桃核承氣湯加減對(duì)于子宮內(nèi)膜異位癥性激素和卵巢功能及血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子的影響

項(xiàng)銀娟

（鐵嶺市中心醫(yī)院婦產(chǎn)科，遼寧 鐵嶺 112000）

子宮內(nèi)膜異位癥（EMs）屬于婦科中常見(jiàn)的一種侵襲性疾病，且多伴有易復(fù)發(fā)、部位發(fā)病、盆腔內(nèi)種植等近似惡性腫瘤的特點(diǎn)[1]。在臨床婦科中被視為疑難疾病，目前主要以西藥或者手術(shù)等治療為主，雖然有一定的療效，但西藥治療不良反應(yīng)大、耐受性弱的問(wèn)題嚴(yán)重影響患者的治療依從性。祖國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)認(rèn)為，EMT 的主要病理是“瘀久挾痰漸成癜瘕”，故活血化瘀是治療EMT的重要原則[2-3]。同時(shí)中藥以療效明顯、不良反應(yīng)小等優(yōu)勢(shì)也漸漸被臨床醫(yī)學(xué)者所看重[4]。桃核承氣湯是中醫(yī)《傷寒論》中活血化瘀方之經(jīng)典，主要治療下焦蓄血癥，具有消瘀瀉熱功效，在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療中常被用于急性盆腔炎和EMT 等婦科疾病治療中[5]。鑒于此，本研究針對(duì)子宮內(nèi)膜異位癥患者采用桃核承氣湯治療，并分析其性激素、卵巢功能及血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子的水平，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2017 年4 月至2019 年11 月本院收治的子宮內(nèi)膜異位癥患者86 例為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)表法分為對(duì)照組和觀察組，每組43例。對(duì)照組年齡28～37歲，平均（32.62±2.17）歲；病程6個(gè)月～2.5年，平均病程（1.87±0.43）年。觀察組年齡26～39 歲，平均年齡（32.79±2.64）歲；病程1～3.2年，平均病程（1.73±0.34）年。兩組患者臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《婦產(chǎn)科學(xué)》[4]中關(guān)于EMT 的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且證型為血瘀證，癥狀見(jiàn)舌體瘀斑、舌質(zhì)紫暗、固定性疼痛或絞痛、病理性腫塊、血管異常、月經(jīng)紊亂等；②參與本研究前6 個(gè)月內(nèi)未使用過(guò)激素類藥物；③了解本研究后愿意參與，并簽字認(rèn)可；④圍絕經(jīng)期患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在精神類疾病者；②合并嚴(yán)重腫瘤、腦、腎等器官重大疾病者；③治療過(guò)程中不配合者；④6 個(gè)月內(nèi)有妊娠計(jì)劃者。

1.3 方法

1.3.1 對(duì)照組 對(duì)照組采用米非司酮片（廣州朗圣藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20113480，規(guī)格：25 mg）治療，自患者月經(jīng)第5天開(kāi)始空腹口服，每天1次，每次12.5 mg，持續(xù)治療6個(gè)月。

1.3.2 觀察組 觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上施以桃核承氣湯：杜丹皮、當(dāng)歸、芒硝、酒大黃、赤芍各10 g，桃仁12 g。月經(jīng)量多者加劉寄奴、蒲黃各9 g；濕熱患者加白術(shù)、茯苓各15 g，薏苡仁20 g；輸卵管不通者加穿山甲、路路通各10 g。用水煎制200 mL 藥汁，在月經(jīng)前7～10 d 服藥，每天1 劑，分為早晚2次服用。連續(xù)治療2個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo) ①性激素和血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子。使用酶聯(lián)免疫法吸附測(cè)試血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）和性激素水平，性激素包括孕激素（P）和雌二醇（E2），測(cè)試方法如下：在37 ℃的環(huán)境下加入0.1 mL 稀釋樣品在包被反應(yīng)孔中進(jìn)行1 h 孵育，采用PBS緩沖液沖洗，并設(shè)置陰性對(duì)照孔、陽(yáng)性對(duì)照孔和空白孔。然后在隔孔中加入0.1 mL 酶標(biāo)抗體，在37 ℃的環(huán)境下孵育1 h，采用PBS緩沖液沖洗。最后將TMB底物的溶液放入個(gè)孔中反應(yīng)，放在37 ℃的環(huán)境下孵育1 h。而后放置于酶標(biāo)儀中檢測(cè)塑膠盤中的吸光度（A），根據(jù)有色終產(chǎn)物的含量測(cè)量待測(cè)抗體的含量。②卵巢功能。觀察兩組患者卵巢功能，包括卵泡生長(zhǎng)速度和排卵前3 d 的直徑。③中醫(yī)證候積分。每個(gè)證候的得分為這一個(gè)診斷證候的各項(xiàng)得分最高的分?jǐn)?shù)之和，包括舌體瘀斑、舌質(zhì)紫暗、固定性疼痛或絞痛等。輕度7～14 分；重度15～22 分；重度≥23 分，共計(jì)30分。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 18.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以“±s”表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)樣本t 檢驗(yàn)，以P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組性激素水平比較 治療后，兩組患者的P 和E2水平較治療前均有所下降，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組卵巢功能比較 觀察組排卵前1 d 卵泡直徑和卵泡生長(zhǎng)速度均大于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組證候積分及VEGF比較 治療前，兩組患者證候積分及VEGF比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，兩組VEGF及證候積分均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表1 兩組患者性激素水平比較（±s）

表1 兩組患者性激素水平比較（±s）

注：與本組治療前比較，aP＜0.05

時(shí)間治療前治療后組別觀察組（n=43）對(duì)照組（n=43）t值P值觀察組（n=43）對(duì)照組（n=43）t值P值P（ng/mL）13.95±3.02 13.99±3.37 0.058 0.954 9.42±1.13a 11.87±1.28a 9.409 0.000 E2（pg/mL）159.87±19.86 157.77±19.91 0.490 0.626 118.34±10.65a 142.50±20.10a 6.965 0.000

表2 兩組患者卵巢功能比較（±s）

表2 兩組患者卵巢功能比較（±s）

組別觀察組（n=43）對(duì)照組（n=43）t值P值排卵前1 d卵泡直徑（mm）19.37±2.29 16.24±1.87 6.942 0.000排卵前2 d卵泡直徑（mm）17.34±2.17 16.76±2.03 1.280 0.204排卵前3 d卵泡直徑（mm）9.98±1.68 10.32±1.88 0.884 0.379卵泡生長(zhǎng)速度（mm/d）2.27±0.58 1.66±0.37 5.814 0.000

表3 兩組患者證候積分及VEGF比較（±s）

表3 兩組患者證候積分及VEGF比較（±s）

注：與本組治療前比較，P＜0.05

時(shí)間治療前治療后組別觀察組（n=43）對(duì)照組（n=43）t值P值觀察組（n=43）對(duì)照組（n=43）t值P值中醫(yī)證候積分（分）30.93±3.12 32.26±6.37 1.230 0.222 9.31±1.30a 15.37±2.10a 16.090 0.000 VEGF（pg/mL）181.08±25.91 177.24±26.55 0.679 0.499 28.96±12.47a 64.12±15.50a 11.590 0.000

3 討論

EMT 的發(fā)病機(jī)制主要涉及激素、遺傳、經(jīng)血逆流、環(huán)境、免疫等方面，屬于一種甾體激素依賴性疾病[5]。相關(guān)資料顯示，有近50%的育齡期不孕女性與此病有密切關(guān)系[6-7]。西藥或手術(shù)治療雖有一定療效，但多數(shù)數(shù)據(jù)資料顯示，患者術(shù)后復(fù)發(fā)率較高，且部分患者對(duì)細(xì)胞的敏感度性較低，效果不佳。

米非司酮片具有干擾子宮內(nèi)膜完整性、抑制排卵、誘發(fā)黃體溶液等功能，屬于孕激素拮抗劑的一種，通過(guò)與孕激素受體聯(lián)合阻斷孕酮，抑制卵巢功能，引發(fā)閉經(jīng)，促進(jìn)異位子宮內(nèi)膜細(xì)胞萎縮，且具有抗糖皮質(zhì)激素的功效[8]。本研究結(jié)果顯示，排卵前1 d對(duì)照組卵泡的生長(zhǎng)速度和卵泡直徑均低于觀察組，表示米非司酮片雖具有一定的療效，但其對(duì)卵巢功能的改善效果不及核承氣湯加減治療。治療后觀察組患者孕激素、雌二醇水平及各項(xiàng)中醫(yī)證候積分低于對(duì)照組，可見(jiàn)桃核承氣湯加減治療可以顯著改善子宮內(nèi)膜異位癥患者的卵巢功能、調(diào)節(jié)性激素水平，促進(jìn)病情減輕。分析其原因主要在于，《傷寒論》中桃核承氣湯配方中的桃仁、赤芍、當(dāng)歸具有活血破瘀的功效，酒大黃可去瘀瀉熱，杜丹皮清熱涼血，其具有活血化瘀的功效；芒硝具有清火潤(rùn)燥、瀉下軟堅(jiān)的功效，還可起到增強(qiáng)大黃瀉熱下瘀的作用。同時(shí)可以根據(jù)患者實(shí)際情況加以清熱、理氣、補(bǔ)益肝腎的中藥。整個(gè)方子中使瘀血得以清除，病癥自然得到改善。

綜上所述，桃核承氣湯加減治療可以顯著改善子宮內(nèi)膜異位癥患者的卵巢功能、調(diào)節(jié)性激素水平，其機(jī)制可能與降低VEGF水平有密切關(guān)系。