維生素D與神經(jīng)系統(tǒng)疾病相關性研究進展

常 玉，胡全忠

（1.青海大學，青海 西寧 810000；2.青海省人民醫(yī)院，青海 西寧 810000）

目前全球約有10億人處于維生素D不足、缺乏狀態(tài)，我國作為世界人口第一大國，維生素D缺乏亦十分嚴重，尤其是在老年人中。隨著學者們對維生素D研究的逐漸深入，發(fā)現(xiàn)其與一些神經(jīng)系統(tǒng)疾病聯(lián)系緊密。

1 維生素D與缺血性腦卒中

缺血性腦卒中是神經(jīng)系統(tǒng)常見的疾病之一，其有著極高的死亡率及致殘率，嚴重影響患者的生存質量，給家庭及社會造成極大負擔。眾多相關研究表明，維生素D缺乏會增加健康人群患腦卒中的風險。維生素D缺乏介導的血管疾病的機制可能包括[1]：1）維生素D受體存在于血管平滑肌細胞與血小板中，低水平的維生素D可能誘發(fā)動脈粥樣硬化并使血小板處于高凝集狀態(tài)，從而增加缺血性腦卒中發(fā)病風險；2）低維生素D狀態(tài)可導致腎素-血管緊張素系統(tǒng)上調，使血壓維持在較高水平；3）維生素D可抑制白細胞介素6、腫瘤壞死因子α等炎癥因子的產(chǎn)生，從而影響卒中的進展。因此，維生素D的缺乏是內皮功能障礙的原因之一，并被認為是急性缺血性腦卒中發(fā)生的獨立危險因素。有報道稱，給予腦卒中患者大劑量維生素D，16周可以增加其血流介導的舒張功能。另外，Chulho等人針對328名急性腦梗死患者的研究表明：低25-羥基維生素D水平與急性缺血性腦卒中患者的不良預后相關。但黃韜[2]等人的一項孟德爾隨機化研究提示補充維生素D可能不會降低普通人群中缺血性腦卒中的風險，并且缺血性腦卒中患者體內維生素D含量與其卒中亞型并無因果關系。

2 維生素D與多發(fā)性硬化癥

多發(fā)性硬化癥是一種影響大腦和脊髓的多因素炎性脫髓鞘疾病，其為一種自身免疫性疾病，完全依賴于免疫反應的改變。其病理改變?yōu)闄C體免疫系統(tǒng)攻擊自身神經(jīng)系統(tǒng)的軸突髓鞘蛋白,導致髓鞘脫落, 使神經(jīng)信號傳導受到破壞。目前有研究表明，幾乎所有的免疫細胞都表達維生素D受體，表明維生素D可以影響免疫細胞的代謝。另外，體內維生素D缺乏與多發(fā)性硬化癥的高復發(fā)率和早期殘疾有關。其機制可能為維生素D在體外可減少炎癥細胞因子白細胞介素17、白細胞介素21的產(chǎn)生，增加抗炎細胞因子白細胞介素10的產(chǎn)生，并且抑制單核細胞產(chǎn)生炎性細胞因子，如白細胞介素1、白細胞介素6和腫瘤壞死因子α。據(jù)目前研究，維生素D可能會影響炎癥和抗炎機制之間的平衡，這可能有助于調節(jié)髓鞘再生過程。維生素D可激活小膠質細胞，進而加快清除髓鞘碎片，促進髓鞘再生。目前國內外的指南及專家共識中均未推薦應用維生素D改善患者癥狀，但仍有一部分人主張給予多發(fā)性硬化癥患者維生素D作為輔助治療，一方面可能是目前的治療只對控制免疫機制有效，但不影響髓鞘的重新形成，而補充維生素D前體物質膽鈣化醇可能對髓鞘的重新形成具有正向作用，另一方面也可能是由于維生素D在人們觀念中普遍被認為是無害的。但Darius[3]等人的研究表明：過量補充維生素D（體內25羥維生素D濃度高于250 nmol/l）和由此導致的高鈣血癥可能通過促進外周血T細胞的細胞活化和促炎分化，導致多發(fā)性硬化患者嚴重、永久性殘疾，可被認為是促進中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘疾病惡化的新的危險因素。最近的臨床試驗顯示，多發(fā)性硬化癥患者每5天補充50000 IU維生素D3可極大增強免疫細胞活性，這對改善患者預后極為不利。鑒于目前關于維生素D對多發(fā)性硬化癥的直接有益作用資料有限，且尚無準確的研究表明多發(fā)性硬化患者補充當維生素D的具體上限，故應用時需格外注意用量。

3 維生素D與認知功能

目前已有很多研究表明維生素D與認知能力相關。在機制層面上，維生素D似乎通過調節(jié)細胞生長因子和神經(jīng)遞質，調節(jié)鈣穩(wěn)態(tài)，促進抗炎反應，干擾淀粉樣β代謝，實現(xiàn)大腦氧化反應，進而通過影響神經(jīng)保護、神經(jīng)傳遞、突觸可塑性、免疫調節(jié)、神經(jīng)元鈣調節(jié)和增強神經(jīng)傳導等環(huán)節(jié)來保護認知功能。Durk等人的研究表明，在阿爾茨海默病和糖尿病的嚙齒動物模型中，維生素D的治療顯著降低了皮質和海馬的斑塊密度，改善了認知功能，并增強了學習和記憶能力。但認知功能的改變是多種因素共同作用的結果，情緒、睡眠、焦慮和抑郁都與認知表現(xiàn)高度相關，并能顯著改變結果。另外，認知衰退的形式和嚴重程度的個體間差異，在很大程度上受到教育和健康相關因素的影響。單一的改變某種因素可能并不會很大程度的改善認知衰退。例如Simeon等[4]人的一項為期2年的雙盲隨機對照試驗表明，分別每天補充2000IU和800IU維生素D3，并不能延緩60歲社區(qū)健康成年人的認知能力的衰退。

4 總 結

越來越多的證據(jù)表明，維生素D在保護神經(jīng)細胞、維持大腦正常功能等方面發(fā)揮重要作用，許多神經(jīng)系統(tǒng)疾病都與低水平的維生素D相關。目前的現(xiàn)狀是，通過補充維生素D改善這些疾病的療效還有待進一步驗證。但健康人群通過增加日曬和適當補充維生素D等方式提高體內維生素D含量，對預防這些神經(jīng)系統(tǒng)疾病是有益處的。