西藥頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉的臨床應(yīng)用效果與不良反應(yīng)探究

陳云霞

（遼寧省遼陽市第二人民醫(yī)院藥劑科，遼寧 遼陽 111000 ）

頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉是一種復(fù)合制劑，屬于頭孢菌素類抗生素，是由頭孢哌酮鈉和舒巴坦鈉均勻混合的白色無菌粉末[1]。其中，頭孢哌酮是屬第三代菌素類抗生素，因抑制細菌細胞壁合成而起到殺菌作用，特別對于敏感的細菌具有較好的效果。相比較而言，舒巴坦是一種競爭性、不可逆的β內(nèi)酰胺酶抑制劑，其本身抑菌作用較弱，而二者聯(lián)合作用可增強該藥物的抗菌活性，同時拓寬抗菌譜。該藥物主要適用于敏感菌所引起各類炎癥感染，對于病毒感染或其他病原體所導(dǎo)致的炎癥感染，如支原體等，效果不佳[2]。目前，臨床上主要用于由敏感細菌所引起的呼吸道系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)及生殖系統(tǒng)感染、腹腔內(nèi)及皮膚和軟組織感染、敗血癥等疾病的治療[3]?；诖耍狙芯恐荚谔接戧P(guān)于西藥頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉臨床治療效果及用藥安全性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 回顧性分析2017年3月至2019年4月本院收治的100例各類炎癥感染患者的臨床資料，根據(jù)治療方式不同分為對照組和觀察組，每組50 例。對照組男28 例，女22 例；年齡25～69 歲，平均年齡（47.11±2.24）歲；病程7～15 d，平均病程（11.12±0.41）d；其中呼吸系統(tǒng)感染12例，腹膜炎11 例，膽囊炎10 例，泌尿生殖系統(tǒng)感染8 例，皮膚軟組織感染者9 例。觀察組男27 例，女23 例；年齡24～70 歲，平均年齡（47.16±2.31）歲；病程6～16 d，平均病程（11.13±0.32）d；其中呼吸系統(tǒng)感染13例，腹膜炎12例，膽囊炎8例，泌尿生殖系統(tǒng)感染7例，皮膚軟組織感染者10例。兩組患者臨床資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡均≤70歲；②臨床資料與影像學(xué)資料均完整者；③生活自理，配合操作。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患者對本研究藥物有過敏史；②表達障礙或精神疾病者；③妊娠或哺乳期女性；④嚴(yán)重器官功能衰竭者。

1.3 方法 對照組給予頭孢他啶（北京星昊醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20058598）治療，將2 g 頭孢他啶加入100 mL 0.9% 氯化鈉溶液，靜脈滴注治療，每天2 次。觀察組給予頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉（ 輝瑞制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H10960113）治療，采用10 mL 專用溶劑溶解后，用5% 葡萄糖注射液或氯化鈉注射液稀釋至50～100 mL，靜脈滴注，滴注時間應(yīng)至少為30～60 min，常用量每天2～4 g，在治療嚴(yán)重感染或難治性炎癥感染時，每天劑量增加至8 g，由于該藥品屬于頭孢類抗生素，用藥期間禁止飲酒，以免導(dǎo)致雙硫侖反應(yīng)。兩組患者均連續(xù)治療15 d。

1.4 觀察指標(biāo) ①治療15 d 后，評定臨床療效：參照《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)手冊》[4]將臨床療效分為治愈：炎癥感染相關(guān)臨床癥狀完全消失，白細胞水平恢復(fù)正常；顯效：炎癥感染等基本消失，白細胞水平基本恢復(fù)正常；有效：炎癥感染等減輕，白細胞水平有所改善；無效：炎癥感染癥狀無改變，白細胞數(shù)量無變化?？傆行?（有效+顯效+治愈）/本組總例數(shù)×100%。②比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生率，包括血小板減少、惡心嘔吐、皮疹、肌酐升高。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 24.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料采用[n（%）]表示，予以χ2檢驗，以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 治療15 d 后，觀察組治療總有效率高于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組不良反應(yīng)比較 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率高于對照 組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n（%）]

3 討論

第三代頭孢菌素為臨床常用藥，因其使用對腎功能影響小、安全性高，在腎內(nèi)科應(yīng)用非常廣泛，目前臨床上更趨向于大劑量突擊使用，以提高抗菌效果。而頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉為第三代頭孢菌素類抗生素，其具有抗菌作用強、抗菌廣等特點[5]。頭孢哌酮與舒巴坦聯(lián)合應(yīng)用，可對常見產(chǎn)酶革蘭陽性致病菌如金黃色葡萄球菌和產(chǎn)酶革蘭陰性致病菌如大腸埃希菌等均具有良好的抗菌活性，且聯(lián)合后的抗菌作用是單獨使用效果的4倍。此外，臨床上對于多重耐藥、廣泛耐藥、全耐藥鮑曼不動桿菌具有良好的抗菌效果，臨床上頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉是治療鮑曼不動桿菌感染的常用抗菌藥物。

臨床研究顯示，流感桿菌、摩根菌、類桿菌、不動桿菌、肺炎桿菌等均對本藥物有較好的敏感性[6]。兩種組分廣泛分布于機體內(nèi)各組織體液中，包括肝、肺、腎、膽汁、膽囊、皮膚、闌尾、卵巢等。該藥主要經(jīng)腎排泄，藥物進入機體后經(jīng)肝臟代謝，給藥后24 h，藥物中25%的頭孢哌酮和84%的舒巴坦經(jīng)腎臟排泄，剩余經(jīng)膽汁排泄，并且連續(xù)用藥無蓄積作用。臨床中在靜脈注射頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉后，舒巴坦的血藥峰濃度為95.6 μg/mL，血清半衰期為1 h；頭孢哌酮的血藥峰濃度為259.4 μg/mL，血清半衰期為1.56 h[7]。因此，該藥為時間依賴性藥物，抗菌效應(yīng)與濃度升高關(guān)系不密切，將日劑量藥物分多次給藥或延長給藥時間能提高該藥的抗菌效應(yīng)[8]。頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉是一種復(fù)合制劑，而復(fù)合制劑的雜質(zhì)譜并不是單方制劑雜質(zhì)譜的簡單加和，而是有更多新雜質(zhì)產(chǎn)生且變化更快，預(yù)示著會引起更多過敏反應(yīng)。本研究在使用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉治療時，出現(xiàn)一定程度的不良反應(yīng)，其中腸胃道反應(yīng)為最常見的不良反應(yīng)，主要表現(xiàn)為惡心、嘔吐等癥狀，偶見假膜性腸炎。其次，過敏反應(yīng)會引起皮膚及附件損害，主要表現(xiàn)為皮疹，偶見過敏性休克，若患者一旦發(fā)生過敏反應(yīng)，應(yīng)立即停藥并給予適當(dāng)?shù)闹委煛４送猓悍磻?yīng)中，少數(shù)患者用藥后出現(xiàn)血小板迅速減少及腎臟少數(shù)患者肌酐升高的情況，極大影響患者的治療效果。因此，在用藥過程中，存在青霉素過敏史者禁止使用，對頭孢哌酮過敏者、舒巴坦過敏者、對其他頭孢菌素類過敏者禁用。醫(yī)護人員需嚴(yán)格叮囑患者禁止在服藥物期間飲酒，密切關(guān)注病情變化情況，及時了解患者用藥情況，若發(fā)生不良反應(yīng)，應(yīng)立即停止給藥，給予相應(yīng)的處理措施。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率高于對照組（P＜0.05），觀察組不良反應(yīng)高于對照組（P＜0.05）。由此可見，頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉在各類炎癥感染患者中的治療效果優(yōu)于頭孢他啶藥物，但存在一些嚴(yán)重的不良反應(yīng)，在使用過程需加強安全管理。

綜上所述，西藥藥劑頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉的抗炎效果顯著，可迅速減輕患者臨床癥狀，減輕疾病痛苦，但極易引起患者不良反應(yīng)，在臨床使用過程中應(yīng)注意控制劑量，加強安全控制，以提高用藥安全性。