多功能原料藥合成車間工藝及工程設(shè)計要點

陳龍，賀文彪，游珠花(浙江昌海制藥有限公司，浙江 紹興 312000)

0 引言

近些年來隨著化學(xué)合成藥物的生產(chǎn)工藝越來越多，很多生產(chǎn)企業(yè)都是以新藥研究和開發(fā)來進行化學(xué)合成藥的生產(chǎn)，在對于產(chǎn)量需求較大的產(chǎn)品生產(chǎn)中，大多使用一些自動化、機械化的生產(chǎn)空間。對于產(chǎn)量需求較小的產(chǎn)品，就采用靈活性較高、小型的多功能生產(chǎn)車間，以此來根據(jù)市場發(fā)展的需求來進行合理的規(guī)劃生產(chǎn)。所以為了避開工藝生產(chǎn)的不同來進行合理的調(diào)整，節(jié)省生產(chǎn)時間，就需要采取多功能原料藥合成車間工藝來進行生產(chǎn)和開發(fā)。同時藥物制造企業(yè)作為我國生產(chǎn)領(lǐng)域中重要的組成部分，在我國經(jīng)濟水平不斷的發(fā)展下，使制藥企業(yè)的生產(chǎn)技術(shù)和手段都進行了很大的改變。而如果想要繼續(xù)最大化運用好生產(chǎn)加工自由，就需要對藥原材料合成技術(shù)進行全新的探索和研究改革。

1 多功能原料藥合成車間工藝

聯(lián)合目前藥物的大批量生產(chǎn)和大規(guī)模發(fā)展方向，將多功能原料藥合成車間工藝總共分為四個方面：

1.1 密封工藝

在制藥的工藝流程中，不僅包含了對藥物成分的提取，還包含了藥物原材料混合一體，是一種充滿復(fù)雜和危險性的生產(chǎn)工藝活動。同時在實際生產(chǎn)過程中，如果對原料藥物合成的環(huán)境處理不當(dāng)密封性不夠好，那么就會隨時發(fā)生爆炸等現(xiàn)象。因此需要著重注意多功能原料合成工藝的密封工藝環(huán)節(jié)，進行實時調(diào)控監(jiān)督，這也是作為藥物安全生產(chǎn)的首要部分。比如在進行原料藥物混合步驟時，實驗工作人員需要防止發(fā)生爆炸等比較危險的情況，進而來采取氮氣置換方法將操作設(shè)備中的氣體轉(zhuǎn)換出來，再利用氮氣填充變成真空狀態(tài)。然后做完藥物生產(chǎn)活動的相關(guān)處理之后，再次進行一個全面、仔細的檢查，保證準(zhǔn)確無誤后再開始下一個環(huán)節(jié)。

為了適應(yīng)現(xiàn)代社會發(fā)展的需求，在多功能原料藥物的生產(chǎn)和研發(fā)過程中，需要加強對制藥材料和制藥資源的開發(fā)和生產(chǎn)。除了從藥物多種混合層面上出發(fā)，針對原料資源質(zhì)量和安全方面進行分析和討論，還可以從藥物處理的來源進行分析和應(yīng)用探討，通過使用這種資源開發(fā)的手段為后續(xù)的相關(guān)工作提供了安全的保障。

1.2 生產(chǎn)自主化工藝

生產(chǎn)自主化可以解釋為在傳統(tǒng)的原料生產(chǎn)工藝過程中，使用智能化和信息化等技術(shù)來調(diào)整和改善原料生產(chǎn)的步驟，以達到高品質(zhì)、高效率的生產(chǎn)效果為目的。由于在藥物原料的提取過程中是有很大的腐蝕性和高毒霉素物質(zhì)的，所以進行生產(chǎn)自主化工藝方法后，在整個生產(chǎn)過程中不僅降低了工作人員的安全隱患，還能滿足和更快適應(yīng)好當(dāng)今藥物批量式的生產(chǎn)需求。

比如在進行多功能原料藥物合成和生產(chǎn)過程時，技術(shù)人員可以根據(jù)藥物種類來將它分為普通藥物和特殊藥物兩種。對于普通藥物的生產(chǎn)流程主要是以自動化程序為基礎(chǔ)，根據(jù)每種藥物的參數(shù)配置和反饋標(biāo)準(zhǔn)來進行分割、去除雜質(zhì)、合成加工以及優(yōu)化等工作。而特殊藥物的生產(chǎn)流程則是需要設(shè)置一個自動化生產(chǎn)程序，根據(jù)藥物的原料合成的參數(shù)和標(biāo)準(zhǔn)來調(diào)控，同時遇到腐蝕性生產(chǎn)環(huán)節(jié)時，需要進行特殊化生產(chǎn)防護控制，實現(xiàn)生產(chǎn)流程的規(guī)范性和安全實踐的應(yīng)用目的。

1.3 設(shè)備轉(zhuǎn)換和分組調(diào)節(jié)

由于多功能原料藥物合成的生產(chǎn)工藝是根據(jù)原料藥物合成車間的基礎(chǔ)情況，來進行設(shè)備組內(nèi)的成本加工的，所以在實現(xiàn)原料混合生產(chǎn)過程中對靈活多樣的轉(zhuǎn)換設(shè)備和調(diào)控過程的充分處理，以防止在藥物生產(chǎn)開發(fā)中出現(xiàn)的浪費現(xiàn)狀。并結(jié)合具體的原料藥合成生產(chǎn)根本情況出發(fā)，對一些常用的蒸餾、脫色、溶媒等設(shè)備進行轉(zhuǎn)換和調(diào)節(jié)，還幫助設(shè)備實時更新和優(yōu)化。

比如在某個藥廠生產(chǎn)過程中針對溶媒配置環(huán)節(jié)的原料處理、成分調(diào)節(jié)。許多為了滿足當(dāng)前社會發(fā)展的需求，一方面來采取多功能程序的應(yīng)用以及對藥物溶媒環(huán)節(jié)實時調(diào)節(jié)和控制。另一方面便是為了防止交叉感染，將需要加工的藥物所需要的裝置器進行有序防止。另外為了避免該環(huán)節(jié)出現(xiàn)紕漏和安全隱患等問題，需要對設(shè)備采取充氮測壓法來調(diào)節(jié)數(shù)據(jù)，同時在藥廠的資源管理和開發(fā)階段，需要實施完整的工藝設(shè)備安全防控。

1.4 技能專業(yè)性的探索

通過在原料藥合成生產(chǎn)車間的操作中，是否保持著每個設(shè)備操作的正確步驟和良好的運行狀態(tài)，在一定程度上也會影響著藥物合成的品質(zhì)量。

第一在進行原料藥合成時，如果使用系統(tǒng)程序控制跟專業(yè)材料一般實施加工，那么就不會出現(xiàn)什么問題。但是如果前期的程序設(shè)定不準(zhǔn)確的話，后續(xù)操作就會導(dǎo)致藥物質(zhì)量不合格或者藥物包裝不吻合等問題。

第二就是在原料藥合成生產(chǎn)操作管理過程中，通過對目前社會發(fā)展需要的投合，不僅需要加強多重管理工作，還要站在操作人員的角度上考慮問題。比如在某制藥工廠中開展專業(yè)技能的研究和探索，并為了防止原料藥合成車間的環(huán)節(jié)出現(xiàn)紕漏。在進行多樣化生產(chǎn)活動分析探究中，除了對各種藥物合成情況的探究，還要對該環(huán)節(jié)的操作程序和操作人員進行完整的系統(tǒng)性管理。同時結(jié)合社會生產(chǎn)的具體情況，加強研究多功能原料藥合成車間的工藝設(shè)計，促進當(dāng)前資源生產(chǎn)和開發(fā)活動的發(fā)展。

2 多功能原料藥合成車間工程設(shè)計

2.1 車間環(huán)節(jié)設(shè)計

在多功能原料藥合成車間設(shè)計過程中，重視車間環(huán)境的設(shè)計是保障多功能原料藥合成的首要條件。如果車間長時間處在比較封閉、不透風(fēng)的環(huán)境下，空氣中的水分子就會相對增多，在潮濕的環(huán)境中造成藥物變質(zhì)以此降低藥物生產(chǎn)的質(zhì)量。同時在封閉的環(huán)境下也會導(dǎo)致藥物的密度變小，加上藥物本身帶有一定的劇毒或者腐蝕性影響，使工作人員長時間處在該環(huán)境下工作很容易發(fā)生中毒的現(xiàn)象[1]。

因此為了避免多功能原料藥合成車間在設(shè)計和使用階段所出現(xiàn)的問題，技術(shù)人員需要調(diào)節(jié)好多功能車間的環(huán)境因素。比如可以通過加強車間內(nèi)空氣的流通性來進行調(diào)節(jié)問題，在設(shè)計中應(yīng)當(dāng)著重對車間通風(fēng)環(huán)境進行研究和設(shè)計，要么在比較干凈易清洗的區(qū)域中預(yù)算一個合適的通風(fēng)口，并將設(shè)備和通風(fēng)口之間的距離間隔20m左右。要么在生產(chǎn)車間中設(shè)置一個通風(fēng)警報系統(tǒng)，只要在生產(chǎn)過程中檢測到空氣環(huán)境處在危險狀態(tài)，就立馬發(fā)生警報然后打開通風(fēng)調(diào)節(jié)配置及時改正。

2.2 設(shè)備原料選擇

在多功能原料藥合成車間設(shè)計中，對結(jié)構(gòu)設(shè)計的原料選擇是否正確或合理性，也直接影響著其生產(chǎn)情況。因此在進行多功能原料藥合成車間設(shè)計時，其技術(shù)人員不但要注重藥廠加工后的生產(chǎn)多樣化，還要對材料的抗腐蝕性和抗氧化等功能上進行研究和分析，以期望達到設(shè)備氧化資源的最大化調(diào)整和處理[2]。

比如在進行某藥廠多功能原料藥合成車間設(shè)計時，為了適應(yīng)現(xiàn)代化社會市場發(fā)展的需求，技術(shù)人員在設(shè)備原料的選擇階段就需要根據(jù)前期設(shè)計好的結(jié)構(gòu)圖，對元件、保護層和結(jié)構(gòu)開發(fā)體系等幾個方面進行研究和分析。然后在車間操作和生產(chǎn)過程中，將一些多種材料的導(dǎo)電性、抗腐蝕性以及耐壓性等功能進行反復(fù)對比和實驗，最后選擇出測試效果最好的原料[3]。并且為了防止應(yīng)用設(shè)備在使用期間產(chǎn)生靜電的問題，技術(shù)人員還可以格外增加一個外部絕緣外套作為安全保障。

同時多功能原料藥合成車間在設(shè)計中，技術(shù)人員需要根據(jù)原料生產(chǎn)和開發(fā)的實際需要來進行優(yōu)化和調(diào)整生產(chǎn)方式。并在進行原料選擇階段實施優(yōu)化和調(diào)節(jié)，不但能更好的滿足目前藥物生產(chǎn)加工的要求，還能提高原料藥合成車間的安全性、高效性以及協(xié)調(diào)性。

2.3 內(nèi)部空間格局設(shè)計

在多功能原料藥合成車間的設(shè)計中，關(guān)于內(nèi)部空間的設(shè)計是否合理直接關(guān)系到開發(fā)的效率和結(jié)果。在多功能原料藥合成車間空間的整體布置規(guī)劃中，不僅需要以藥物混合加工的操作方便性為主，還要與設(shè)備控制程序之間的聯(lián)系情況進行相互協(xié)調(diào)和承接[4]。

比如在某藥廠多功能原料藥合成車間設(shè)計中，設(shè)計人員需要對車間設(shè)計的空間進行規(guī)劃：(1)在車間中所有設(shè)備進行擺放時，都需要嚴格按照操作流程來進行控制，對多功能空間環(huán)境因素進行研究和分析，從而順利完成車間中每個生產(chǎn)活動。(2)在設(shè)備和設(shè)備之間的擺放中，需要預(yù)留出一個安全的防護距離，這樣才能防止局部影響整體的情況發(fā)生。

3 結(jié)語

通過對多功能原料藥合成車間的工藝設(shè)計和研究分析方法，在對車間的環(huán)境設(shè)計、設(shè)備原料選取以及內(nèi)部空間設(shè)計等幾方面上，進行了深入探究和實踐應(yīng)用。并且多功能原料藥合成車間工藝設(shè)計的研究成果也為目前藥物生產(chǎn)技術(shù)的創(chuàng)新提供了一些思路和想法。