中藥治療小兒手足口病臨床療效研究進(jìn)展

葛玉莎，戎萍

（天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院/國(guó)家中醫(yī)針灸臨床醫(yī)學(xué)研究中心，天津 300381）

0 引言

手足口病的發(fā)生，主要是（腸道柯薩奇病毒A組、B組及新腸道病毒71型）感染。而引起的一種急性傳染性疾病。傳播途徑可通過(guò)飛沫、糞便、密切接觸等，其傳染性較強(qiáng)。一年四季都可能發(fā)病，以夏秋季節(jié)多見(jiàn)。好發(fā)于學(xué)齡兒童，以3歲以下發(fā)病率最高。發(fā)病時(shí)臨床主要表現(xiàn)為，發(fā)熱，同時(shí)手、足、臀等部位可出現(xiàn)斑丘疹、皰疹，口腔黏膜或咽峽部可見(jiàn)散在皰疹，具有明顯的疼痛感。預(yù)后一般良好，多在一周內(nèi)痊愈，少數(shù)重證可出現(xiàn)腦炎、腦膜炎、肺水腫、呼吸和循環(huán)障礙性等疾病，甚至危及生命[1]。目前西醫(yī)治療主要以抗病毒，對(duì)癥治療為主，尚無(wú)有效的特效藥。我國(guó)中醫(yī)藥在手足口病治療具有悠久的歷史，具有見(jiàn)效快，療效好。本次研究現(xiàn)就相關(guān)中藥的功效、西醫(yī)作用機(jī)制、臨床療效整理綜述如下。

1 中醫(yī)病因病機(jī)

在中醫(yī)古籍中沒(méi)有發(fā)現(xiàn)手足口這一病名，但根據(jù)該病有廣泛的傳染性，又可見(jiàn)皮疹，故歸屬于溫病中的“疫疹”范疇。《諸病源候論》曰：“肺主氣，候于皮毛，脾主肌肉，氣虛則膚開(kāi)，為風(fēng)濕所乘，內(nèi)熱則脾氣溫，脾氣溫則肌肉主熱也。濕熱相搏，故頭面身體皆生瘡。”故論述該病素體胃腸伏熱，兼受風(fēng)熱時(shí)邪，風(fēng)火熱毒阻于肺胃，蘊(yùn)于肌膚而發(fā)。當(dāng)前，中醫(yī)治療主要采用疏風(fēng)宣肺、清熱解毒的方法，效若桴鼓。

2 注射液

2.1 熱毒寧注射液。熱毒寧注射液屬中成藥，是金銀花、青蒿、梔子提取精制而成，以上諸藥合用起到清熱解毒、疏風(fēng)解表等作用。錢(qián)雪瑩等[2]在臨床的研究中，發(fā)現(xiàn)熱毒寧注射液通過(guò)以上組方組成，根據(jù)現(xiàn)代藥理研究表明，熱毒寧注射液具有抗菌、抗病毒、抗炎等作用；同時(shí)直接作用于調(diào)節(jié)免疫力，加快預(yù)后。李琴[3]對(duì)收治的122例手足口患者的研究中，按照數(shù)字隨機(jī)法分成兩組，其中，觀察組（熱毒寧注射液靜脈滴注），對(duì)照組（利巴韋林注射液治療）；研究結(jié)果顯示，觀察組患兒治療有效率顯著高于對(duì)照組，且臨床癥狀改善時(shí)間顯著低于對(duì)照組。

2.2 痰熱清注射液。痰熱清注射液屬于一種中成藥，是由（黃芩、金銀花、熊膽粉、山羊角、連翹等）進(jìn)行煉取，藥物具有清熱解毒、宣肺化痰作用。陶芳[4]在對(duì)痰熱清注射液的研究中，指出痰熱清注射液具有退熱，消炎等作用；且現(xiàn)代藥理學(xué)指出痰熱清注射液具有強(qiáng)大退熱功效，可抑制病毒的復(fù)制和侵襲力；對(duì)中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞有增加其吞噬的作用，繼而達(dá)到對(duì)炎癥的抑制作用。并且痰熱清注射液有鎮(zhèn)靜的作用，提高機(jī)體的免疫力，促進(jìn)疾病的康復(fù)。

3 口服液

3.1 金振口服液。金振口服液是在“羚羊清肺散”的基礎(chǔ)上化裁而成[5]，主要組方（羚羊角、大黃、黃芩、石膏、人工牛黃、甘草等），通過(guò)諸藥合用達(dá)到清熱解毒、祛痰止咳的作用。本品經(jīng)藥理實(shí)驗(yàn)證明，具有抗病毒、抗菌、解熱、鎮(zhèn)咳、祛痰的作用，對(duì)柯薩奇病毒、大腸桿菌、E V71病毒、嚴(yán)重急性呼吸綜合征病毒等具有良好的抑制、殺滅效果。同時(shí)，金振口服液還可通過(guò)抑制在中樞中前列腺素的合成，分解降低三磷酸腺苷，起到清熱的作用；且能減少炎癥遞質(zhì)釋放，減少患兒體內(nèi)白細(xì)胞的黏附與游走，起到抗炎作用。譚麗琴等[6]研究發(fā)現(xiàn)，使用金振口服液小兒治療手足口病時(shí)，患兒的臨床療效以及退熱、手足皮疹消退、口腔潰瘍愈合時(shí)間以及平均住院時(shí)間明顯縮短，安全性更高，無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3.2 抗病毒口服液?？共《究诜河砂逅{(lán)根、石膏、蘆根、地黃、郁金、知母、石菖蒲、廣藿香、連翹組方經(jīng)過(guò)提取等工藝制成口服制劑，具有清熱祛濕，涼血解毒之功效[7]。研究證明，抗病毒口服液具有抗病毒，提高免疫力的作用；通過(guò)激活抗體，免疫細(xì)胞和免疫球蛋白起到增強(qiáng)吞噬作用，從而達(dá)到清除病毒的作用。徐強(qiáng)等[8]用抗病毒口服液治療普通型小兒手足口病肺脾濕熱證發(fā)現(xiàn)可以縮短退熱時(shí)間、皮疹皰疹消退時(shí)間，促進(jìn)口腔黏膜皰疹/潰瘍愈合，改善中醫(yī)證候，臨床使用有效、安全。

4 湯劑

4.1 敗毒湯（自擬方）?？诜《緶絼┙M成：生石膏、黃芩、丹皮、乳香、沒(méi)藥、羚羊角、金銀花、連翹、滑石、甘草。具有清熱祛濕解毒作用。敗毒湯的主藥是金銀花和連翹，具有清熱解毒的功效；連翹具有抗?？刹《疽约翱滤_奇BS病毒的效果，同時(shí)對(duì)機(jī)體的免疫力、抵抗力有提高作用。張薇薇[9]評(píng)估臨床療效發(fā)現(xiàn)服用敗毒散治療的觀察組患兒的總療效為94.00%，對(duì)照組患兒總療效為72.00%（P＜0.05）。結(jié)果顯示采用清熱祛濕解毒法，能夠迅速緩解患兒的臨床癥狀，療效理想，可予以推廣。

4.2 清熱透疹方（自擬方）。清熱透疹方主要包含有甘草、金銀花、淡竹葉、連翹、玄參、薏苡仁、地黃、石膏等中藥，具有疏風(fēng)清熱、解毒透疹、健脾祛濕作用。林少云[10]在臨床的研究中，按照隨機(jī)分組的方式，研究組（清熱透疹方），對(duì)照組（熱毒寧注射液），研究組總有效率為94.00%，對(duì)照組總有效率80.00%，兩組療效存在顯著差異。研究結(jié)果進(jìn)一步證明了清熱透疹方在小兒手足口病治療中的有效性與安全性。

4.3 竹葉石膏湯合銀翹散。竹葉石膏湯合銀翹散加減，方藥組成：石膏、板藍(lán)根、金銀花、連翹、生地黃、知母、生滑石、竹葉、黨參、蟬蛻、甘草，本方主要具有涼血解毒清熱的作用。李德秀[11]通過(guò)研究竹葉石膏湯合銀翹散加減在小兒手足口病中的臨床應(yīng)用發(fā)現(xiàn)，對(duì)照組采用西醫(yī)方法治療，研究組采用竹葉石膏湯合銀翹散加減治療，經(jīng)對(duì)比兩組療效發(fā)現(xiàn)，研究組和對(duì)照組總有效率分別為97.44%和89.74%，兩組總有效率差異顯著，研究組皮疹消退時(shí)間、體溫恢復(fù)正常時(shí)間，咽痛流涎消退時(shí)間、總病程，顯著少于對(duì)照組，此結(jié)果說(shuō)明，竹葉石膏湯合銀翹散加減治療小兒手足口病不僅提高了臨床治療效果，還縮短了病程。

5 顆粒劑

小兒柴桂退熱顆粒由柴胡、桂枝、葛根、浮萍、黃芩、白芍、蟬蛻等組成，具有發(fā)汗解表、清里退熱的功效。巫小蘭[12]觀察小兒柴桂退熱顆粒對(duì)小兒手足口病的治療效果，其中對(duì)照組應(yīng)用利巴韋林，研究組應(yīng)用小兒柴桂退熱顆粒，統(tǒng)計(jì)結(jié)果發(fā)現(xiàn)，研究組治療效果顯著高于對(duì)照組，臨床癥狀改善顯著。

6 中藥外用

6.1 連紫湯直腸滴入（自擬方）。連紫湯方由連翹、金銀花、苦參、紫草等組成，以上諸藥合用起到清熱解毒，祛濕消毒等作用?，F(xiàn)代藥理研究，連紫湯中連翹、金銀花具有抗病毒的作用，可以抑制?？刹《竞涂滤_奇BS病毒，同時(shí)具有抗內(nèi)毒素、抗炎、抗菌等作用[13]；趙芳[14]在臨床的研究中，將收治的手足口病患兒按照治療方式的不同分成兩組，分別應(yīng)用連紫湯直腸滴入，和口服小兒熱速清顆粒治療，結(jié)果兩組治療效果比較基本無(wú)差異；但連紫湯直腸滴入治療，患兒的退熱時(shí)間縮短，臨床癥狀改善時(shí)間顯著短于對(duì)照組。進(jìn)一步分析直腸給藥效果顯著，可有效的避免口服用藥對(duì)胃腸得到刺激，安全性更高。

6.2 清疹洗劑外洗治療濕熱毒盛證。清疹洗劑方藥組成：金銀花，苦參，野菊花，黃柏，紫花地丁，地膚子組成，以上諸藥合用具有清熱解毒、利濕消疹等作用。黎麗等[15]對(duì)收治的患者進(jìn)行分組研究，給予對(duì)照組常規(guī)治療（爐甘石外涂皮疹），治療組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合清疹洗劑外洗治療，對(duì)所有患者均連續(xù)治療7天；觀察指標(biāo)以治療效果，皮疹結(jié)痂和愈合時(shí)間，及治療后中醫(yī)癥狀評(píng)分進(jìn)行統(tǒng)計(jì)比較；結(jié)果治療后，治療組患兒濕熱毒盛證癥狀評(píng)分明顯低于對(duì)照組，治療組總有效率為100.00%，顯著高于對(duì)照組的82.93%，治療組皮疹結(jié)痂和愈合時(shí)間均顯著少于對(duì)照組。

7 總結(jié)

綜上所述，近年來(lái)中醫(yī)藥對(duì)小兒手足口病臨床治療進(jìn)行了許多探索，發(fā)現(xiàn)以中藥為主治療小兒手足口病療效確切，不良反應(yīng)少。更值得強(qiáng)調(diào)的是從目前研究成果看，中醫(yī)治療小兒手足口病不再局限性運(yùn)用中藥湯劑治療，為了提高患兒依從性，在保障治療效果的同時(shí)開(kāi)始運(yùn)用注射劑、中藥外治、中成藥等便于推廣的中醫(yī)治療方法。目前臨床相關(guān)的研究文獻(xiàn)中，可以發(fā)現(xiàn)對(duì)治療的效果的統(tǒng)計(jì)都較滿意，中醫(yī)的治療具有安全性高，縮短病程等優(yōu)勢(shì)。但是臨床報(bào)道以治療普通型為多，針對(duì)重癥患兒的應(yīng)用較少，特別在臨床中對(duì)于嚴(yán)重并發(fā)癥的干預(yù)治療，重癥患兒病死率、致殘率降低的干預(yù)手段等相對(duì)較少；同時(shí)藥物的作用機(jī)制，療效分析也比較少，在以后的研究中，應(yīng)擴(kuò)大樣本數(shù)量，對(duì)中醫(yī)治療方面臨床效果評(píng)價(jià)的客觀性的統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)對(duì)中醫(yī)臨床應(yīng)用具有重要的意義。