連花清瘟顆粒與阿奇霉素共同治療小兒肺炎支原體肺炎的效果分析

褚明慧

（葫蘆島市中心醫(yī)院，遼寧 葫蘆島 125000）

肺炎支原體（mycoplasma pneumonia，MP）感染為兒童肺炎常見發(fā)病原因，占小兒肺炎發(fā)生原因的30%，多發(fā)生于3～12歲兒童，且多見于秋冬季節(jié)。近年來肺炎支原體肺炎（mycoplasma pneumonia pneumonia，MPP）發(fā)病率及治療難度逐年上升，若未能有效治療，可增加肺不張發(fā)生率，增加患兒呼吸系統(tǒng)損傷[1]。目前，在MPP治療中多以抗感染為主，同時進(jìn)行祛痰、鎮(zhèn)咳、退熱等綜合治療方案，阿奇霉素為MPP主要治療藥物，為半合成的十五元大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，多用于肺炎、支氣管炎等下呼吸道感染治療，但隨治療時間的延長患兒可產(chǎn)生耐藥性，影響治療效果，甚至增加藥物不良反應(yīng)。因此，考慮在以阿奇霉素為主的常規(guī)治療基礎(chǔ)上與其他藥物聯(lián)合治療以縮短病程[2]。連花清瘟屬中藥制劑，可清瘟解毒、宣泄肺熱，臨床多將其用于流行性感冒、肺炎治療中。對MPP患兒實(shí)施連花清瘟顆粒治療，可縮短治療周期、提升治療效果。為此，本研究選取2017年1月至2020年1月本院收治的104例肺炎支原體肺炎患兒為研究對象，旨在評價阿奇霉素+連花清瘟顆粒臨床治療價值，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2017年1月至2020年1月本院收治的104例肺炎支原體肺炎患兒為研究對象，隨機(jī)分為常規(guī)組和聯(lián)合組，每組52例。常規(guī)組男29例，女23例；年齡2～13歲，平均（5.63±1.51）歲；病程1～5 d，平均（2.31±0.85）d。聯(lián)合組男31例，女21例；年齡2～12歲，平均（5.40±1.34）歲；病程1～6 d，平均（2.43±0.51）d。兩組患兒臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)同意。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《兒童肺炎支原體肺炎診治專家共識（2015 年版）》[3]中MMP 診斷標(biāo)準(zhǔn)；均經(jīng)臨床體征、影像學(xué)、實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)確診；患兒家長對研究知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并真菌感染、病毒感染等相關(guān)感染性疾??；嚴(yán)重肝腎功能不全、先天性疾病者；藥物過敏者；既往免疫系統(tǒng)疾病、支氣管哮喘疾?。唤诩∽⒚庖咔虻鞍?、使用免疫抑制劑、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素、糖皮質(zhì)激素治療者。

1.3 方法 兩組患兒入院后均實(shí)施退熱、祛痰、吸氧、霧化吸入治療等綜合治療，在此基礎(chǔ)上常規(guī)組實(shí)施阿奇霉素（浙江亞太，國藥準(zhǔn)字H20063284）靜脈滴注治療，10 mg/kg，與5%葡萄糖混勻后靜脈滴注，每次滴注時間超過1 h，每天治療1次，持續(xù)治療5 d后實(shí)施口服阿奇霉素（重慶科瑞，國藥準(zhǔn)字H20058150）治療，10 mg/kg，每天1 次，持續(xù)治療3 d 后停藥4 d，持續(xù)治療19 d。

聯(lián)合組在常規(guī)組治療基礎(chǔ)上實(shí)施連花清瘟顆粒（北京以嶺，國藥準(zhǔn)字Z20100040）口服治療，2～3 歲每次1 g，每天3次；4～7歲每次2 g，每天3次；8歲以上每次3 g，每天3次；持續(xù)治療4 周；治療期間若患兒出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)、癥狀反復(fù)等情況及時進(jìn)行用藥劑量調(diào)整。

1.4 觀察指標(biāo) ①臨床療效：依據(jù)《兒童肺炎支原體肺炎診治專家共識（2015 年版）》《中醫(yī)內(nèi)科病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)（三）》[4]評價治療標(biāo)準(zhǔn)：治愈：臨床癥狀基本消失或完全消失，影像學(xué)檢查肺部陰影消失，實(shí)驗(yàn)室檢查血常規(guī)、血?dú)夥治龅戎笜?biāo)恢復(fù)正?；蚧净謴?fù)正常，肺炎支原體復(fù)查抗體滴度低于1∶64；有效：臨床癥狀顯著緩解，影像學(xué)檢查肺部陰影縮小≥50%，實(shí)驗(yàn)室各項(xiàng)指標(biāo)檢查均顯著改善，肺炎支原體復(fù)查抗體滴度低于1∶64；有效：臨床癥狀好轉(zhuǎn)，影像學(xué)檢查肺部陰影縮小25%～50%，實(shí)驗(yàn)室各項(xiàng)指標(biāo)檢查有所改善，肺炎支原體復(fù)查抗體滴度低于1∶64；無效：臨床癥狀改善不明顯，影像學(xué)檢查肺部陰影縮小25%以下，實(shí)驗(yàn)室各項(xiàng)指標(biāo)檢查無明顯變化或加重，肺炎支原體復(fù)查抗體滴度不低于1∶64；總有效率=（治愈+顯效+有效）/本組總例數(shù)×100%。②臨床癥狀改善時間，包括體溫恢復(fù)、喘息緩解、肺啰音消失、咳嗽緩解、咳痰緩解。③治療前后炎癥因子水平：治療前后采集患兒3 mL 空腹靜脈血，其中血清C 反應(yīng)蛋白（CRP）水平以全自動生化分析儀測定，降鈣素原（PCT）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）水平以ELISA法測定。④比較組間治療前后肺功能水平，以德國耶格小兒肺功能檢測儀進(jìn)行用力肺活量（FVC）、第1 秒用力呼氣容積（FEV1）、最大呼氣流速（PEF）測定。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 24.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料采用“±s”表示，予以t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用[n（%）]表示，予以χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較 聯(lián)合組治療總有效率為96.15%，高于常規(guī)組的84.62%（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療效果比較[n（%）]Table 1 Comparison of treatment effects between two groups [n(%)]

2.2 兩組臨床癥狀緩解時間比較 聯(lián)合組患兒體溫恢復(fù)、喘息緩解、肺啰音消失、咳嗽緩解、咳痰緩解時間均短于常規(guī)組（P＜0.05），見表2。

2.3 兩組治療前后炎癥因子水平比較 治療前，兩組CRP、PCT、IL-6水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，聯(lián)合組CRP、PCT、IL-6水平低于常規(guī)組（P＜0.05），見表3。

2.4 兩組治療前后肺功能指標(biāo)比較 治療前，兩組FVC、FEV1、PEF 水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，聯(lián)合組FVC、FEV1、PEF水平均高于常規(guī)組（P＜0.05），見表4。

表2 兩組臨床癥狀緩解時間比較（±s，d）Table 2 Comparison of clinical symptom relief time between the two groups (±s, d)

表2 兩組臨床癥狀緩解時間比較（±s，d）Table 2 Comparison of clinical symptom relief time between the two groups (±s, d)

組別常規(guī)組聯(lián)合組t值P值例數(shù)52 52體溫恢復(fù)4.52±1.74 3.02±1.12 5.227 0.000喘息緩解5.28±1.53 4.15±1.20 4.191 0.000肺啰音消失6.02±1.25 4.96±1.51 3.899 0.000咳嗽緩解6.58±1.62 5.30±1.58 4.079 0.000咳痰緩解6.31±1.49 5.14±0.96 4.760 0.000

表3 兩組治療前后炎癥因子水平比較（±s）Table 3 Comparison of inflammatory factor levels before and after treatment between the two groups (±s)

表3 兩組治療前后炎癥因子水平比較（±s）Table 3 Comparison of inflammatory factor levels before and after treatment between the two groups (±s)

時間治療前治療后組別常規(guī)組（n=52）聯(lián)合組（n=52）t值P值常規(guī)組（n=52）聯(lián)合組（n=52）t值P值CRP（mg/L）32.52±8.67 33.01±9.76 0.271 0.787 13.96±3.47 9.57±2.75 7.150 0.000 PCT（ng/L）3.12±0.86 3.13±0.97 0.056 0.956 0.96±0.21 0.61±0.18 9.125 0.000 IL-6（pg/mL）62.53±12.47 64.72±11.34 0.937 0.351 34.56±8.37 28.96±6.28 3.859 0.000

表4 兩組治療前后肺功能指標(biāo)比較（±s）Table 4 Comparison of lung function indexes before and after treatment between the two groups (±s)

表4 兩組治療前后肺功能指標(biāo)比較（±s）Table 4 Comparison of lung function indexes before and after treatment between the two groups (±s)

時間治療前治療后組別常規(guī)組（n=52）聯(lián)合組（n=52）t值P值常規(guī)組（n=52）聯(lián)合組（n=52）t值P值FVC（L）1.72±0.62 1.70±0.57 0.171 0.864 1.92±0.54 2.21±0.47 2.921 0.004 FEV1（L）1.48±0.53 1.49±0.56 0.094 0.925 1.65±0.23 1.88±0.47 3.170 0.002 PEF（L/s）3.52±0.51 3.50±0.77 0.156 0.876 3.78±1.13 4.21±0.97 2.082 0.040

3 討論

肺炎支原體主要分布在小兒腦、心臟、肺部等器官平滑肌細(xì)胞中，當(dāng)患兒機(jī)體免疫力下降或受到相關(guān)感染刺激后，細(xì)胞因子、炎性介質(zhì)大量釋放，損傷上皮細(xì)胞，其中以肺部損傷最為嚴(yán)重。目前，在對MPP 治療中，抗生素為主要治療藥物，以阿奇霉素、羅紅霉素最為常見，但與羅紅霉素相比，阿奇霉素可提升炎癥清除速度，且不良反應(yīng)輕微[5]。但在阿奇霉素治療期間，雖可在一定程度上改善臨床癥狀，但長期治療可增加藥物耐藥性，易出現(xiàn)病情反復(fù)發(fā)作、增加肺炎相關(guān)并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險[6]。近年來，中西醫(yī)聯(lián)合治療在MPP 治療中取得顯著療效，可通過增強(qiáng)患兒自身免疫能力提升臨床治療效果，縮短治療周期。

中醫(yī)認(rèn)為，小兒肺炎支原體肺炎屬“肺氣閉郁”范疇，“淤”“痰”為主要病理，因外邪犯肺致氣機(jī)郁滯，久而生熱。邪熱熏蒸經(jīng)絡(luò)，肺熱內(nèi)蘊(yùn)，灼傷津液，現(xiàn)痰飲，壅塞氣道，肺氣不宣，致喘息、咳嗽發(fā)作，而小兒體質(zhì)為易虛易實(shí)、稚陰稚陽、易熱易寒，為MPP 發(fā)病奠定了基礎(chǔ)，因此其治療關(guān)鍵需注意疏通肺氣，使其可宣降開合，并行標(biāo)本虛實(shí)辨證治療，以清肺化痰、降氣平喘、疏通氣機(jī)[7]。連花清瘟為臨床常見呼吸道感染性疾病治療藥物，臨床常將其用于流行感冒引起的熱毒襲肺證治療，可有效緩解高熱惡寒、發(fā)熱、鼻塞流涕、肌肉酸痛、咽痛咽干、頭痛、咳嗽、舌偏紅、苔黃膩等情況。連花清瘟主要治療成分中，連翹、金銀花為君藥，以清熱解毒、清瘟祛邪，杏仁、麻黃為臣藥，以止咳平喘，石膏、大黃可涼血泄毒，薄荷腦、板藍(lán)根可利咽祛風(fēng)、清熱解毒，甘草可行主要調(diào)和，共奏解表清里、清肺平喘、辛涼宣肺之效?，F(xiàn)代藥理證實(shí)，金銀花具調(diào)節(jié)免疫功能、抗炎之效，杏仁、炙麻黃、甘草等均增強(qiáng)免疫功能之效，板藍(lán)根、連翹等均具抗炎、抗菌作用，且抗菌譜江光，可共同作用清除多種病原微生物、提升患兒免疫功能，以提升炎癥清除效果。

本研究中，對聯(lián)合組患兒實(shí)施阿奇霉素+連花清瘟顆粒治療，研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組患兒治療有效率為96.15%，高于常規(guī)組的84.62%，考慮原因以聯(lián)合治療后，連花清瘟中薄荷腦、石膏、大黃等藥物可改善患兒氣道功能，提升其肺部通氣能力，進(jìn)而可改善臨床癥狀；并在板藍(lán)根、金銀花、連翹作用下可提升病原體清除效果，進(jìn)而可提升臨床療效。研究還發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合組患兒體溫恢復(fù)、喘息緩解、肺啰音消失、咳嗽緩解、咳痰緩解時間均短于常規(guī)組，考慮原因?yàn)?，在阿奇霉素治療基礎(chǔ)上聯(lián)合連花清瘟治療，可提升患兒自身免疫功能及炎癥清除效果，同時麻黃可舒張支氣管平滑肌，甘草、杏仁可改善氣道痙攣緩解咳嗽等癥狀，進(jìn)而可縮短康復(fù)時間。研究結(jié)果顯示，治療后聯(lián)合組CRP、PCT、IL-6水平低于常規(guī)組，考慮原因?yàn)?，雖實(shí)施阿奇霉素治療可通過清除病原體減弱炎癥反應(yīng)，但治療效果減慢，且易增加病原菌耐藥性；在聯(lián)合連花清瘟中，具有中醫(yī)藥多靶點(diǎn)、多途徑、多環(huán)節(jié)及整體治療優(yōu)勢，不僅具有清除病原菌的能力，同時可通過提升患兒自身免疫能力降低炎性反應(yīng)，以減低炎癥級聯(lián)反應(yīng)。陳團(tuán)營等[8]在研究中發(fā)現(xiàn)，對肺炎支原體肺炎患兒常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合連花清瘟治療，同時可降低超敏C 反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、白細(xì)胞介素-17A（IL-17A）、白細(xì)胞介素-10（IL-10）、腫瘤細(xì)胞壞死因子-α（TNF-α）水平，證實(shí)連花清瘟在提升MPP 患兒炎癥清除效果方面具有積極意義。研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療后聯(lián)合組FVC、FEV1、PEF水平均高于常規(guī)組，考慮原因與聯(lián)合連花清瘟治療后炎癥級聯(lián)反應(yīng)減輕相關(guān)，可持續(xù)性減輕肺組織功能損傷，改善患兒肺部通氣能力。王妍等[9]在研究中發(fā)現(xiàn)，對MPP患兒治療中，不僅可改善其炎癥反應(yīng)，同時可提升其肺活量（VC）、用力呼出肺活量25%（FEF25）、用力呼出肺活量50%（FEF50）、用力呼出肺活量75%（FEF75）水平，證實(shí)在對MPP患兒治療中聯(lián)合連花清瘟對改善患兒肺功能指標(biāo)積極意義。

綜上所述，對肺炎支原體肺炎患兒治療中，實(shí)施阿奇霉素+連花清瘟顆粒治療，可提升臨床療效、縮短癥狀好轉(zhuǎn)時間，同時可減輕炎癥反應(yīng)，改善其肺功能指標(biāo)，效果顯著。