克霉唑陰道片聯(lián)合口服替勃龍治療真菌性陰道炎療效及對血清雌二醇、卵泡刺激素水平的影響

陶揚(yáng)洋，倪磊，王昊玨，丁燕燕

真菌性陰道炎是一種常見的婦科炎性疾病，白色念珠菌為其條件性致病菌。雖然10%～30%的婦女陰道中有此菌寄生，但并非所有伴有此菌寄生的婦女都合并真菌性陰道炎，因為念珠菌只有達(dá)到一定的數(shù)量才能致病。然而，人體免疫力下降或者陰道局部內(nèi)環(huán)境失衡時，也可能促進(jìn)陰道炎的發(fā)生。近年來，研究指出，包括血清雌二醇（E）、卵泡刺激素（FSH）在內(nèi)的雌激素水平的失衡可能與真菌性陰道炎的發(fā)生發(fā)展有關(guān)。因此，雌激素水平的平衡是真菌性陰道炎治療的重要觀察指標(biāo)?？嗣惯蜿幍榔悄壳拜^為常見的廣譜抗真菌藥，能抑制多種真菌細(xì)胞膜合成，造成真菌裂解。替勃龍片是一種雌激素活性調(diào)節(jié)劑，對于各種原因引起的絕經(jīng)病人具有良好的治療效果，相比于普通的雌激素調(diào)節(jié)劑，其具有較高的選擇性，入血后迅速到達(dá)靶部位。此外，替勃龍可促進(jìn)上皮細(xì)胞內(nèi)糖原合成，增加細(xì)胞外基質(zhì)儲存，增強(qiáng)陰道環(huán)境的免疫能力。筆者聯(lián)合克霉唑陰道片及替勃龍，將其用于真菌性陰道炎的治療中，其治療效果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1—8月在張家港市中醫(yī)醫(yī)院接受治療的真菌性陰道炎病人130 例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各65例。對照組年齡范圍為40～58歲，年齡（45.1±6.2）歲，46名已婚，19 名未婚，病程范圍為0.6～4.1 年，病程（1.8±0.3）年，體質(zhì)量范圍為49～67 kg，體質(zhì)量（57.3±3.5）kg。觀察組年齡范圍為40～59 歲，年齡（45.2±5.3）歲，已婚45 名，未婚20 名，病程范圍為0.5～4.0 年，病程（1.7±0.2）年，體質(zhì)量范圍為48～68 kg，體質(zhì)量（57.2±3.8）kg。以上病人均于我院確診，并且各組病人年齡、生育情況、病程、體質(zhì)量等均差異無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05），具有可比性。病人及其近親屬知情并同意本次研究。本研究符合《世界醫(yī)學(xué)協(xié)會赫爾辛基宣言》相關(guān)要求

1.2.1 入選標(biāo)準(zhǔn) 符合第八版內(nèi)科學(xué)中真菌性陰道炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)；無精神系統(tǒng)疾?。? 個月內(nèi)未合并盆腔手術(shù)史；未長期服用抗生素治療。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 對本研究所用藥物過敏者；合并嚴(yán)重慢性呼吸、循環(huán)系統(tǒng)疾??；因各種原因無法完成本實驗包含檢查；長期服用雌激素類似藥物者。

1.2 方法

對照組給予克霉唑陰道片治療（拜耳醫(yī)藥保健有限公司，生產(chǎn)批號126328881，國藥準(zhǔn)字J20130174），每日500 mg 置入陰道深處。觀察組在對照組的基礎(chǔ)上給予替勃龍（南京歐加農(nóng)制藥有限公司，生產(chǎn)批號732824912，國藥準(zhǔn)字H20051085）口服2.5毫克∕天。兩組病人療程均為1個月。觀察并記錄病人治療前、治療14 d、治療30 d 血清FSH、E水平，癥狀消失時間以及治療后療效。實驗室檢查：病人入院后以及治療14 d、治療30 d于門診抽取清晨空腹肘前靜脈血，并保存于抗凝管內(nèi)，送我院檢驗科進(jìn)行檢測。血清FSH、E水平采用放射免疫法測定。E、FSH 放免試劑盒購自天津九鼎醫(yī)學(xué)生物工程有限公司（生產(chǎn)批號RG61702、RG11702）。其余試劑以及儀器包括免疫組化固定劑（石家莊華瑞創(chuàng)新生物科技開發(fā)中心，生產(chǎn)批號201609）。弗氏完全佐劑（美國Sigma，生產(chǎn)批號SLBM2183V）。臺式高速冷凍離心機(jī)（上海安亭科學(xué)儀器廠，TGL-16G型）。

1.3 評價標(biāo)準(zhǔn)

痊愈：癥狀完全消失，陰道分泌物涂片陰性；顯效：癥狀較治療前顯著好轉(zhuǎn)，陰道分泌物涂片陰性；有效：癥狀較治療前好轉(zhuǎn)，陰道分泌物涂片仍有霉菌，但較治療前減少了兩個“+”以上；無效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組病人治療前后FSH、E比較

經(jīng)重復(fù)方差分析，兩組病人治療前后FSH 比較差異明顯，治療后兩組病人FSH水平呈降低趨勢，但觀察組病人降低程度顯著高于對照組（P＜0.05），差異有統(tǒng)計學(xué)意義。兩組病人治療前后E比較差異明顯，治療后兩組E水平呈升高趨勢，但觀察組病人升高程度顯著高于對照組（P＜0.05），差異有統(tǒng)計學(xué)意義。詳見表1。

表1 真菌性陰道炎130例治療前后FSH、E2比較∕

2.2 兩組病人癥狀消失時間比較

兩組病人在癥狀消失時間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），觀察組外陰瘙癢消失、陰道黏膜充血消失、分泌物消失時間均明顯少于對照組（P＜0.05），差異有統(tǒng)計學(xué)意義。詳見表2。

表2 真菌性陰道炎130例癥狀消時間比較∕（d，）

2.3 兩組病人療效比較

經(jīng)秩和檢驗，兩組病人療效比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），觀察組病人總有效率顯著高于對照組（P＜0.05），差異有統(tǒng)計學(xué)意義。詳見表3。

表3 真菌性陰道炎130例病人療效比較

3 討論

陰道炎是臨床常見的婦科疾病，其中以真菌性陰道炎最為常見，念珠菌是真菌性陰道炎最主要的致病菌。真菌性陰道炎的典型癥狀是外陰瘙癢，且瘙癢癥狀時輕時重，時發(fā)時止。近年來，研究發(fā)現(xiàn)，真菌性陰道炎遷延不愈與慢性盆腔炎的發(fā)生發(fā)展具有密切的相關(guān)性，而兩者均與不孕不育的發(fā)病率有關(guān)。因此，重視真菌性陰道炎的治療顯得尤為重要。目前，真菌性陰道炎的治療難點(diǎn)主要有以下幾點(diǎn)：①病人不遵醫(yī)囑，由于陰道炎的治療周期較長，癥狀消失時間也是因人而異。部分病人在用藥一段時間后發(fā)現(xiàn)癥狀未見明顯緩解，認(rèn)為藥物無效，自行停藥。這就導(dǎo)致病人治療周期無法保障，療效不佳。②陰道炎容易復(fù)發(fā)：許多病人在陰道炎痊愈后出現(xiàn)復(fù)發(fā)的情況，這與病人生活習(xí)慣有關(guān)。更重要的是，陰道內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定需要機(jī)體各種激素的平衡，部分病人絕經(jīng)后雌激素水平下降，導(dǎo)致陰道內(nèi)環(huán)境不穩(wěn)定，免疫力下降，最終導(dǎo)致陰道炎的復(fù)發(fā)。為此，筆者將替勃龍聯(lián)合克霉唑用于陰道炎的治療中，望提高克霉唑的治療效果。

本研究中，經(jīng)重復(fù)方差分析，兩組病人治療前后FSH比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），治療前兩組病人FSH比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），隨著治療的進(jìn)行兩組病人FSH水平均顯著降低，但觀察組病人降低程度顯著高于對照組（P＜0.05）。兩組病人治療前后E比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），治療前兩組病人E比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），隨著治療的進(jìn)行兩組病人E水平均顯著升高，但觀察組病人升高程度顯著高于對照組（P＜0.05）。此結(jié)果表明，克霉挫聯(lián)合替勃龍能有效改善真菌性陰道炎病人雌激素平衡，孫曉慧等也在研究中得出相似結(jié)論，這可能與E的增加促進(jìn)了細(xì)胞合成DNA、RNA和相應(yīng)組織內(nèi)各種不同的蛋白質(zhì)有關(guān)。而FSH 的降低也在一定程度上改善了雌激素水平的平衡，增加了陰道內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定性。兩組病人在癥狀消失時間差異明顯（P＜0.05），觀察組外陰瘙癢消失、陰道黏膜充血消失、分泌物消失時間均明顯少于對照組（P＜0.05）。此結(jié)果表明，克霉挫聯(lián)合替勃龍能有效縮短真菌性陰道炎病人癥狀消失時間，Czerninski 等人也在研究中得出相似結(jié)論，這可能與替勃龍有效改善陰道內(nèi)壁上皮細(xì)胞糖原以及細(xì)胞外基質(zhì)的合成有關(guān)，而這有助于增加陰道內(nèi)壁厚度，增加引導(dǎo)內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定性。經(jīng)秩和檢驗，兩組病人療效比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），觀察組病人總有效率顯著高于對照組（P＜0.05）。此結(jié)果表明，克霉挫聯(lián)合替勃龍能有效改善真菌性陰道炎病人治療效果，Tonglairoum 等人也在研究中發(fā)現(xiàn)，多種藥物聯(lián)合不僅能有效發(fā)揮藥物之間的協(xié)同作用，而且有利于增加陰道局部免疫力，最終有助于提高療效。

綜上所述，克霉唑陰道片與替勃龍能有效調(diào)整真菌性陰道炎病人血清FSH、E水平，改善病人治療效果，值得在臨床廣泛推廣。