血清β2微球蛋白、視黃醇結(jié)合蛋白水平與心血管疾病關(guān)系的研究

李瑞英，郗愛旗*

（1.青海大學(xué)研究生院，青海 西寧 810000；2.青海省人民醫(yī)院，青海 西寧 810000）

1 β2-MG

β2-微球蛋白(β2-MG)是分子量約11.8 kDa的非溶酶化多肽，存在于所有有核細(xì)胞中，它屬于一種低分子量的蛋白質(zhì)，以恒定的速率釋放到血液循環(huán)中，大部分通過腎小球自由過濾后在腎小管中被重吸收和分解。當(dāng)腎小球或腎小管出現(xiàn)損傷時，血或尿中β2-MG濃度也會相應(yīng)改變，因此β2-MG在一定程度上可反應(yīng)腎小球或腎小管的功能。

1.1 β2-MG與冠心病

劉丹[1]等人以H型高血壓伴冠心病的患者作為研究對象，研究發(fā)現(xiàn)：隨著冠脈病變支數(shù)增加研究對象的β2-MG水平也增加。上述結(jié)果提示，隨著心血管疾病病情的加重，血漿β2-MG水平升高。故β2-MG可用來作為評估心血管系統(tǒng)疾病嚴(yán)重程度一項指標(biāo)?？紤]有以下機(jī)制：1）冠心病前期全身小動脈處于痙攣狀態(tài)，腎臟灌注減少，導(dǎo)致腎小球濾過率下降，血中β2-MG升高；2）冠心病動脈粥樣硬化過程中，動脈斑塊處存在局部淋巴細(xì)胞聚集，考慮存在免疫激活，淋巴細(xì)胞產(chǎn)生β2-MG升高增加，從而加重冠脈病變。有研究表明血液透析清除血漿中的過多的β2-MG，可降低心血管不良事件，這也可以表明，β2-MG一定程度的升高可能參與心血管疾病的發(fā)生發(fā)展。也有研究發(fā)現(xiàn)血漿β2-MG水平在冠心病患者PCI術(shù)后再狹窄組較對照組增加，并與再狹窄呈正相關(guān)，因此推測血β2-MG水平在可預(yù)測PCI術(shù)后的再狹窄。

1.2 β2-MG與慢性心力衰竭（CHF）

一項研究發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重程度不同的CHF患者的血清β2微球蛋白水平存在明顯差異，隨著心功能不全加重，血清β2-MG水平呈增高趨勢。Otaki 等的研究也得出了類似的結(jié)論。CHF患者血漿β2-MG水平檢測對CHF患者心臟功能受損具有一定的預(yù)測價值，產(chǎn)生上述原因的可能有以下機(jī)制：1）由于CHF引起心輸出血量減少，腎臟灌注不足，導(dǎo)致β2-MG的清除下降，導(dǎo)致β2-MG在血清中水平升高；2）β2-MG主要由淋巴細(xì)胞產(chǎn)生，CHF發(fā)生時，激活的淋巴細(xì)胞釋放β2-MG增多[2]，血清尿素氮和肌酐常用來檢測腎功能, 但對于上述兩指標(biāo)正常的早期腎功能損害的患者的β2-MG即出現(xiàn)升高,故血β2-MG評價早期腎功能損害相對于上述兩指標(biāo)更早、更靈敏。

1.3 β2-MG與高血壓

Rouse等人[3]的研究表明，與單純高血壓組相比，高血壓腎病組血清β2-MG水平明顯升高。一項研究將原發(fā)性老年高血壓患者患者分為β2-MG較高組和較低組，結(jié)果發(fā)現(xiàn)β2-MG較高組的24 h收縮壓、舒張壓變異率、24 h平均動脈壓明顯高于較低組，BPV增加與靶器官損傷有直接關(guān)系，故間接表明高水平β2-MG與高血壓靶器官損傷存在一定聯(lián)系。

2 RBP

RBP是肝臟和脂肪組織合成分泌一種分子量約21-kDa的蛋白，最初認(rèn)為它參與維生素A的轉(zhuǎn)運，新的研究發(fā)現(xiàn)它屬于細(xì)胞因子，它的升高與胰島素抵抗、代謝綜合征、肥胖、心血管疾病的發(fā)生發(fā)展存在密切的關(guān)系。

2.1 RBP與高血壓

目前有國內(nèi)外較多研究提示高血壓的發(fā)病與體內(nèi)RBP升高有關(guān)，與Qi Qibin等人的一項大型流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果一致。一項動物研究的結(jié)果表明[4]，與野生型小鼠相比，敲除RBP4基因的小鼠有較低的SBP和DBP。相反，過度表達(dá)RBP4基因的小鼠相反的效應(yīng)?？梢酝普撛诟哐獕褐委熤蠷BP4可能成為新的研究切入點。產(chǎn)生上述原因可能的機(jī)制：1、RBP4可能導(dǎo)致內(nèi)皮功能受損，從而導(dǎo)致內(nèi)皮一氧化氮合酶介導(dǎo)的血管舒張減弱；此外，可以推測RBP4可能通過炎癥、動脈硬化和胰島素抵抗導(dǎo)致血壓升高。

2.2 RBP與冠心病

張旭光等人研究表明冠心病患者與健康對照組相比血清中RBP水平明顯增高，并且隨著冠心病Gensini 積分的增加，血清RBP水平也逐漸增加，表明RBP水平與患者的冠心病病情嚴(yán)重程度密切相關(guān)。產(chǎn)生上述原因的可能機(jī)制：RBP是作為核受體輔助因子, 參與脂質(zhì)代謝, 可修飾低密度脂蛋白, 從而導(dǎo)致動脈粥樣硬化。也有研究表明冠心病與血清中RBP水平無關(guān)。

2.3 RBP與CHF Xiu-Zhen

Li[5]等人的多因素Cox回歸分析顯示，高水平的RBP4是老年CHF患者預(yù)后不良的獨立預(yù)測因子，CHF患者隨著血清RBP4水平升高LVEF下降NT-proBNP水平升高。既往有研究表明RBP4與心肌肥厚有關(guān)，RBP4重組的血管緊張素。誘導(dǎo)的小鼠心肌肥厚較敲除RBP4基因的血管緊張素。誘導(dǎo)的小鼠心肌肥厚加倍，RBP4可促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)蛋白合成、細(xì)胞體積增大、細(xì)胞膜表面肥厚標(biāo)志物增加，RBP4也可影響GLU-4的表達(dá)，引起胰島素抵抗，故推測RBP4可能是胰島素抵抗和心肌肥厚的共同介質(zhì)，上述改變可導(dǎo)致心衰患者預(yù)后較差。

綜上所述，β2微球蛋白與心血管的關(guān)系主要是心血管疾病會通過影響腎臟灌注及腎小球濾過影響β2微球蛋白在血漿中的水平；而RBP是通過影響內(nèi)皮細(xì)胞功能、炎癥反應(yīng)、胰島素抵抗、脂質(zhì)代謝等途徑對心血管疾病產(chǎn)生影響。