈粥樣硬化病變是ACS的直接病因，而冠狀動(dòng)脈粥樣硬化與血小板活化有關(guān)。血小板活化后，黏附、聚集能力增強(qiáng)，而黏附分子在此變化中發(fā)揮重要作用。CD62p、CD63為血小板黏附、聚集的必備分子基礎(chǔ)，兩者均能夠反映血小板活化程度。另外，隨著血小板活化程度升高，血小板聚集率升高，故mPAR也能夠反映血小板活化程度。本研究中，ACS患者的CD62p、CD63、mPAR水平均較高，但合并SIRS組患者各項(xiàng)指標(biāo)較單純ACS患者有明顯升高，提示炎癥反應(yīng)會(huì)提升血小板活性程度。

近年來，諸多研究指出冠狀動(dòng)脈粥樣硬化、血小板活性均與炎癥反應(yīng)有關(guān)，且炎癥反應(yīng)先于冠狀動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生[4]。由此判斷炎癥反應(yīng)在ACS病情評(píng)估中具有重要意義。本次以ACS合并SIRS患者為例，探究炎癥反應(yīng)與血小板關(guān)系，其中將hs-CRP作為炎癥反應(yīng)重要標(biāo)志物。經(jīng)觀察發(fā)現(xiàn)，ACS合并SIRS患者h(yuǎn)s-CRP顯著升高，且與血小板活化各指標(biāo)同步變化，Pearson相關(guān)性分析顯示，hs-CRP與各血小板活化指標(biāo)均呈現(xiàn)正相關(guān)關(guān)系，其中與CD62p、CD63強(qiáng)相關(guān)。由此判斷，炎癥反應(yīng)會(huì)加快血小板活化，增加ACS病情惡化風(fēng)險(xiǎn)。

進(jìn)一步分析炎癥反應(yīng)對ACS預(yù)后的影響，發(fā)現(xiàn)合并炎癥反應(yīng)的ACS患者有更高M(jìn)ACE發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，預(yù)后狀況較差。提示，炎癥反應(yīng)還與ACS不良預(yù)后密切相關(guān)。因此，臨床上必須重視ACS患者的炎癥反應(yīng)，積極糾正，以免引發(fā)不良預(yù)后。

綜上所述，炎癥反應(yīng)與ACS患者血小板活性、預(yù)后情況密切相關(guān)，會(huì)促進(jìn)血小板活化、增加預(yù)后不良風(fēng)險(xiǎn)，應(yīng)予以關(guān)注。