關于藥物化學教材中“結構非特異性藥物”概念的探析

彭春勇

摘要：“構成非特異性藥物”和“構成特殊性藥品”是高校學生在醫(yī)藥生化課程學習的基礎定義，但伴隨分子生物學、細胞生物學的進展，人類在對藥品相互作用方面有了更深入的探究，對一些社會發(fā)展歷史定義的重新演繹也具有了重大的實用價值與意義。經(jīng)過翻閱現(xiàn)行的各版藥物化學教科書中關于“結構非特異性藥物”定義的闡述，探究“結構非特異性藥物”定義形成的歷史淵源，剖析不同的“結構非特異性藥物”相互作用方法的最近成果，得出更為生動清晰的“結構非特異性藥物”定義的闡述。該文探析、充實了本科生醫(yī)藥化學教材中“結構非特異性藥物”的基本概念。

關鍵詞：藥物化學;結構非特異性藥物;概念探析

【中圖分類號】 R453? ? 【文獻標識碼】 A? ? ? 【文章編號】2107-2306（2021）17--01

一、引言

目前，在國內(nèi)各版本的醫(yī)藥物理化學教科書中都根據(jù)藥體相互作用方式的差異，以及用藥能否滿足Ferguson基本原理，把藥品分成“結構非特異性藥物”和“結構特異性藥物”兩種。上述教科書中對于“結構特異性藥物”的理論解釋是高度一致性的，都承認了這類藥品在與靶點物質(zhì)作用后可以形成活力，而活力則主要是取決于給藥分子中特異的化學結構組成的理論。綜上所述，有關“結構非特異性藥物”的概念仍具有著有待探索的價值，而問題提問的關注仍在于Ferguson原理的合理性，以及結構非特異性藥物如何與人體內(nèi)受體作用，以下將分別進行闡述。

二、Ferguson 原理劃分結構非特異性藥物和結構特異性藥物的歷史淵源與局限性

一九三九年，F(xiàn)erguson考慮了揮發(fā)性乙醇、環(huán)氧丙烷和同系物、非揮發(fā)性苯酚、鄰苯二醇和同系物的化學和物理性質(zhì)與藥物生物活性之間的相關性。這里，熱力學活性是指當藥劑在細胞外相和細胞內(nèi)相的熱分布達到平衡時，盡管兩相中的含量不同，但可以假設藥劑在兩相中的位移趨勢是一致的，那么這個趨勢就是熱力學活性。其描述方式為∶揮發(fā)性的劑量比為Pt/Ps，當中，Pt為藥劑在發(fā)生化學活性時溶劑中的熱分壓，而Ps則為該藥劑在試驗環(huán)境溫度下的熱飽和蒸汽壓;非揮發(fā)性藥品的St/So，當中，St為藥品在形成化學活性時的物質(zhì)的總量濃度，而So為該藥品在實驗溫度下物質(zhì)的總量溶解度。對 Ferguson 的研究結果加以引申，可以得出以下結論：結構非特異性藥物其熱力學活性數(shù)值通常都相當大，一般為0.01-1，即該藥在細菌內(nèi)、外雙相中都具有很大的分壓值或含量，這也表明了必須較高劑量時，這類藥物方可產(chǎn)生生物活力[1]。

可見，雖然根據(jù)Ferguson原理的熱力學活性特點，把藥品分成“結構非特異性藥物”和“結構特異性藥物”，從而提供了將藥品定性分級的辦法，但該理論只是建立在假設藥品在人細胞內(nèi)外部雙相熱力學活性特點相同的基礎上，而忽視了藥品在人體生物相功能特性上的影響，藥品在人體中能否迅速和生物體內(nèi)的高分子融合等特點，這也導致了這個理論無法解釋對很多藥品作用的想象。隨著分子生物學、細胞生物學研究的進展，人類對新藥分子結構和靶點的功能機理了解日益加深，這也為人們重新認識、重新界定傳統(tǒng)意義上的結構非特異性新藥的范疇，奠定了的理論基石。

三、結構非特異性藥物，與人體靶點是否相互作用

目前，在各種版本的教科書中，只介紹了以下幾種結構非特異性藥物：全身吸入腹腔注射麻醉藥、巴比妥類鎮(zhèn)靜催眠藥（早期用作靜脈麻醉藥）和酚類和長鏈季銨鹽殺菌劑。其中，酚類和長鏈季銨鹽類殺菌劑在目前的教材中很少見到，因此只討論了另外兩種情況。對于全身型吸入性麻醉藥，以及巴比妥類等鎮(zhèn)靜或催眠方法藥品是否有體內(nèi)的相互作用靶點，是目前藥理學界的研究熱門話題，近年來已有數(shù)百篇科研文章提及該問題。在一九九五年，Urban提出了全麻藥如何相互作用于人體的構造特殊接受器的問題，經(jīng)研究后表明當腹腔注射麻醉藥超過規(guī)定濃度時，會以非結構特殊方法直接影響膜蛋白質(zhì)功用，同時，如果腹腔麻醉劑中存在極性官能團，它們可以選擇性地作用于膜蛋白，構建特殊的方法，直接影響膜蛋白的功能，隨后幾年的研究文獻中更加清楚了這些藥與人體內(nèi)靶位之間的主要相互作用方式[2]。

可見，隨著分子生物學、細胞生物學以及計算機技術等輔助新藥研制手段的進一步發(fā)展，人類對傳統(tǒng)含義上的“結構非特異性藥物”的了解也在不斷深入，與早期Ferguson基本原理所給出的結構非特異性藥物對化學分子構成以及物理化學特點的要求并無特殊的結論所不同的是，隨著人類越來越意識到了這類藥物在人體具有了其特殊的功能靶點，新藥內(nèi)部結構與靶位相互作用的具體情況也就日益明顯。基于此原因，也正是考慮了新藥內(nèi)部結構與人體新藥靶點相互作用，進而形成生物效果的理論，對于許多Ferguson基本原理所無法說明的現(xiàn)象，都能夠得出令人滿意的分析結論。而異氟烷的右旋體活力則明顯優(yōu)于左旋體，但由于右旋體立體選擇性的融合于人體靶位上，且融合程度遠高于其他立體異構體，由此導致了活力的明顯差異。

三、基礎定義現(xiàn)狀

與傳統(tǒng)含義上的“結構非特異性藥物”與“結構特異性藥物”一樣的是，它們相互作用于人體的生物學大分子結構即靶點，其物理化學構造直接影響其生物學活力，另外，傳統(tǒng)含義上的“結構非特異性藥物”與“結構特異性藥物”又有所的差別就是，生化特性對這類藥品生物活力的影響程度體現(xiàn)的比較明顯。兩種藥品之間僅是理化特性對生物學活力直接產(chǎn)生影響程度的差異。這也就可以說明國外現(xiàn)有的經(jīng)典醫(yī)藥物理化學教科書，都刪去了“構成非特異性藥品”與“構成特殊性藥品”的基礎定義的現(xiàn)狀。

四、結語

綜上所述，由于根據(jù)Ferguson原理定性劃分的“結構非特異性藥物”與“結構特異性藥物”的定義，在現(xiàn)有的大學專業(yè)藥物化學課程系列教材中存著這一系列富有爭辯的概念，我們通過相關資源調(diào)查和統(tǒng)計分析，認為分子生物學、細菌生理學理論研發(fā)出現(xiàn)的新研究結果為修改完整"結構非特異性藥物"基礎定義，提出了充分的理論基礎。

參考文獻：

[1]基于表現(xiàn)性評價的計算機模擬病例在教育測評中的研究進展[J]. 仝貝貝，康曉鳳，史潤澤，弓宸.? 中國醫(yī)學教育技術. 2019（06）.

[2]計算機模擬病例在美國醫(yī)學教育中的應用現(xiàn)狀與進展[J]. 楊春暉，朱亞鑫，曲波.? 中華醫(yī)學教育雜志. 2018（04）.