奧沙利鉑與貝伐單抗化療對(duì)結(jié)腸癌患者免疫功能的影響

季曉峰

（吉林省白城醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校附屬醫(yī)院外二科，吉林 白城 137000）

結(jié)腸癌是一種臨床上較為常見(jiàn)的消化道惡性腫瘤疾病，包含黏液腺癌、腺癌及未分化癌等多種類型，發(fā)病部位多為乙狀結(jié)腸與齒狀線的交界部位，且復(fù)發(fā)率、致死率均相對(duì)較高，對(duì)患者的正常生活及生活質(zhì)量具有嚴(yán)重的不良影響[1-2]。手術(shù)療法、化療等均是結(jié)腸癌的常用治療手段，其中手術(shù)療法是指通過(guò)切除病灶組織從而達(dá)到臨床治療效果，但患者術(shù)后的并發(fā)癥發(fā)生率相對(duì)較高，而且常規(guī)化療方案治療結(jié)腸癌的臨床療效并不是十分理想。本次研究將著重討論奧沙利鉑與貝伐單抗化療在結(jié)腸癌臨床治療中的應(yīng)用價(jià)值以及對(duì)患者免疫功能的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入2016年1月至2020年1月期間我院接收并予以適當(dāng)診治處理的110例結(jié)腸癌患者作為研究樣本，以隨機(jī)數(shù)字表將入選患者劃分為兩組。觀察組病例共計(jì)55例，男女比例為29:26，年齡均數(shù)為（61.26±2.54）歲，左半結(jié)腸28例，右半結(jié)腸27例，TNM分期：I期13例，II其15例，III期27例。參照組病例共計(jì)55例，男女比例為28:27，年齡均數(shù)為（62.29±2.19）歲，左半結(jié)腸29例，右半結(jié)腸26例，TNM分期：I期13例，II其14例，III期28例。入選患者均經(jīng)相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)確診為結(jié)腸癌，入選患者均不存在嚴(yán)重的精神類疾病、肝腎等臟器器官功能障礙、血液系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤等情形。

1.2 方法

參照組采取常規(guī)化療模式，即予以患者奧沙利鉑、卡培他濱。予以患者卡培他濱1000mg/m2，每日兩次，餐后吞服，持續(xù)治療兩周后停藥一周，并于第22-35天繼續(xù)用藥。予以患者奧沙利鉑50mg/m2靜脈滴注，滴注時(shí)間為2小時(shí)，滴注時(shí)間分別為第1、2、4、5周，每周一次。觀察組患者基于參照組增加應(yīng)用貝伐單抗進(jìn)行化療治療。貝伐單抗的給藥方式為靜脈滴注，滴注劑量為7.5mg/kg，滴注時(shí)間為30-90min，每三周滴注一次。三周為一個(gè)療程，共計(jì)治療4個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）對(duì)兩組患者的治療結(jié)果進(jìn)行對(duì)比分析。治療結(jié)果：徹底緩解：經(jīng)B超檢查可知患者的腫瘤體積明顯縮小，且縮小幅度不低于75%；基本緩解：經(jīng)B超檢查可知患者的腫瘤體積具有縮小趨勢(shì)，且縮小幅度不低于50%；病情穩(wěn)定：經(jīng)B超檢查可知患者的腫瘤體積有所縮小，但縮小幅度低于50%或存在輕微的擴(kuò)張趨勢(shì)，且擴(kuò)張幅度不超過(guò)25%；疾病發(fā)展：經(jīng)B超檢查可知患者的腫瘤體積明顯擴(kuò)張，且擴(kuò)張幅度不低于25%，或者已經(jīng)形成新病灶。

（2）對(duì)兩組患者治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生幾率進(jìn)行對(duì)比分析。不良反應(yīng)：骨髓抑制、嘔吐惡心、脫發(fā)、心肌損傷、肝功能損傷。

（3）觀察、對(duì)比兩組患者免疫功能指標(biāo)水平的變化情況。免疫功能指標(biāo)：CD3+、CD4+、CD8+、 CD4+/CD8+。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

統(tǒng)計(jì)分析軟件選用 SPSS 20.0，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，結(jié)果數(shù)據(jù)的表現(xiàn)形式為±s；計(jì)數(shù)資料采用x2檢驗(yàn)，結(jié)果數(shù)據(jù)的表現(xiàn)形式為率。P＜0.05認(rèn)定差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組的臨床治療結(jié)果對(duì)比

兩組患者的的治療總有效性依次為50.91%、69.09%。對(duì)兩組患者的臨床治療有效性進(jìn)行組間對(duì)比，差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），與參照組相比較，觀察組患者的臨床治療有效性明顯提升（P＜0.05）。見(jiàn)表1所示。

表1 兩組的臨床診治有效性對(duì)照[n（%）]

2.2 兩組不良反應(yīng)的發(fā)生情況對(duì)照

兩組患者的相關(guān)不良反應(yīng)總發(fā)生率均相對(duì)較高比較，但兩組組間對(duì)照，差異不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。如表2所示。

2.3 兩組患者的免疫功能指標(biāo)水平比較

治療前，兩組患者的CD3+、CD4+、CD8+、 CD4+/CD8+等免疫功能指標(biāo)水平比較，差異不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組的CD3＋、CD4＋、CD4＋/CD8＋水平均呈現(xiàn)明顯的增高趨勢(shì)，且觀察組的增高幅度更大（P＜0.05）；治療前后，兩組患者的CD8＋水平對(duì)照，差異不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。如表3所示。

表2 兩組不良反應(yīng)的發(fā)生情況對(duì)照[n（%）]

表3 兩組免疫功能指標(biāo)水平的變化情況對(duì)照

3 討 論

結(jié)腸癌是一種臨床上較為常見(jiàn)的消化道惡性腫瘤，癌細(xì)胞通常沿腸壁呈環(huán)形浸潤(rùn)生長(zhǎng)，而且中晚期結(jié)腸癌患者通常伴隨不同程度的腸梗阻癥狀[3]。近年來(lái)結(jié)腸癌的發(fā)生率呈現(xiàn)逐年遞增的增長(zhǎng)趨勢(shì)。大部分結(jié)腸癌患者發(fā)病早期不存在明顯的臨床癥狀，確診時(shí)已發(fā)展至晚期，錯(cuò)過(guò)了手術(shù)治療的最佳時(shí)機(jī)，因此化療是晚期結(jié)腸癌的主要治療手段。本次研究發(fā)現(xiàn)，參照組與觀察組的臨床治療有效性分別為50.91%、69.09%。與參照組相比較，觀察組患者的臨床治療有效性明顯提升。這一結(jié)果提示，相比于常規(guī)化療方案，奧沙利鉑與貝伐單抗化療治療結(jié)腸癌的臨床療效更為理想?？ㄅ嗨麨I是抗代謝氟嘧啶脫氧核苷氨基甲酸酯類藥物，在人體內(nèi)可發(fā)生轉(zhuǎn)化效應(yīng)，對(duì)細(xì)胞的分裂進(jìn)程具有明顯的抑制作用，同時(shí)可阻斷蛋白質(zhì)及干擾RNA的合成路徑，適用于結(jié)腸癌、直腸癌、胃癌等病癥[4]。奧沙利鉑屬于第三代鉑類抗腫瘤藥物，具備廣譜的抗腫瘤活性，對(duì)5-Fu耐藥的直腸癌細(xì)胞具有協(xié)同抗癌功效，與順鉑、卡鉑等不會(huì)發(fā)生交叉耐藥現(xiàn)象。血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）屬于促血管形成因子，對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞的分裂進(jìn)程具有積極的促進(jìn)作用，而且能夠直接作用于血管內(nèi)皮細(xì)胞，加速細(xì)胞的增殖進(jìn)程，從而促進(jìn)腫瘤血管生成，加快腫瘤細(xì)胞的增殖及轉(zhuǎn)移。貝伐單抗是一種重組人類單克隆IgG1抗體，而IgG1抗體能夠與VEGF發(fā)生結(jié)合反應(yīng)，從而降低VEGF的生物活性，阻斷內(nèi)皮細(xì)胞的增殖進(jìn)程以及新生血管的生成，進(jìn)而達(dá)到抑制腫瘤生長(zhǎng)、轉(zhuǎn)移的治療目的。本研究中，兩組患者的相關(guān)不良反應(yīng)總發(fā)生率均相對(duì)較高比較，但兩組組間對(duì)照，差異不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后兩組患者的CD3＋、CD4＋、CD4＋/CD8＋水平均呈現(xiàn)明顯的增高趨勢(shì)，且觀察組的增高幅度更大。這一結(jié)果提示，相比于常規(guī)化療方案，奧沙利鉑與貝伐單抗化療不會(huì)增大相關(guān)不良反應(yīng)的發(fā)生率，同時(shí)有利于增強(qiáng)患者的免疫功能。

綜上所述，奧沙利鉑與貝伐單抗化療在結(jié)腸癌臨床治療中的應(yīng)用價(jià)值較為理想，有利于改善患者的臨床癥狀，提升臨床治療效率，增強(qiáng)患者的免疫功能，對(duì)患者生存周期的延長(zhǎng)具有重要意義，而且不會(huì)加大不良反應(yīng)的發(fā)生率，安全系數(shù)較高。