牛白血病的診斷與防治

紅華/內(nèi)蒙古通遼市庫倫旗動(dòng)物疫病預(yù)防控制中心 028200

1 、臨床特征和流行病學(xué)

牛白血病病毒通過直接接觸、牛奶和蚊蟲叮咬發(fā)生水平傳播。如果不執(zhí)行嚴(yán)格的消毒程序，該病毒還能通過感染動(dòng)物的血液進(jìn)行傳播。牛白血病病毒的天然宿主是家養(yǎng)牛，也有研究表明水牛也是其自然宿主。通過體外感染試驗(yàn)證實(shí)，該病毒能夠感染其他物種，其中包括兔、鼠、雞、豬、山羊及綿羊，還可使試驗(yàn)感染的綿羊迅速產(chǎn)生白血病和淋巴瘤癥狀，因此綿羊可以作為牛白血病病毒的感染模型。目前來說尚無資料顯示牛白血病病毒能夠感染人類。

2 、致病機(jī)制和病原學(xué)

大多數(shù)牛感染牛白血病病毒感染后一般不表現(xiàn)臨床癥狀，只能通過血清學(xué)檢測才能確診。在感染的牛群中，有約30%的牛表現(xiàn)持續(xù)的淋巴組織增生，但卻不表現(xiàn)任何臨床癥狀。只有少數(shù)4 ～8 歲的發(fā)病成年牛才可見到典型的臨床癥狀，在淋巴結(jié)、皺胃、心臟、脾和大腦呈現(xiàn)多發(fā)性的淋巴瘤。牛感染該病毒后，會(huì)終生帶毒。通過感染細(xì)胞的擴(kuò)增，淋巴細(xì)胞進(jìn)行分裂并維持病毒的正常增殖。感染早期的病毒復(fù)制依賴于病毒自身蛋白，這些蛋白主要用于病毒啟動(dòng)子的反式激活或者參與細(xì)胞的活化和生存。增強(qiáng)病毒啟動(dòng)子轉(zhuǎn)錄活性的反式激活蛋白起主要作用但是細(xì)胞內(nèi)某些主要促進(jìn)淋巴細(xì)胞增殖的基因也有很重要的作用。經(jīng)過較長時(shí)間的潛伏期后，伴隨著體細(xì)胞突變和免疫逃逸，一定比例的優(yōu)勢細(xì)胞幸存下來。在這些細(xì)胞中，一些細(xì)胞發(fā)展為具有生長優(yōu)勢的細(xì)胞，會(huì)繼續(xù)增殖為轉(zhuǎn)化的淋巴細(xì)胞。淋巴細(xì)胞的轉(zhuǎn)化并不是由于前病毒插入到特定細(xì)胞序列或插入了病毒的致癌基因引起的，相反牛白血病病毒能表達(dá)致癌蛋白，該蛋白能促進(jìn)細(xì)胞的存活和增殖，最后導(dǎo)致轉(zhuǎn)化細(xì)胞的形成。另外，牛白血病病毒通過自身致弱程序使病毒維持在一個(gè)較低的轉(zhuǎn)錄水平上，同時(shí)通過抑制細(xì)胞凋亡促進(jìn)細(xì)胞生存，從而嚴(yán)格控制病毒基因在體內(nèi)的表達(dá)而逃避機(jī)體的免疫清除作用。

3 、診斷

多發(fā)性淋巴瘤在成年動(dòng)物中的高發(fā)，這表明牛群感染了牛白血病病毒。我們可以利用酶聯(lián)免疫試驗(yàn)、瓊脂擴(kuò)散試驗(yàn)、合胞體抑制試驗(yàn)進(jìn)行牛白血病病毒的血清學(xué)診斷。目前許多歐洲國家已經(jīng)采取了對牛白血病病毒的監(jiān)測和凈化措施。這些國家要求進(jìn)口牛必須用標(biāo)準(zhǔn)檢測方法經(jīng)血清學(xué)檢測為陰性。在其他國家，如美國和加拿大，農(nóng)場主已經(jīng)自愿進(jìn)行檢測和凈化工作，但是國家層面的凈化措施尚未執(zhí)行。目前已經(jīng)建立了病毒特異性的PCR 檢測方法。

4 、免疫、預(yù)防與控制

病毒感染后幾周內(nèi)，通過大多數(shù)試驗(yàn)都能夠檢測到病毒特異性抗體，并且抗體會(huì)在感染牛體內(nèi)終生存在?？贵w主要針對病毒大多數(shù)結(jié)構(gòu)蛋白，但主要針對病毒的囊膜蛋白和衣殼蛋白；然而，也有一些抗體是針對調(diào)節(jié)蛋白的?，F(xiàn)在已經(jīng)闡明這些抗體介導(dǎo)抗體依賴性的細(xì)胞裂解。同時(shí)，機(jī)體還產(chǎn)生針對病毒囊膜或Tax 蛋白的細(xì)胞毒性T 淋巴細(xì)胞。盡管感染牛白血病病毒的牛能產(chǎn)生強(qiáng)勁的免疫反應(yīng)，但是卻不能清除病毒的感染。在感染動(dòng)物體內(nèi)，免疫反應(yīng)可終生存在，但是細(xì)胞毒性T 淋巴細(xì)胞和輔助性T 淋巴細(xì)胞反應(yīng)會(huì)逐漸減弱，從而使這些動(dòng)物更易發(fā)生繼發(fā)感染。該病毒主要通過創(chuàng)傷，用于直腸檢查的設(shè)備、手套、針頭和手術(shù)器械的反復(fù)使用來傳播的，但很少通過昆蟲傳播。感染牛體內(nèi)的淋巴細(xì)胞中含有高拷貝的病毒粒子，而其他細(xì)胞內(nèi)的病毒含量則較低，這使得一些動(dòng)物更具有傳播病毒的危險(xiǎn)。如果母牛感染，有超過10%的新生小牛一出生即感染病毒。盡管還沒有權(quán)威的數(shù)據(jù)資料，但已經(jīng)有人提出小?？梢詮哪概３跞榛蚺Ｄ讨型ㄟ^接觸到帶毒的淋巴細(xì)胞而感染。如果所有的牛每隔2 ～3 個(gè)月進(jìn)行1 次血清學(xué)檢測，并及時(shí)淘汰陽性牛，則該病毒可以從牛群中被清除。獲得一個(gè)無病毒的種群所需要的時(shí)間各不相同，這取決于該傳染病開始的感染情況。如果感染率太高而不能夠?qū)⑺醒鍖W(xué)檢測陽性牛及時(shí)淘汰，那么可以嘗試將血清學(xué)陽性牛和血清學(xué)陰性牛隔離飼養(yǎng)。感染母畜生下的小牛應(yīng)該進(jìn)行隔離、檢測，直至小牛6 個(gè)月大時(shí)仍為血清學(xué)陰性，才可將其放到陰性群中。盡管試驗(yàn)性的滅活疫苗能夠用于預(yù)防該病的發(fā)生，但是疫苗接種不能控制病毒感染。