適配體傳感器在腫瘤標(biāo)志物檢測中的研究進(jìn)展

周 倩, 盧明華

(河南大學(xué) 化學(xué)化工學(xué)院, 河南 開封 475004)

腫瘤標(biāo)志物是腫瘤細(xì)胞本身存在或者由腫瘤細(xì)胞異常表達(dá)所產(chǎn)生的一類物質(zhì)，常常存在于血清、細(xì)胞、尿液、體液或組織中，其含量變化可用于惡性腫瘤的診斷、療效的評估、復(fù)發(fā)及預(yù)后的判斷[1-3].腫瘤標(biāo)志物檢測具有敏感性強(qiáng)、操作便捷、非侵入性以及價格低廉等優(yōu)點(diǎn)，對于腫瘤的預(yù)防、早期診斷、疾病監(jiān)測和預(yù)后判斷等具有重要作用，可有效彌補(bǔ)其他醫(yī)學(xué)技術(shù)對腫瘤診斷、治療及預(yù)后判斷的不足.目前用于腫瘤標(biāo)志物檢測的分析方法主要包括免疫分析法和生物傳感技術(shù).免疫分析方法操作簡單，但檢測耗時較長且實(shí)驗(yàn)結(jié)果誤差較大[4].生物傳感器通過分子識別元件對目標(biāo)物質(zhì)進(jìn)行特異性識別，并通過理化換能器和信號放大裝置將生物信號轉(zhuǎn)變?yōu)橐子跈z測的信號，具有特異強(qiáng)、實(shí)時輸出、設(shè)備簡單等優(yōu)點(diǎn)[5-7].分子識別元件的結(jié)合特性對于生物傳感器的分析性能有重要影響.其中，抗體和酶是經(jīng)典的生物傳感識別元件，特異性強(qiáng)，但存在熱穩(wěn)定性差、制備純化成本高昂等問題.

近年來，核酸適配體作為一種新的分子識別元件，為生物傳感器的發(fā)展注入了新的活力.核酸適配體是通過指數(shù)富集的配體系統(tǒng)進(jìn)化技術(shù)(SELEX)篩選得到的一段特定核酸序列，能夠折疊成各種二級結(jié)構(gòu)和三級結(jié)構(gòu)，并通過范德華力、氫鍵、形狀匹配以及堿基堆積等作用特異性地識別并結(jié)合生物分子、細(xì)胞等目標(biāo)物質(zhì)[8-11].與傳統(tǒng)的抗體識別相比，核酸適配體不僅具有良好的特異性及強(qiáng)的親和力，還體現(xiàn)出一些獨(dú)特的優(yōu)勢[12-14]：理論上，通過SELEX技術(shù)能夠得到針對不同靶標(biāo)的適配體序列，其目標(biāo)物質(zhì)包括離子、小分子、蛋白質(zhì)以及細(xì)胞等，識別范圍更廣；其次，適配體具有良好的化學(xué)穩(wěn)定性，不易受pH以及溫度等環(huán)境因素的影響而變性，且能夠?qū)崿F(xiàn)可逆的變性與復(fù)性；此外，其能夠通過化學(xué)合成，制備簡單，價格低廉，且易于修飾和標(biāo)記.基于上述優(yōu)勢，核酸適配體作為生物識別元件已廣泛應(yīng)用于生物分析、疾病診斷和癌癥治療等方面.

目前，已經(jīng)通過篩選技術(shù)獲得癌胚抗原(CEA)、甲胎蛋白(AFP)和前列腺特異性抗原(PSA)等多種腫瘤標(biāo)志物的核酸適配體序列，基于核酸適配體的腫瘤標(biāo)志物檢測方法也逐漸引起研究者們的關(guān)注.本文對近年來適配體傳感器在腫瘤標(biāo)志物檢測中的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述，并對該領(lǐng)域面臨的挑戰(zhàn)和發(fā)展前景進(jìn)行展望.

1 熒光適配體傳感器

熒光適配體傳感器是將核酸適配體作為生物識別元件，通過適配體與腫瘤標(biāo)志物的特異性結(jié)合引起檢測體系熒光信號的變化，從而實(shí)現(xiàn)對待測物的定性和定量分析.根據(jù)適配體與熒光基團(tuán)的作用方式，可將熒光適配體傳感器分為標(biāo)記型和非標(biāo)記型兩大類.

標(biāo)記型熒光適配體傳感器通常將熒光基團(tuán)修飾在適配體的末端或者活性位點(diǎn)，通過適配體與目標(biāo)物結(jié)合后發(fā)生的構(gòu)象變化，改變熒光基團(tuán)與猝滅劑的相對位置，從而引起檢測體系熒光強(qiáng)度的變化.ZHAO等[15]將熒光團(tuán)標(biāo)記的適配體作為信標(biāo)探針，利用MoS2納米片對單鏈適配體的吸附作用以及優(yōu)異的熒光猝滅能力構(gòu)建了一種熒光適配體傳感器用于癌胚抗原(CEA)的檢測.適配體與目標(biāo)物結(jié)合后發(fā)生構(gòu)型轉(zhuǎn)變，與MoS2納米片分離，被猝滅的熒光信號得到恢復(fù).該傳感器在0.1～100 μg·L-1濃度范圍內(nèi)對CEA表現(xiàn)出良好的信號響應(yīng)，檢測限為 34 ng·L-1.隨著納米技術(shù)的發(fā)展，金屬納米簇、量子點(diǎn)等性能優(yōu)異的熒光納米材料被開發(fā)并應(yīng)用于熒光適配體傳感器的構(gòu)建.FANG等[16]采用CdSe/ZnS量子點(diǎn)作為熒光材料用于適配體的標(biāo)記，并結(jié)合氧化石墨烯(GO)納米片構(gòu)建了基于目標(biāo)物循環(huán)信號放大的熒光傳感器用于前列腺特異性抗原(PSA)的檢測.該傳感器在0.1～3 pg·L-1濃度范圍內(nèi)對PSA表現(xiàn)出良好的線性響應(yīng)關(guān)系，檢測限為0.05 pg·L-1.XU等[17]合成了綠色和紅色兩種發(fā)射波長的金納米簇，并將其分別作為甲胎蛋白(AFP)和癌胚抗原(CEA)適配體的熒光標(biāo)記材料，構(gòu)建了同時檢測AFP和CEA的熒光適配體傳感器.對不同腫瘤標(biāo)志物的適配體標(biāo)記不同發(fā)射波長的熒光材料，可實(shí)現(xiàn)多種腫瘤標(biāo)志物的聯(lián)合檢測，有效避免假陽性檢測結(jié)果的出現(xiàn).

與標(biāo)記型相比，非標(biāo)記型適配體傳感器的構(gòu)建不需要繁瑣耗時的探針標(biāo)記和純化步驟，且能有效降低傳感器制備的批間差異.CHEN等[18]基于適配體構(gòu)建了一種即時生成銅納米簇的無標(biāo)記熒光適配體傳感器用于CEA的檢測.沒有目標(biāo)物存在的情況下，適配體與輔助互補(bǔ)鏈形成雙鏈結(jié)構(gòu)，作為模板用于銅納米簇的形成，產(chǎn)生較強(qiáng)的熒光信號；目標(biāo)物CEA存在的使得適配體無法形成雙鏈DNA結(jié)構(gòu)，熒光銅納米簇?zé)o法生成，導(dǎo)致熒光信號減弱，該方法檢出限低至0.006 5 μg·L-1.CHEN等[19]利用熒光物質(zhì)硫磺素T(ThT)與末端脫氧核苷酰轉(zhuǎn)移酶(TdT)介導(dǎo)生成的G-四鏈體結(jié)合，使熒光強(qiáng)度增強(qiáng)來檢測PSA，該方法在0.1～80 ng·L-1的濃度范圍內(nèi)對PSA有良好的信號響應(yīng)，檢出限為0.086 ng·L-1.為了進(jìn)一步提升傳感器的靈敏度，LI等[20]在傳感器的構(gòu)建過程中引入雜交鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(HCR)進(jìn)行信號放大，基于CdZnTeS量子點(diǎn)構(gòu)建了一種熒光適配體傳感器用于腫瘤標(biāo)志物MUC1抗原的特異性檢測.該方法利用目標(biāo)物與適配體片段的結(jié)合打開發(fā)夾DNA鏈，并觸發(fā)HCR反應(yīng)形成長的DNA雙鏈，大量猝滅劑嵌入其中，量子點(diǎn)的熒光信號得到恢復(fù)，從而實(shí)現(xiàn)對目標(biāo)物MUC1的高靈敏檢測.QIU等[21]設(shè)計了介孔二氧化硅(MSN)控制釋放體系用于信號放大，封閉孔道的適配體與目標(biāo)物結(jié)合后從MSN上分離，裝載在介孔孔道中的葡萄糖分子被釋放出來并被孔道外的葡萄糖氧化酶氧化，生成過氧化氫作為熒光猝滅劑，猝滅CdTe/CdSe量子點(diǎn)的熒光，從而實(shí)現(xiàn)對CEA的檢測.

2 比色型適配體傳感器

比色法是依據(jù)檢測體系中有色物質(zhì)在紫外可見光譜中的吸收值來檢測目標(biāo)物的分析方法，可通過肉眼進(jìn)行定性和半定量分析，也可通過紫外可見分光光度計進(jìn)行定量分析.憑借其肉眼可見的檢測結(jié)果、無需復(fù)雜設(shè)備且易于實(shí)現(xiàn)即時檢測等優(yōu)點(diǎn)，比色分析法受到了研究者們的廣泛關(guān)注[22-24].目前，基于適配體的比色型傳感器用于腫瘤標(biāo)志物檢測的研究，主要通過貴金屬納米顆粒的等離子體效應(yīng)和催化底物進(jìn)行顯色反應(yīng)實(shí)現(xiàn)檢測信號的輸出.

貴金屬納米顆粒的膠體溶液本身具有顏色且其顯色受納米材料的形貌和分散程度影響.在適配體傳感器的構(gòu)建過程中，可利用目標(biāo)物直接或間接地影響納米顆粒的形貌或分散情況，進(jìn)而通過顏色改變實(shí)現(xiàn)定性和定量分析.例如，直徑為13 nm的金納米顆粒(Au NPs)在520 nm處有強(qiáng)吸收帶(表面等離子帶)，膠體溶液呈現(xiàn)酒紅色，當(dāng)目標(biāo)物直接或間接引起Au NPs的聚集，光不再能夠使納米粒子均勻極化，從而引起紅移及表面等離子帶變寬，此時Au NPs的溶液呈現(xiàn)藍(lán)色[25].JIANG等[26]利用適配體設(shè)計了一種比色型傳感器用于外泌體蛋白質(zhì)的分析.適配體能夠吸附在Au NPs表面，作為保護(hù)劑防止顆粒在鹽溶液中發(fā)生聚集.當(dāng)目標(biāo)物存在時，適配體發(fā)揮其識別元件的作用于目標(biāo)物結(jié)合并離開Au NPs表面，失去保護(hù)的Au NPs發(fā)生聚集使得溶液顏色發(fā)生變化，從而實(shí)現(xiàn)對目標(biāo)物的檢測.此外，納米材料的表面形貌發(fā)生改變也會引起溶液的顏色變化.ZHANG等[27]基于金銀核殼納米棒設(shè)計了一種磁控比色型適配體傳感器用于外泌體的檢測，修飾在磁珠上的適配體作為分子探針識別并捕獲目標(biāo)外泌體，進(jìn)而在磁珠表面觸發(fā)雜交鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(HCR)，形成大量堿性磷酸酶(ALP)標(biāo)記的DNA長鏈，催化生成大量的抗壞血酸(AA)作為還原劑刻蝕金銀核殼納米棒表面的銀殼，使得溶液顏色發(fā)生變化，從而實(shí)現(xiàn)對外泌體的可視化檢測.

另一類比色型適配體傳感器是基于生物酶或模擬酶催化顯色反應(yīng)進(jìn)行的，其中酶促反應(yīng)還能表現(xiàn)出信號放大效應(yīng)，有助于傳感器靈敏度的有效提升.辣根過氧化物酶(HRP)可催化過氧化氫參與的反應(yīng)體系，得到具有特定顏色或者熒光的產(chǎn)物.例如，四甲基聯(lián)苯胺(TMB)可被氧化生成藍(lán)色氧化產(chǎn)物、鄰苯二胺(OPD)可被氧化生成橘黃色產(chǎn)物，由于TMB、OPD等被氧化前后發(fā)生明顯顏色變化，因而能夠通過比色法甚至肉眼進(jìn)行分辨.HUANG等[28]基于HRP催化TMB顯色反應(yīng)構(gòu)建了比色型適配體傳感器用于外泌體的檢測.通過微孔板上修飾的抗體捕獲目標(biāo)物并形成夾心型信號響應(yīng)模式，將適配體和引物DNA修飾的納米金顆粒固定到微孔板上，在末端脫氧核苷酰轉(zhuǎn)移酶(TdT)的延長作用下生成生物素標(biāo)記的DNA長鏈，進(jìn)而捕獲大量親和素標(biāo)記的HRP用于催化TMB顯色反應(yīng)，從而實(shí)現(xiàn)對目標(biāo)物外泌體的高靈敏檢測.近期研究發(fā)現(xiàn)，除了生物酶之外，許多納米材料以及特定的DNA納米結(jié)構(gòu)(如hemin-G四連體)等也能表現(xiàn)出類過氧化物酶活性，為生物傳感器的發(fā)展注入了新的活力.SHAHBAZI等[29]基于hemin-G四連體結(jié)構(gòu)設(shè)計了一種比色型適配體傳感器用于CEA的檢測.適配體DNA鏈可與精心設(shè)計的輔助DNA鏈結(jié)合，阻止G四連體結(jié)構(gòu)的形成，當(dāng)目標(biāo)物存在時，適配體與目標(biāo)物結(jié)合，輔助DNA的首尾結(jié)構(gòu)組合折疊，結(jié)合hemin后形成hemin-G四連體結(jié)構(gòu)并表現(xiàn)出類過氧化物酶活性，催化2,2′-聯(lián)氮雙(3-乙基苯并噻唑啉-6-磺酸)二銨鹽(ABTS)生成綠色氧化產(chǎn)物，引起溶液顏色變化，實(shí)現(xiàn)對目標(biāo)物的測定.PENG等[30]進(jìn)一步在反應(yīng)體系中引入鏈置換反應(yīng)(SDR)用于信號放大，目標(biāo)物與適配體的結(jié)合觸發(fā)SDR反應(yīng)，在體系中形成大量的富含G堿基的自由DNA鏈，與hemin結(jié)合后形成hemin-G四連體結(jié)構(gòu)，催化體系中TMB顯色，根據(jù)體系吸光度變化實(shí)現(xiàn)目標(biāo)物MUC1的定量檢測.ZHANG等[31]將合成的Fe3O4@C核殼納米線作為過氧化物模擬酶并在其表面修飾適配體序列，構(gòu)建了夾心型比色傳感器用于腫瘤標(biāo)志物血小板源性生長因子(PDGF-BB)的檢測.利用Fe3O4@C納米線的模擬酶催化性能，可實(shí)現(xiàn)10 fmol·L-1到100 nmol·L-1范圍內(nèi)對PDGF-BB的良好響應(yīng)；若在該體系中進(jìn)一步引入hemin-G四連體結(jié)構(gòu)，該方法檢出限可由10 fmol·L-1降至50 amol·L-1.

3 電化學(xué)適配體傳感器

電化學(xué)適配體傳感器是采用適配體作為特異性識別元件的電化學(xué)傳感技術(shù)，響應(yīng)速度快，靈敏度高，操作簡單，并具有良好的特異性[32-34].根據(jù)檢測信號的不同，可以將用于腫瘤標(biāo)志物檢測的電化學(xué)適配體傳感器分為電流型、阻抗型等.OU等[35]采用四面體DNA納米結(jié)構(gòu)-適配體組合作為識別元件探針和花樣納米酶/辣根過氧化物酶作為信號納米探針，構(gòu)建了一種夾心型電化學(xué)適配體傳感器用于人類表皮生長因子受體2(HER2)的檢測.該方法線性范圍為0.1～100.0 μg·L-1，檢出限為0.08 μg·L-1.ZHU等[36]基于滾環(huán)擴(kuò)增(RCA)與銅納米顆粒模板化生長構(gòu)建了一種超靈敏、高選擇性的電化學(xué)適配體傳感器用于PSA的檢測.該方法通過適配體與目標(biāo)物PSA之間的特異性作用將適配體和引物DNA鏈共修飾的金納米顆粒固定到PSA抗體標(biāo)記的微孔板上，進(jìn)而通過RCA反應(yīng)生成大量聚胸腺嘧啶模板用于銅納米顆粒的生長，隨后通過溶出伏安法實(shí)現(xiàn)信號的輸出.在優(yōu)化的條件下，該方法能在0.05 pg·L-1到500 pg·L-1的濃度范圍內(nèi)實(shí)現(xiàn)對PSA的良好響應(yīng)，檢出限為(0.020 ± 0.001)pg·L-1.GAO等[37]設(shè)計了一種基于雙適配體發(fā)夾DNA結(jié)構(gòu)的電化學(xué)傳感器用于microRNA-16(miR-16)和甲胎蛋白(AFP)的聯(lián)合檢測.該發(fā)夾結(jié)構(gòu)同時包含miR-16的互補(bǔ)序列和AFP適配體序列，可以同時捕獲miR-16和AFP.miR-16的存在使得發(fā)夾結(jié)構(gòu)被解鎖，其末端修飾的亞甲基藍(lán)(MB)信號分子遠(yuǎn)離電極表面，從而引起MB電化學(xué)信號的降低.AFP的存在可將刀豆蛋白A(ConA)修飾的銀納米顆粒(Ag NPs)固定在電極表面，從而出現(xiàn)Ag NPs的電化學(xué)信號.因此，通過監(jiān)測MB和Ag NPs電化學(xué)信號的變化情況可以輕松實(shí)現(xiàn)miRNA-16和AFP的同時檢測.與傳統(tǒng)的單一生物標(biāo)志物檢測方法相比，該檢測策略可以通過監(jiān)測兩種血清學(xué)生物標(biāo)志物提高肝細(xì)胞癌診斷的準(zhǔn)確性.ZHOU等[38]提出了一種阻抗型電化學(xué)適配體傳感器用于分化抗原44(CD44)的檢測.通過金巰鍵固定在金電極表面的適配體與目標(biāo)物作用之后發(fā)生構(gòu)型改變，影響了[Fe(CN)6]3-/4-向電極表面的擴(kuò)散過程，使得體系的阻抗值發(fā)生變化，從而實(shí)現(xiàn)對目標(biāo)物的檢測.該方法無需標(biāo)記，操作簡單，線性范圍為0.1～1 000 μg·L-1，檢出限為0.087 μg·L-1(S/N= 3).

4 光電化學(xué)適配體傳感器

光電化學(xué)(PEC)傳感是結(jié)合電化學(xué)測試平臺和光化學(xué)反應(yīng)發(fā)展起來的新興檢測技術(shù)，采用兩種不同的能量分別作為激發(fā)源(光源)和檢測信號(電信號)，能夠有效降低背景信號，且由于具有靈敏度高、操作簡單、易與微型化等優(yōu)點(diǎn)，在腫瘤標(biāo)志物的超靈敏檢測方面有著巨大的應(yīng)用前景.PEC適配體傳感器采用適配體作為生物識別元件，在光電活性材料產(chǎn)生光電流的基礎(chǔ)上，當(dāng)外界電子給體/受體的性質(zhì)、濃度等發(fā)生變化，或是由于材料本身內(nèi)部的、表面的性質(zhì)發(fā)生變化時，都會對光電信號產(chǎn)生影響；當(dāng)光電活性材料作為生物功能化探針與目標(biāo)分子結(jié)合引起表面性質(zhì)的改變，或是目標(biāo)分子使得環(huán)境中電子給體或受體濃度發(fā)生變化時，即可引起材料光電流的大小或性質(zhì)變化，從而建立待測物與光電信號之間的定量關(guān)系.TIAN等[39]構(gòu)建了一種競爭型PEC適配體傳感器用于MUC1的檢測，利用電化學(xué)陽極氧化技術(shù)在鈦箔上合成TiO2納米管(TiO2NTs)，在其表面電沉積金納米粒子，以提高其導(dǎo)電性和生物相容性，并通過金巰鍵固定大量的MUC1適配體.CdTe量子點(diǎn)標(biāo)記的輔助DNA鏈通過堿基互補(bǔ)作用結(jié)合在TiO2NTs表面，敏化TiO2形成較強(qiáng)的光電流信號.目標(biāo)物與適配體發(fā)生競爭后結(jié)合后，CdTe量子點(diǎn)從TiO2NTs表面分離，從而引起光電流信號的變化.ZHANG等[40]基于Br、N共摻雜的TiO2/CdS復(fù)合結(jié)構(gòu)構(gòu)建了一種新型PEC適配體傳感器用于CEA的超靈敏檢測.Br、N共摻雜可使將TiO2的帶隙寬度從3.2 eV降低到2.88 eV，且光吸收范圍明顯拓寬.目標(biāo)物的存在使得原本鎖閉的發(fā)夾結(jié)構(gòu)被打開，結(jié)合外切酶III(Exo-III)輔助循環(huán)策略，形成大量巰基修飾的單鏈DNA，與光敏電極上的發(fā)夾結(jié)構(gòu)DNA反應(yīng)，并將CdS量子點(diǎn)捕獲到TiO2表面，形成Br、N共摻雜的TiO2/CdS復(fù)合結(jié)構(gòu)，顯著提高TiO2的光電轉(zhuǎn)換效率，實(shí)現(xiàn)光電流信號的顯著提升.該方法在優(yōu)化的條件下，可實(shí)現(xiàn)1 pg·L-1到1 μg·L-1濃度范圍內(nèi)CEA的良好響應(yīng)，檢出限為0.46 pg·L-1.為了進(jìn)一步簡化電極表面的修飾過程，研究者們提出了將生物識別過程與光敏電極分離的分體式光電化學(xué)傳感策略：將生物識別過程從電極表面分離到微孔板等其他基質(zhì)或者基于磁性納米顆粒的準(zhǔn)均相反應(yīng)體系中進(jìn)行.ZHANG等[41]以CoOOH覆蓋的g-C3N4/CuInS2作為電極材料，建立了一種信號增強(qiáng)型PEC適配體生物傳感器用于CEA的檢測.CoOOH作為遮光材料，可有效抑制g-C3N4/CuInS2的光電信號.目標(biāo)物存在時，磁珠表面的適配體與其結(jié)合，并觸發(fā)雜交鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(HCR)在磁珠表面的進(jìn)行，形成大量堿性磷酸酶(ALP)標(biāo)記的DNA長鏈.生物反應(yīng)體系中催化生成的抗壞血酸(AA)能夠刻蝕電極表面的CoOOH 并暴露底層的g-C3N4/CuInS2，引起光電流信號的有效回升.在優(yōu)化的實(shí)驗(yàn)條件下，該方法在0.02～40 μg·L-1的濃度范圍內(nèi)對CEA表現(xiàn)出良好的信號響應(yīng)，檢出限為5.2 ng·L-1.LI等[42]構(gòu)建了一種獨(dú)特的分體式光電化學(xué)適配體傳感器用于CEA的檢測.通過適配體連接的Fe3O4@SiO2@CdS-DNA1與SiO2-Au-DNA2在液相中形成三明治狀結(jié)構(gòu)，其中，SiO2-Au-DNA2的位阻效應(yīng)很大程度上抑制了光電活性材料CdS在ITO電極表面的光電子轉(zhuǎn)移；目標(biāo)物存在時，可與適配體進(jìn)行競爭性結(jié)合，導(dǎo)致三明治結(jié)構(gòu)解離，光電信號得到恢復(fù).該方法可實(shí)現(xiàn)1～6 000 ng·L-1濃度范圍內(nèi)CEA的良好響應(yīng)，檢出限為0.3 ng·L-1.

5 結(jié)論和展望

本文綜述了近年來適配體傳感器在腫瘤標(biāo)志物檢測中的研究進(jìn)展(表1).適配體的出現(xiàn)及其篩選技術(shù)的不斷發(fā)展為腫瘤標(biāo)志物的特異性檢測提供了新的途徑.以適配體為生物識別元件，結(jié)合具有特殊光、電性能的納米材料構(gòu)建適配體傳感器，可以有效提高檢測方法的選擇性和靈敏度.目前，適配體傳感器在腫瘤標(biāo)志物檢測中的研究已經(jīng)取得了一定的進(jìn)展，但仍然面臨著諸多挑戰(zhàn).首先，單一檢測某種腫瘤標(biāo)志物對于癌癥早期診斷的特異性及敏感性往往不足，其定量結(jié)果尚難以成為癌癥發(fā)生的準(zhǔn)確判斷依據(jù).采用合理的手段實(shí)現(xiàn)多種腫瘤標(biāo)志物的聯(lián)合檢測，以優(yōu)勢互補(bǔ)提高診斷準(zhǔn)確性，是突破該瓶頸的理想手段.其次，適配體傳感器如何有效克服非特異性吸附所帶來的假陽性信號，仍然是實(shí)際樣品中進(jìn)行腫瘤標(biāo)志物快速檢測的重要挑戰(zhàn).隨著適配體篩選技術(shù)以及納米傳感技術(shù)的不斷發(fā)展，適配體傳感器必將成為腫瘤標(biāo)志物快速檢測的有力工具，為癌癥早期診斷和預(yù)后監(jiān)測提供重要技術(shù)支持.

表1 不同適配體傳感器對腫瘤標(biāo)志物的分析性能對比