原料藥設(shè)備及生產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)控制管理

李健，趙東(江蘇海慈生物藥業(yè)有限公司(技術(shù)部)，江蘇 泰州 225300)

0 引言

中國目前已經(jīng)是國際上最大的原料藥產(chǎn)品出口國，其研發(fā)生產(chǎn)和進(jìn)出口藥的能力舉世矚目。但應(yīng)當(dāng)清醒看到，我國原料藥工業(yè)生產(chǎn)目前還處于工業(yè)生產(chǎn)管理水平比較落后的狀態(tài)，其原料產(chǎn)品工業(yè)附加值比較低，而且存在排放物對環(huán)境造成污染的現(xiàn)象。因此如何有效提高利用原料作為藥品的生產(chǎn)管理水平已經(jīng)成為廣大原料藥企共同關(guān)注面臨的一個(gè)問題。

1 原料藥生產(chǎn)設(shè)備管理的意義

設(shè)備管理的意義具體表現(xiàn)在以下三個(gè)方面[1]：

(1)設(shè)備使用管理安全是機(jī)器設(shè)備正常生產(chǎn)運(yùn)行的重要基本保證。在我國現(xiàn)代化工業(yè)生產(chǎn)中，各項(xiàng)生產(chǎn)經(jīng)營活動主要是通過操作生產(chǎn)機(jī)器設(shè)備直接完成的，生產(chǎn)機(jī)器設(shè)備的好壞直接影響本生產(chǎn)企業(yè)的各項(xiàng)生產(chǎn)經(jīng)營任務(wù)的順利完成，也直接影響到本企業(yè)的經(jīng)濟(jì)效益。因此，必須認(rèn)真搞好設(shè)備維護(hù)管理，正確使用設(shè)備，精心設(shè)計(jì)維護(hù)、修理設(shè)備，使設(shè)備經(jīng)常保持處于良好的工作狀態(tài)。

(2)設(shè)備技術(shù)管理水平是提高維修設(shè)備質(zhì)量的重要環(huán)節(jié)。保證維修設(shè)備技術(shù)管理水平直接影響維修設(shè)備維修持續(xù)時(shí)間和日常維修設(shè)備質(zhì)量。必須清醒看到，現(xiàn)在中小企業(yè)日常維修設(shè)備作業(yè)持續(xù)時(shí)間相對過長，效率低下，除了由于維修設(shè)備技術(shù)管理不良的原因之外，很大部分程度上主要是由于設(shè)備安排不妥，備件供應(yīng)不及時(shí)等設(shè)備管理方面的不良因素直接造成的。

(3)設(shè)備質(zhì)量管理技術(shù)是不斷提高企業(yè)經(jīng)濟(jì)效益的重要技術(shù)保證。設(shè)備使用壽命系統(tǒng)管理，是對各種各類設(shè)備使用壽命及周期進(jìn)行管理全過程的系統(tǒng)管理，包括正確合理選擇使用各種設(shè)備、正確合理配置設(shè)備各類設(shè)備、維護(hù)以及日常修理以及更新改造繼續(xù)使用各種設(shè)備等等，是對各種設(shè)備全壽命的管理工作。

設(shè)備的技術(shù)運(yùn)動管理形態(tài)，是從生產(chǎn)設(shè)備運(yùn)動形態(tài)基本面角度來看，指生產(chǎn)設(shè)備從開始研究、設(shè)計(jì)、制造或從現(xiàn)場選購設(shè)備進(jìn)廠直到驗(yàn)收開始，設(shè)備投入整個(gè)生產(chǎn)經(jīng)營領(lǐng)域運(yùn)行全過程，即經(jīng)設(shè)備使用、維護(hù)、修理、更新、改造然后直至設(shè)備報(bào)廢，然后退出投入生產(chǎn)經(jīng)營領(lǐng)域的一個(gè)全過程。這個(gè)全過程的運(yùn)動管理系統(tǒng)稱為生產(chǎn)設(shè)備的物資技術(shù)運(yùn)動管理。

設(shè)備的資本價(jià)值管理形態(tài)，是從工業(yè)設(shè)備經(jīng)濟(jì)資本管理價(jià)值角度來看，包括工業(yè)設(shè)備的最初生產(chǎn)投資、運(yùn)行管理費(fèi)用、維護(hù)費(fèi)用、折舊、收益以及更新改造的配套措施和設(shè)備運(yùn)行管理費(fèi)用等，從生產(chǎn)過程的資本價(jià)值層面的管理又被稱為工業(yè)設(shè)備的實(shí)體經(jīng)濟(jì)資本管理。

2 原料藥生產(chǎn)過程設(shè)備風(fēng)控管理

原料藥品的生產(chǎn)安全過程及其中的中藥原料安全風(fēng)險(xiǎn)主要分為源自中藥原料的供應(yīng)、產(chǎn)品質(zhì)量和成本三個(gè)方面[2]。

2.1 原料風(fēng)控

所有與應(yīng)用原料藥產(chǎn)品生產(chǎn)過程有關(guān)的產(chǎn)品物料，包括產(chǎn)品關(guān)鍵點(diǎn)和起始點(diǎn)的物料、中間體、催化劑、工藝處理助劑及產(chǎn)品包裝材料等，均須要嚴(yán)格制訂一套符合規(guī)范的產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。原料藥企業(yè)生產(chǎn)所需要的原料多可分為有機(jī)化學(xué)試劑和生物化學(xué)中間體。其中多數(shù)企業(yè)原料產(chǎn)品可直接通過原料市場渠道向大廠商進(jìn)行直接采購，來源成本比較穩(wěn)定，而少數(shù)一部分企業(yè)原料的綜合生產(chǎn)利用過程主要涉及重點(diǎn)危險(xiǎn)生產(chǎn)工藝和高污染工藝環(huán)節(jié)。隨著安全環(huán)保生產(chǎn)監(jiān)管工作力度的不斷加大，其原料供應(yīng)渠道可能也會出現(xiàn)嚴(yán)重中斷，影響生產(chǎn)設(shè)備的正常運(yùn)行生產(chǎn)。風(fēng)險(xiǎn)管理因素應(yīng)該要貫通于從精準(zhǔn)物料庫到源頭的精準(zhǔn)采購一再到確定合格品種的使用等各個(gè)環(huán)節(jié)，能有效預(yù)防并及時(shí)發(fā)現(xiàn)這些風(fēng)險(xiǎn)管理因素或食品安全隱患，并及時(shí)有效地進(jìn)行處理。

2.2質(zhì)量風(fēng)控

與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)相關(guān)的審計(jì)、批準(zhǔn)、復(fù)制、更換和任何撤銷，應(yīng)嚴(yán)格遵守電子文件質(zhì)量管理法的要求。質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的所有變更規(guī)定應(yīng)優(yōu)先評估對公司產(chǎn)品質(zhì)量的直接影響，并根據(jù)國家相應(yīng)的質(zhì)量準(zhǔn)則進(jìn)行嚴(yán)格驗(yàn)證，標(biāo)準(zhǔn)的所有變更規(guī)定應(yīng)有充分的法律理由，并證明對產(chǎn)品質(zhì)量沒有不利影響。產(chǎn)品物料的質(zhì)量檢驗(yàn)、檢查以及產(chǎn)品的質(zhì)量留樣檢驗(yàn)應(yīng)按國家規(guī)定程序進(jìn)行，保證產(chǎn)品檢驗(yàn)相關(guān)數(shù)據(jù)的質(zhì)量完整性、真實(shí)性，檢驗(yàn)操作方法規(guī)定應(yīng)經(jīng)過嚴(yán)格驗(yàn)證，檢驗(yàn)所用儀器經(jīng)過檢驗(yàn)確認(rèn)，委托進(jìn)行檢驗(yàn)的企業(yè)受托質(zhì)檢單位還應(yīng)要求具有委托相應(yīng)企業(yè)資質(zhì)文書證明。要根據(jù)對產(chǎn)品質(zhì)量安全特性及對同類產(chǎn)品質(zhì)量安全風(fēng)險(xiǎn)重視程度對產(chǎn)品物料分類進(jìn)行準(zhǔn)確分類，必須對其他供應(yīng)商產(chǎn)品進(jìn)行現(xiàn)場質(zhì)量審核。生產(chǎn)加工企業(yè)和采購供應(yīng)商簽訂的產(chǎn)品質(zhì)量責(zé)任保證書和協(xié)議的具體內(nèi)容，要責(zé)任明確、法律上有效，材料采購要經(jīng)過審計(jì)后從合格的材料供應(yīng)商購買。采購所需的相關(guān)文件、資料內(nèi)容齊全[3]。

2.3 成本風(fēng)控

(1)設(shè)備保持良好的運(yùn)行狀態(tài)。設(shè)備是原料藥和藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)的物質(zhì)技術(shù)基礎(chǔ)，在原料藥和藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)設(shè)備主要是指塔、爐等裝置，參與化學(xué)反應(yīng)，發(fā)揮輔助作用。為了提高設(shè)備的利用率，設(shè)備的選擇必須符合藥物的生產(chǎn)特點(diǎn)，保證設(shè)備的可靠性。設(shè)備性能和精度要達(dá)到要求，工作穩(wěn)定。設(shè)備要具備重新修復(fù)性，在修復(fù)過程中，結(jié)構(gòu)簡單，零件容易采購。最后，從經(jīng)濟(jì)角度來看，設(shè)備成本不應(yīng)很高。

(2)原材料成本控制。要利用市場因素和方法控制商品價(jià)格。首先，可以利用多國企業(yè)的經(jīng)驗(yàn)，通過評估供應(yīng)商的合規(guī)和守約情況的能力，在年度內(nèi)分期采購，由于具有數(shù)量優(yōu)勢，必然會帶來合同的價(jià)格優(yōu)勢。在正確預(yù)測價(jià)格動態(tài)的情況下，以合理的價(jià)格采購原料。但采購需要一定的化學(xué)知識和經(jīng)驗(yàn)。必須加強(qiáng)供應(yīng)商甄選和管理程序，為了打破壟斷，鼓勵(lì)第二和第三個(gè)供應(yīng)商參與，保證供貨商之間的合理競爭?？梢酝ㄟ^減少信貸周期或通過尋求供應(yīng)商的現(xiàn)金折扣提供優(yōu)惠價(jià)格。通過技術(shù)進(jìn)步改變或減少技術(shù)路線，大幅度降低成本，但同時(shí)取決于科學(xué)工作者開發(fā)和掌握技術(shù)的能力。食品藥品管理局將實(shí)施非常嚴(yán)格的檢驗(yàn)和批準(zhǔn)程序，因此大多數(shù)企業(yè)將選擇最合適的產(chǎn)品。在保證產(chǎn)品質(zhì)量的同時(shí)允許回收和包裝，溶劑、母液也要遵循再循環(huán)使用的原則，溶劑和母液的回收再利用有助于提高產(chǎn)量和降低成本，減少排放，有利于環(huán)保，有利于以便科學(xué)降低生產(chǎn)成本。但同時(shí)對“回收材料的質(zhì)量”進(jìn)行適當(dāng)?shù)臋z驗(yàn)。

(3)控制人力成本。工作人員的安置和配置應(yīng)以原藥生產(chǎn)的特點(diǎn)為基礎(chǔ)，結(jié)合職務(wù)的性質(zhì)，勞動強(qiáng)度，技術(shù)含量等。配置應(yīng)根據(jù)生產(chǎn)組織方式進(jìn)行調(diào)整，如更換、工作時(shí)間等變量。在勞動力成本不斷增加的情況下，應(yīng)減少工作人員的數(shù)量，提高勞動生產(chǎn)率，優(yōu)化勞動成本。集中控制生產(chǎn)，控制生產(chǎn)成本?？紤]到原料生產(chǎn)周期的長短，工藝過程的巨大影響，諸如能源要求、控制等嚴(yán)格特點(diǎn)。在相對穩(wěn)定的狀態(tài)，集中生產(chǎn)是按照年度銷售預(yù)算對生產(chǎn)組織進(jìn)行重組，同時(shí)也對其控制成本具有積極意義。因此，年度需求將通過幾個(gè)月的集中生產(chǎn)而不是通過平衡生產(chǎn)來滿足。這可能對庫存和流動性造成一定的壓力，可從比較分析中看出，但實(shí)行集中生產(chǎn)仍然是控制成本的一種方法。增加設(shè)備綜合利用，建立多功能生產(chǎn)線的基礎(chǔ)是降低硬件成本，其優(yōu)勢在于符合市場要求但按一定毛利率的若干品種，生產(chǎn)交替。多功能生產(chǎn)線可以通過多個(gè)模型選擇，可以全部或部分共享或單獨(dú)的取決于從清潔區(qū)的共同之處來看，多功能區(qū)的目的也是明確的：提高設(shè)備利用率，降低費(fèi)用。多個(gè)品種的生產(chǎn)可能會產(chǎn)生交叉污染，因此，清潔具有特別重要的意義，清潔技術(shù)應(yīng)認(rèn)證為有效和安全的[4]。

3 結(jié)語

我國的原料藥生產(chǎn)還處于較低級的發(fā)展階段?；瘜W(xué)藥品的大規(guī)模生產(chǎn)和大量使用對生態(tài)環(huán)境的持續(xù)保護(hù)、生態(tài)系統(tǒng)的平衡造成了一定的威脅，因此必須面對日益變化的國際原料藥的規(guī)范和要求。我們要積極探索先進(jìn)的醫(yī)藥生產(chǎn)工藝及測試設(shè)備，以有效應(yīng)對發(fā)展越來越快的國際國內(nèi)醫(yī)藥市場環(huán)境變化。我國原料藥設(shè)備生產(chǎn)管理，采用低成本、高效的原料、質(zhì)量，才能有效促進(jìn)我國原料藥企業(yè)生產(chǎn)設(shè)備管理模式建設(shè)邁向更高的管理臺階，建立健全可持續(xù)發(fā)展的生產(chǎn)管理模式。