阿比多爾聯(lián)合連花清瘟治療新型冠狀病毒肺炎的臨床進展

天津市北辰醫(yī)院（300400）郝紅芬

迄今為止，新型冠狀病毒肺炎（COVID-19）已經(jīng)在全世界多個國家、地區(qū)流行[1]。其主要是由一種新的β冠狀病毒新型冠狀病毒（2019-nCoV）感染導(dǎo)致，截至2020年3月，國內(nèi)的累計報告確診病例突破7.8萬例，累計死亡病例突破2700例，病死率約為3.5%[2]。隨著疫情的不斷蔓延，COVID-19已成為嚴(yán)重的全球性突發(fā)公共衛(wèi)生事件，且由于其具有極強的傳染性，可通過飛沫以及糞口等方式進行傳播，對全球范圍內(nèi)的人群身心造成極大的影響[3]。目前，臨床上針對COVID-19的治療主要以抗病毒、營養(yǎng)支持以及氧療等對癥支持為主，尚且缺乏特效藥物。隨著臨床相關(guān)研究的日益深入，越來越多的學(xué)者發(fā)現(xiàn)：中醫(yī)藥在COVID-19的治療中可能發(fā)揮至關(guān)重要的作用，且中醫(yī)在疫情治療中的歷史悠久，具有豐富的臨床經(jīng)驗，如在非典型肺炎疫情中發(fā)揮著突出的貢獻[4]。由此，針對本次COVID-19疫情，我國衛(wèi)生健康委員會在這樣的情況下提出了應(yīng)當(dāng)使用中醫(yī)理論進行治療，將中醫(yī)和西醫(yī)的治療方式相結(jié)合，由此來提升治療的效果，改善患者肺功能以及臨床癥狀。其中連花清瘟的抗病毒效果、抗菌以及抗炎作用，已成為《新型冠狀病毒肺炎診療方案（試行）第七版》推薦的治療COVID-19有效中藥方案。

1 COVID-19中醫(yī)認(rèn)識

目前，國內(nèi)不少中醫(yī)名家均認(rèn)為COVID-19當(dāng)屬中醫(yī)“濕溫”的領(lǐng)域范疇，我國明代的醫(yī)學(xué)大家王綸認(rèn)為：在春夏時節(jié)是溫病的高發(fā)時期，沿門闔境相同。而此次疫情發(fā)生之時正值冬至未至，正是應(yīng)寒未寒的暖冬時節(jié)，故氣候因素可能是誘發(fā)COVID-19的外因。此外，地處長江中下游平原武漢作為疫情最為嚴(yán)重的地區(qū)，氣候濕潤，河湖眾多，且疫情期間陰雨不斷，故“濕溫”應(yīng)為COVID-19的核心病機[5][6]。結(jié)合相關(guān)當(dāng)代流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，大部分患者的早期癥狀不嚴(yán)重，且以乏力、發(fā)熱、腹瀉等為主，隨病情逐漸加重致使胸悶氣短、呼吸困難等。我國清代中醫(yī)著作《濕熱條辨》有載：濕熱證，始惡寒，后但熱不寒，汗出胸痞，口渴不欲飲。主要認(rèn)為濕熱是從口鼻進入的，陽明乃水谷之海，太陰是濕土之臟，濕熱的癥狀是中氣的實病在陽病，而中氣的虛病在太陰，所以說焦脾胃主要是發(fā)病的關(guān)鍵[7]。針對濕溫病的中醫(yī)治療當(dāng)以驅(qū)除病邪為主，由于患者普遍存在肺氣失宣等情況，所以說此病癥需要從濕氣入手治療。

2 阿比多爾治療COVID-19的理論基礎(chǔ)和機制

阿比多爾是非核苷類抗病毒藥物，最主要的作用是提升機體的免疫能力，在此基礎(chǔ)上阻止病毒的包膜血凝素作用，目前在臨床上的應(yīng)用多見于甲、乙型流感病毒和一些其他類型的呼吸道病毒感染。相關(guān)的體內(nèi)及體外實驗均已證實[8][9]，阿比多爾針對不同病毒有著不同的作用，像腺病毒、呼吸道合胞病毒、柯薩奇病毒、丙型肝炎病毒以及SARS病毒等。作用的原理是將機體內(nèi)的2,5-寡聚腺苷酸合成酶間激活，該合成酶可以阻止病毒脂質(zhì)囊膜和宿主細胞膜進行特異性的融合，進一步對病毒的復(fù)制起到阻斷作用。與此同時，阿比多爾刺激機體產(chǎn)生干擾素，并以此來進行相關(guān)的調(diào)節(jié)，進一步起到抗病毒的作用。今年2月，國內(nèi)著名醫(yī)學(xué)團隊李蘭娟團隊發(fā)現(xiàn)阿比多爾可以抑制SARS-CoV-2的復(fù)制，且體外細胞實驗證實[10]：相較于對照組可以看出，阿比多爾在10～30μM濃度下對SARS-CoV-2復(fù)制的抑制效果比對照組高60倍。

3 連花清瘟治療COVID-19的理論基礎(chǔ)和機制

連花清瘟的配方，主要是由《溫病條辨》中的銀翹散以及《傷寒論》中的麻杏石甘湯演化而來的，整個配方主要將清瘟解毒和宣肺泄熱的作用體現(xiàn)出來。該配方中的成分是治療的關(guān)鍵。連花清瘟顆粒屬于中藥復(fù)方制劑之一，方藥組成包括金銀花和麻黃，以及連翹和板藍根等13味中藥。諸藥共用，可達清瘟解毒、宣肺泄熱的功效。且現(xiàn)代藥理學(xué)證實：金銀花與板藍根均有一定的抗病毒、抗炎以及抑菌等功效，同時可提高機體免疫力，這和感染性疾病的中西醫(yī)病機以及西醫(yī)病理特點不謀而合。網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究證實[11]，連花清瘟方中的板藍根、大黃、魚腥草以及綿馬貫眾均可作用于ACE2，其中甘草次酸和木樨草素等有效成分均可和ACE2結(jié)合，可以紊亂腎素-血管緊張素系統(tǒng)，進一步實現(xiàn)減輕COVID-19患者臨床癥狀的目的。

4 阿比多爾聯(lián)合連花清瘟治療COVID-19的相關(guān)研究

余平等人的一項有關(guān)295例COVID-19患者的臨床研究顯示[12]：接受阿比多爾聯(lián)合連花清瘟顆粒治療的觀察組COVID-19患者治療后中醫(yī)證候積分改善程度優(yōu)于接受單純阿比多爾口服治療的對照組COVID-19患者。與此同時，對照組患者治療后的外周血白細胞計數(shù)、淋巴細胞計數(shù)、C反應(yīng)蛋白以及降鈣素原水平均明顯高于觀察組，提示了觀察組治療方式可明顯減輕COVID-19患者的炎癥反應(yīng)。其兩組患者均無嚴(yán)重藥物相關(guān)性不良反應(yīng)。另有一項柳麗麗等人的研究報道指出[13]：阿比多爾結(jié)合連花清瘟膠囊治療COVID-19患者的體溫恢復(fù)正常時間、胸部CT顯示炎癥明顯吸收時間、呼吸道癥狀明顯好轉(zhuǎn)時間、連續(xù)2次病毒核酸轉(zhuǎn)陰的時間以及住院的時間均明顯短于連花清瘟膠囊單獨治療組患者。同時，聯(lián)合組抗菌藥物、糖皮質(zhì)激素使用率以及肝功能異常率分別為94.44%、55.56%、77.78%，和單純連花清瘟膠囊治療組的92.86%、64.29%、57.14%相比均不明顯。上述相關(guān)研究報道均證實了阿比多爾聯(lián)合連花清瘟治療COVID-19的有效性以及安全性，可作為臨床治療COVID-19的有效方案之一。

5 結(jié)論及展望

阿比多爾結(jié)合連花清瘟治療COVID-19具有一定臨床效果以及安全性，為臨床COVID-19的中西醫(yī)結(jié)合治療提供了一種行之有效的方案[14][15][16]。迄今為止，人類對COVID-19的認(rèn)知尚且處于探索階段，在疾病發(fā)病機制、流行病學(xué)、傳播以及臨床診治等方面需未來研究完善。期待進一步的病理解剖明確患者多器官的病理學(xué)、生理學(xué)、免疫組織化學(xué)的改變，進一步加深對該疾病的認(rèn)知并為臨床診治提供方向。COVID-19的周期性院內(nèi)暴發(fā)以及國際傳播對全球構(gòu)成了較為嚴(yán)重的威脅[17]，為了有效減少感染以及死亡病例，加強國際上的合作顯得尤為重要，有效的治療藥物以及疫苗研究是今后臨床研究的重點。