阿奇霉素聯(lián)合熱毒寧注射液對急性支氣管肺炎患兒的療效及對其肺功能的影響

王 琦 李迎春 何 平

遼寧省錦州市婦嬰醫(yī)院兒內(nèi)科，遼寧錦州 121001

急性支氣管肺炎是一種累及支氣管壁和肺泡的炎癥，常見為細(xì)菌和病毒感染引發(fā)，屬于兒科常見下呼吸道感染性疾病，具有發(fā)病急驟，病情進(jìn)展快，臨床表現(xiàn)復(fù)雜等特點(diǎn)。該類疾病患兒常表現(xiàn)出發(fā)熱、咳嗽和（或）咳痰、喘憋等癥狀。臨床治療一般采取的措施是改善通氣、維持呼吸道通暢，控制炎癥，預(yù)防各種并發(fā)癥[1-2]。阿奇霉素是臨床常用大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，具有抗炎、調(diào)節(jié)機(jī)體定向免疫功能的作用，對減輕急性支氣管肺炎患兒癥狀具有重要意義。但長期使用抗生素治療，一旦產(chǎn)生耐藥性，藥物療效將顯著下降，不利于預(yù)后[3]。熱毒寧注射液是一種中藥復(fù)方注射劑，具有抗炎解毒的作用，在治療急性支氣管肺炎方面療效理想[4]。本研究擬探討阿奇霉素聯(lián)合熱毒寧注射液對急性支氣管肺炎患兒的效果及對肺功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取錦州市婦嬰醫(yī)院2017年1月～2019年12月收治的118例急性支氣管肺炎患兒作為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組各59例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合急性支氣管肺炎患兒診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；②法定監(jiān)護(hù)人知情同意并簽署知情同意書者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對研究藥物過敏者；②入組前1個(gè)月曾接受抗生素治療者；③合并肺結(jié)核、支氣管哮喘等其他肺部疾病者；④依從性差，無法配合研究者。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審查批準(zhǔn)。對照組中，男29例，女30例；年齡1～5歲，平均（3.36±0.36）歲；病程1～5 d，平均（3.23±0.67）d。觀察組中，男28例，女31例；年齡2～6歲，平均（3.42±0.42）歲；病程2～6 d，平均（3.16±0.73）d。兩組患兒一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組患兒給予阿奇霉素注射液（東北制藥集團(tuán)沈陽第一制藥有限公司，規(guī)格：0.25 g；生產(chǎn)批號(hào)：20161125）0.25 g 治療，10 mg/（kg·d）阿奇霉素注射液+100～150 mL 的5%葡萄糖注射液，靜脈滴注，1次/d，治療時(shí)間3～5 d。在對照組治療的基礎(chǔ)上，觀察組同時(shí)聯(lián)合熱毒寧注射液（江蘇康緣藥業(yè)股份有限公司，規(guī)格：10 mL；生產(chǎn)批號(hào)：20161203）治療，0.6 mL/kg 熱毒寧注射液（最大量8 mL）+150 mL 的5%葡萄糖注射液，靜脈滴注，1次/d，注射治療時(shí)間3～5 d。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

①臨床表現(xiàn)。參照相關(guān)文獻(xiàn)[6]，對發(fā)熱、咳嗽和（或）咳痰、肺部體征、血常規(guī)異常等臨床表現(xiàn)情況進(jìn)行評(píng)分。發(fā)熱：體溫≥39.5℃為3分，38.5℃≤體溫＜39.5℃為2分，37.3℃≤體溫＜38.5℃為1分，體溫＜37.3℃為0分?？人院停ɑ颍┛忍担侯l繁咳嗽、氣急、胸痛、咳痰黃色、甚至帶血為3分，中等咳嗽、胸悶、咳黃痰量減少為2分，偶發(fā)咳嗽、咳黏痰液減少為1分，咳嗽近平、胸部暢通、咳痰量減少為0分。肺部體征：肺部存在濕啰音、干啰音為1分，肺部未見陽性體征為0分。血常規(guī)異常：白細(xì)胞總數(shù)＜5.0×109和/或淋巴細(xì)胞＞60%為1分，否則為0分。②療效評(píng)估。參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[7]，根據(jù)患者主要癥狀、體征改善情況，體溫和血常規(guī)恢復(fù)情況及病情評(píng)分減少比例，將患者療效分為治愈、顯效、有效和無效。治愈：主要癥狀和體征消失，體溫恢復(fù)正常時(shí)間＞2 d，血常規(guī)正常，病情評(píng)分減少比例≥80%；顯效：主要癥狀和體征改善明顯，如咳嗽明顯減輕，痰液明顯減少或無痰，胸部不適或氣促消失，血常規(guī)接近正常，50%≤病情評(píng)分減少比例＜80%；有效：主要癥狀和體征減輕，血常規(guī)好轉(zhuǎn)，20%≤病情評(píng)分減少比例＜50%；無效：主要癥狀和體征未見減輕甚至加重，血常規(guī)異常，病情評(píng)分減少比例＜20%；總有效率=（治愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。③炎癥因子。采用雙抗夾心法測定白細(xì)胞介素-6（IL-6）和腫瘤壞死因子-α（TNF-α），采用免疫比濁法測定患兒治療前后血清超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）。④肺功能指標(biāo)。采用肺功能儀測定患兒治療前后潮氣量（TV）、達(dá)峰時(shí)間比（TPTEF/TE）、達(dá)峰容積比（VPEF/VE）和呼吸比（TI/TE）。⑤不良反應(yīng)。皮膚瘙癢、皮疹、輕度腹瀉、肝腎功能損害、骨髓抑制。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t 檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后臨床表現(xiàn)的比較

治療前發(fā)熱、咳嗽和（或）咳痰、肺部體征、血常規(guī)異常評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組發(fā)熱、咳嗽和（或）咳痰、肺部體征、血常規(guī)異常評(píng)分低于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后觀察組發(fā)熱、咳嗽和（或）咳痰、肺部體征、血常規(guī)異常評(píng)分低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表1）。

2.2 兩組療效的比較

觀察組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表2）。

2.3 兩組治療前后肺功能指標(biāo)的比較

治療前，兩組TV、TPTEF/TE、VPEF/VE 和TI/TE水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組TV、TPTEF/TE、VPEF/VE 和TI/TE 高于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后觀察組TV、TPTEF/TE、VPEF/VE 和TI/TE 高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表3）。

表1 兩組治療前后臨床表現(xiàn)的比較（分，±s）

表1 兩組治療前后臨床表現(xiàn)的比較（分，±s）

與本組治療前比較，*P＜0.05

組別例數(shù) 發(fā)熱治療前 治療后咳嗽和（或）咳痰治療前 治療后肺部體征治療前 治療后對照組觀察組t值P值59 59 1.94±0.86 1.95±0.87 0.063 0.953 0.62±0.12*0.23±0.05*3.043 0.000 2.31±0.87 2.40±0.81 0.582 0.562 1.72±0.54*1.23±0.48*5.209 0.000 1.26±0.46 1.28±0.42 0.247 0.806 0.26±0.12*0.15±0.08*5.859 0.000血常規(guī)異常治療前 治療后0.45±0.11 0.47±0.09 1.081 0.282 0.08±0.03*0.06±0.02*4.261 0.000

表2 兩組療效的比較[n（%）]

2.4 兩組治療前后炎癥因子水平的比較

治療前，兩組IL-6、TNF-α 和hs-CRP水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組IL-6、TNF-α 和hs-CRP水平低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后觀察組IL-6、TNF-α 和hs-CRP水平低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表4）。

2.5 兩組不良反應(yīng)情況的比較

兩組患兒治療過程中均未出現(xiàn)骨髓抑制、肝腎功能損害等。觀察組僅出現(xiàn)輕度腹瀉患者1例，并發(fā)癥總發(fā)生率為1.69%；對照組出現(xiàn)皮疹和皮膚瘙癢患者各1例，并發(fā)癥總發(fā)生率為3.39%；兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.342，P=0.559）。

表3 兩組治療前后肺功能指標(biāo)的比較（±s）

表3 兩組治療前后肺功能指標(biāo)的比較（±s）

與本組治療前比較，*P＜0.05

組別例數(shù) TV（mL/kg）治療前 治療后TPTEF/TE（%）治療前 治療后VPEF/VE（%）治療前 治療后對照組觀察組t值P值59 59 5.70±0.86 5.67±0.89 0.186 0.853 6.54±0.94*7.41±1.12*4.570 0.000 16.83±3.57 16.49±3.68 0.509 0.612 22.41±3.54*28.76±4.31*8.745 0.000 19.67±3.21 18.76±4.12 1.338 0.183 23.67±3.25*28.74±4.31*7.214 0.000 TI/TE治療前 治療后0.62±0.07 0.61±0.06 0.833 0.407 0.71±0.11*0.82±0.12*5.190 0.000

表4 兩組治療前后炎癥因子水平的比較（±s）

表4 兩組治療前后炎癥因子水平的比較（±s）

與本組治療前比較，*P＜0.05

組別例數(shù) IL-6（ng/L）治療前 治療后TNF-α（ng/L）治療前 治療后對照組觀察組t值P值59 59 64.35±5.13 64.51±4.97 0.172 0.864 52.32±2.75*35.02±2.15*38.068 0.000 83.65±6.13 84.02±6.07 0.329 0.742 68.05±4.21*44.16±2.74*36.532 0.000 hs-CRP（mg/L）治療前 治療后24.00±1.16 23.58±1.24 1.900 0.060 18.03±0.64*13.01±0.42*50.371 0.000

3 討論

相關(guān)研究顯示[7-10]，由于呼吸系統(tǒng)發(fā)育不完善，氣管和支氣管黏膜腺體分泌不足，急性支氣管肺炎成為患兒臨床死亡的主要原因，而病毒、細(xì)菌或二者混合感染是該疾病的主要原因。治療不及時(shí)可堵塞氣管，通氣出現(xiàn)障礙，引發(fā)全身微循環(huán)障礙、電解質(zhì)紊亂等，病情進(jìn)一步加重則導(dǎo)致患兒重要臟器官衰竭。藥物研究表明[11-13]，阿奇霉素是新一代大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，對于多種病原體引發(fā)的呼吸道感染性疾病具有治療效果，臨床常用于急性支氣管肺炎患兒的治療。但臨床實(shí)踐顯示[14]，單用阿奇霉素治療急性支氣管肺炎的療效不確切，且濫用抗生素治療導(dǎo)致細(xì)菌譜發(fā)生顯著變化。

針對患兒生理和病理特點(diǎn)[15-16]，熱毒寧注射液是從金銀花、青蒿、梔子中提取制備的中藥復(fù)方注射劑，抗病毒和消炎的效果顯著，諸味中藥聯(lián)合使用，發(fā)揮清熱、疏風(fēng)、解毒功效。且現(xiàn)代藥理學(xué)證實(shí)[17]，金銀花具有抗病毒、廣譜抗菌、解熱、抗炎、調(diào)控免疫等作用；青蒿主要成分為蒿乙醚、蒿甲醚等，具有抗病毒、抗炎、鎮(zhèn)痛、抗菌等作用；梔子則具有抑制病毒增殖、病毒細(xì)胞吸附等作用。熱毒寧注射液具有減少急性支氣管肺炎患兒的機(jī)體損害、提高免疫力、改善臨床癥狀的效果。

臨床表現(xiàn)是評(píng)價(jià)急性支氣管肺炎的客觀指標(biāo)[18]，本研究中，經(jīng)阿奇霉素聯(lián)合熱毒寧注射液治療，急性支氣管肺炎患兒的發(fā)熱、咳嗽和（或）咳痰、肺部體征、血常規(guī)異常等臨床表現(xiàn)評(píng)分均低于治療前，且低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。經(jīng)阿奇霉素聯(lián)合熱毒寧注射液治療的總有效率高于阿奇霉素單藥治療的患兒，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。提示阿奇霉素聯(lián)合熱毒寧注射液治療的患者臨床表現(xiàn)緩解效果優(yōu)于單獨(dú)使用阿奇霉素治療，分析其中的原因，熱毒寧注射液中的金銀花、青蒿、梔子等成分共同發(fā)揮藥效，清熱、解毒作用顯著。

另外，臨床病理研究顯示[19-20]，急性支氣管肺炎對患兒的肺功能損害嚴(yán)重。TPTEF/TE、VPEF/VE、TI/TE是反映呼吸道流速變化的敏感指標(biāo)，可對呼吸道阻塞嚴(yán)重程度和預(yù)后效果進(jìn)行客觀判斷。本研究進(jìn)一步分析患兒的肺功能，結(jié)果顯示，經(jīng)阿奇霉素聯(lián)合熱毒寧注射液治療的患兒TV、TPTEF/TE、VPEF/VE 和TI/TE肺功能指標(biāo)高于治療前，且高于阿奇霉素單藥治療的患兒，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。即在阿奇霉素聯(lián)合熱毒寧注射液治療后急性支氣管肺炎患兒的肺功能得到顯著改善，且該種治療對肺功能的影響符合呼吸系統(tǒng)疾病相關(guān)研究規(guī)律[21-22]。此外，急性支氣管肺炎患兒體內(nèi)炎癥因子在氣道上皮細(xì)胞的表達(dá)過度，加重炎癥反應(yīng)。結(jié)果顯示，經(jīng)阿奇霉素聯(lián)合熱毒寧注射液治療后，患兒的IL-6、TNF-α 和hs-CRP水平低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示聯(lián)合治療有助于調(diào)控機(jī)體異常炎癥反應(yīng)，減輕相關(guān)炎癥遞質(zhì)的表達(dá)。安全用藥分析顯示，兩種方案治療的患兒治療過程中均未出現(xiàn)骨髓抑制和肝腎功能損害等，兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），符合臨床用藥理念。

綜上所述，阿奇霉素聯(lián)合熱毒寧注射液治療的急性支氣管肺炎患兒的療效顯著，臨床表現(xiàn)得到緩解，肺功能明顯改善，降低炎癥因子水平，安全性高。