咪達唑侖聯(lián)合喹硫平對阿爾茲海默癥伴睡眠障礙患者睡眠質(zhì)量及認知功能的影響

林海濤

（中鐵十九局集團有限公司職工中心醫(yī)院，遼寧 遼陽 111000）

近年來，隨著我國人口老齡化的加劇，阿爾茲海默癥即老年癡呆的發(fā)病率也逐漸增加。阿爾茲海默癥是一種嚴重的中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病，其臨床主要表現(xiàn)為記憶力嚴重缺失、認知功能障礙、語言障礙、行為異常及情感淡漠等，且臨床表現(xiàn)會隨著病情的發(fā)展而逐漸加重[1]。同時，該病患者常伴有不同程度的睡眠障礙，而這類患者的病情容易加重，護理難度較大，對患者家屬造成了沉重負擔。因此，如何改善阿爾茲海默癥患者睡眠質(zhì)量及認知功能對患者及其家屬具有重要意義。目前，臨床常使用喹硫平對該病患者進行治療，但研究發(fā)現(xiàn)，喹硫平雖可在一定程度上改善患者并發(fā)癥并減輕癡呆精神行為癥狀，但治療效果不佳[2]。因此，本研究選取2016 年5 月至2017 年5 月于本院接受治療的100 例阿爾茲海默癥伴睡眠障礙患者為研究對象，旨在探討咪達唑侖聯(lián)合喹硫平對患者睡眠質(zhì)量及認知功能的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2016年5月至2017年5月本院接收的100例阿爾茲海默癥伴睡眠障礙患者，按照隨機數(shù)表法分為對照組和觀察組，每組50例。對照組男27例，女23例；年齡62～78 歲，平均（70.00 ± 5.12）歲；病程1～8 年，平均（4.50±1.31）年。觀察組男24例，女26例；年齡61～78歲，平均（69.5±4.96）歲；病程1～9 年，平均（5.00±1.45）年。兩組患者臨床資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準。

1.2 納入及排除標準 納入標準：①所有患者均符合《中國精神障礙分類與診斷標準第三版》（精神障礙分類）中相關(guān)的診斷標準[3]；②對本研究用藥無禁忌過敏者；③患者及家屬均對本研究知情并簽署知情同意書。排除標準：①參與本研究前1個月服用過精神疾病類藥物者；②心肝腎等重要器官功能不全者；③造血及免疫功能障礙者。

1.3 方法 對照組患者采用喹硫平[富馬酸喹硫平片（舒思），蘇州第壹制藥有限公司，國藥準字H20070040，規(guī)格：50 mg]進行治療：初始服用劑量為每天100 mg，可于飯前或飯后分2 次口服，后根據(jù)患者的具體情況逐步增加劑量，最終穩(wěn)定為每天300～450 mg，每次100～150 mg，每天3 次，連續(xù)服藥4 周為1 個療程，共治療2 個療程。觀察組患者在對照組用藥基礎(chǔ)上加用咪達唑侖[馬來酸咪達唑侖片（力月西），江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20041869，規(guī)格：15 mg]進行治療：于睡前0.5～1 h 服用，每次7.5～15 mg，每天1次，口服，連續(xù)服藥4周為1個療程，共需治療2個療程。

1.4 觀察指標 比較兩組患者治療后PSQI 評分及治療前后MMSE評分情況：①使用匹茲堡睡眠指數(shù)量表（PSQI），根據(jù)患者睡眠障礙、入睡時間、睡眠質(zhì)量、睡眠時間、睡眠效率、睡眠藥物及日間功能7項指標，對兩組患者治療后的睡眠狀態(tài)進行評分，總分21分，分數(shù)越高表示睡眠質(zhì)量越差。②使用精神狀況檢查表（MMSE），從患者記憶能力、計算能力、語言能力等方面兩組患者的認知功能進行評分，總分30分，分數(shù)越高表示認知功能及精神狀態(tài)越好[4]。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 18.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)處理，計量資料以“±s”表示，組間用獨立樣本t檢驗，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療后PSQI評分比較 治療后，觀察組睡眠障礙、入睡時間、睡眠質(zhì)量、睡眠時間、睡眠效率、睡眠藥物及日間功能評分均低于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療后PSQI評分比較（±s，分）Table 1 Comparison of PSQI scores between the two groups after treatment (±s, scores)

表1 兩組患者治療后PSQI評分比較（±s，分）Table 1 Comparison of PSQI scores between the two groups after treatment (±s, scores)

組別對照組（n=50）觀察組（n=50）t值P值睡眠障礙1.51±0.42 0.88±0.08 10.419 0.000入睡時間1.49±0.28 1.08±0.19 8.568 0.000睡眠質(zhì)量1.19±0.11 0.75±0.21 13.124 0.000睡眠時間1.56±0.29 1.09±0.22 9.130 0.000睡眠效率0.58±0.09 0.29±0.11 14.428 0.000睡眠藥物0.63±0.22 0.27±0.11 10.349 0.000日間功能1.83±0.81 1.18±0.39 5.113 0.000

2.2 兩組患者治療前后MMSE 評分比較 治療后，兩組患者MMSE 評分均高于治療前，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），且觀察組MMSE 評分高于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后MMSE評分比較（±s，分）Table 2 Comparison of MMSE scores between the two groups before and after treatment (±s, scores)

表2 兩組患者治療前后MMSE評分比較（±s，分）Table 2 Comparison of MMSE scores between the two groups before and after treatment (±s, scores)

組別對照組（n=50）觀察組（n=50）t值P值治療前12.28±3.09 12.59±3.18 0.494 0.622治療后20.88±2.69 27.19±2.78 11.534 0.000 t值14.843 24.442 P值0.000 0.000

3 討論

阿爾茲海默癥是一種常見的癡呆疾病，多發(fā)于老年群體，患者早期臨床表現(xiàn)為記憶力下降，很容易被子女誤認為是老年人記憶力衰退所致，忽視病情。而隨著該病進一步發(fā)展，患者記憶力嚴重減退，并出現(xiàn)認知功能障礙、行為異常、語言障礙等癥狀，若不及時進行干預(yù)，病情快速發(fā)展，患者會出現(xiàn)生活不能自理、大小便失禁的情況[5]。同時，該病患者常伴有不同程度的睡眠障礙，極易導(dǎo)致癡呆癥狀進一步惡化，進而加重患者認知功能障礙、行為異常等癥狀，故打破這一循環(huán)對治療該病極為重要[6]。

喹硫平是一種對多種受體具有阻滯作用的拮抗劑，有研究表明，其可以通過阻滯5-羥色胺2A 及多巴胺D1、D2 受體而起到抗焦慮、抑郁的作用，同時還具有鎮(zhèn)定作用，服用小劑量的喹硫平可改善患者失眠癥狀，以提高患者的睡眠質(zhì)量[7]。然而臨床研究顯示，對阿爾茲海默癥伴睡眠障礙患者進行單一的喹硫平治療效果并不理想，主要是因為單獨服用小劑量喹硫平很難打破長期形成的惡性循環(huán)，而大劑量用藥則會產(chǎn)生不良反應(yīng)。咪達唑侖是一種可以起到抗焦慮、肌肉松弛等作用，具有典型的苯二氮?類藥理活性的藥物，相比傳統(tǒng)的苯二氮?類藥物，具有延長半衰期及水溶性較好的特點[8]。本研究結(jié)果顯示，與對照組比較，治療后，觀察組睡眠障礙、入睡時間、睡眠質(zhì)量、睡眠時間、睡眠效率、睡眠藥物及日間功能評分均低于對照組，MMSE評分高于對照組，可見給予阿爾茲海默癥伴睡眠障礙患者咪達唑侖聯(lián)合喹硫平進行治療，可有效改善患者PSQI評分及MMSE評分情況，且效果均優(yōu)于單一使用喹硫平進行治療。

綜上所述，使用咪達唑侖聯(lián)合喹硫平對阿爾茲海默癥伴睡眠障礙患者進行治療，可有效提高患者睡眠質(zhì)量，改善患者認知功能，臨床效果顯著，值得臨床推廣應(yīng)用。