甲潑尼龍沖擊療法治療小兒過敏性紫癜50 例臨床療效

王英娟，蘇樂，賀巧峰，白進(jìn)，白濤敏

小兒過敏性紫癜是兒科臨床上常見的一種微血管變態(tài)反應(yīng)性疾病，病變經(jīng)常累及病兒的皮膚、關(guān)節(jié)、消化道等多個器官，其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，常因感染、藥食物過敏、蚊蟲叮咬等誘因引發(fā)，對病兒的生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響。目前臨床上采用多種抗過敏、抗感染、消炎等措施進(jìn)行治療。本研究通過觀察甲潑尼龍沖擊療法聯(lián)合孟魯司特鈉對小兒過敏性紫癜病人的炎性因子及臨床療效的影響，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年1 月至2019 年4 月在榆林市第一醫(yī)院就診的過敏性紫癜病兒100 例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組，每組50 例。對照組病人男性29 例，女性21 例，年齡范圍為2～12 歲，年齡（7.23±2.71）歲，病程范圍為3～17 d，病程范圍（6.63±3.08）d，其中單純性過敏性紫癜病人20 例，伴關(guān)節(jié)癥狀者9 例，伴胃腸道癥狀者21 例。觀察組病人男性28 例，女性22 例，年齡范圍為2～12 歲，平均（7.25±2.68）歲，病程范圍為3～18 d，病程范圍（6.44±3.10）d，其中單純性過敏性紫癜病人19 例，伴關(guān)節(jié)癥狀者8 例，伴胃腸道癥狀者23 例。兩組病人在性別、年齡、病程及疾病類別等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

診斷標(biāo)準(zhǔn)：所有病兒均符合臨床過敏性紫癜的診斷標(biāo)準(zhǔn)；本研究治療觀察前2 周未使用激素類藥物、抗凝類藥物治療；病人及其近親屬自愿接受此治療方案并簽署知情同意書；本研究經(jīng)榆林市第一醫(yī)院倫理委員會審核批準(zhǔn)符合倫理委員會審批標(biāo)準(zhǔn)（批號2019-7）。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重心血管疾病者；合并消化道出血、免疫系統(tǒng)疾病者；有嚴(yán)重不良反應(yīng)者；自行中斷治療，或使用非研究類藥物者。

1.2 方法

對照組在此基礎(chǔ)上給予孟魯司特鈉片（Merck Sharp＆Dohme Ltd.，生產(chǎn)批號CK3727，國藥準(zhǔn)字號J20130053），年齡范圍為2～5歲，每日1次，一次4 mg；年齡范圍為6～12 歲，每日1 次，一次5 mg，均口服。觀察組在治療組的治療基礎(chǔ)上給甲潑尼龍沖擊療法治療：注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉（國藥集團(tuán)容生制藥有限公司，生產(chǎn)批號20030705，國藥準(zhǔn)字H20030727），10～20 mg∕Kg，1 h 靜脈滴注完畢，連續(xù)治療3 d，第4 天開始改用口服甲潑尼龍片（Pfizer Italia S.r.l.生產(chǎn)批號CK3727，國藥準(zhǔn)字號H20150245），1 mg·kg·d，期間隨病情變化調(diào)整藥物劑量至停止。兩組病人共治療2周。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 臨床療效 臨床治療效果分為治愈、顯效、好轉(zhuǎn)和無效。治愈：臨床癥狀及體征完全消失，相關(guān)生化檢查均為陰性；有效：紫癜大部分已消退，腹痛及關(guān)節(jié)疼痛明顯減輕；好轉(zhuǎn)：紫癜較治療前明顯減少，仍伴有腹痛及關(guān)節(jié)疼痛；無效：紫癜仍大量存在，較治療前無減輕。臨床治療總有效率＝（治愈+有效+好轉(zhuǎn)）∕總例數(shù)×100%。

1.3.2 不良反應(yīng) 主要觀察有無惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛、皮疹等常見藥物不良反應(yīng)。

1.3.3 臨床癥狀緩解時間 兩組病人治療過程中紫癜消退時間，關(guān)節(jié)疼痛緩解時間，消化道癥狀緩解時間進(jìn)行記錄分析。

1.3.4 血清炎性因子和免疫球蛋白 分別于治療前后清晨就空腹抽取上肢靜脈血10 mL，3 000 r∕min離心，取上清液。采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測血清中白細(xì)胞介素-6（IL-6），白細(xì)胞介素-10（IL-10），腫瘤壞死因子-α（TNF-α），免疫球蛋白A（IgA），免疫球蛋白M（IgM），免疫球蛋白E（IgE）含量變化。

2 結(jié)果

2.1 兩組病人臨床療效比較

經(jīng)過治療，對照組病人治愈22 例，顯效13 例，好轉(zhuǎn)6 例，無效9 例，總有效率為82%。觀察組病人治愈30 例，顯效9 例，好轉(zhuǎn)9例，無效2例，總有效率96%。觀察組臨床總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ＝5.005，P＝0.025）。

2.2 兩組病人不良反應(yīng)比較

對照組不良反應(yīng)發(fā)生率為22%，其中惡心7 例，嘔吐3 例，腹痛1 例；觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為4%，其中惡心1 例，嘔吐1例，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ＝7.062，P＝0.007）。

2.3 兩組病人臨床癥狀緩解時間比較

與對照組比較，觀察組病人治療后紫癜消退時間明顯縮短，關(guān)節(jié)疼痛改善時間減少，消化道癥狀改善時間明顯縮短，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 過敏性紫癜病兒100例臨床癥狀變化的比較∕（d，）

2.4 兩組病人治療前后炎性因子比較

與治療前比較，兩組血清IL-6、IL-10及TNF-α含量均有降低，（P＜0.05）。治療后，與對照組比較，觀察組病人治療后血清IL-6、IL-10 及TNF-α 含量明顯減低（P＜0.05）。見表2。

表2 過敏性紫癜病兒100例治療前后炎性因子變化結(jié)果分析∕（g∕L，）

2.5 兩組病人治療前后免疫球蛋白比較

與治療前比較，兩組病人治療后IgA、IgM及IgE含量具有不同程度降低（P＜0.05）。與對照組治療后比較，觀察組病人治療后血清中IgA、IgM 及IgE 含量明顯減低（P＜0.05）。見表3。

表3 過敏性紫癜病兒100例治療前后免疫指標(biāo)變化結(jié)果分析∕（g∕L，）

3 討論

小兒過敏性紫癜是一種毛細(xì)血管及小血管變態(tài)反應(yīng)性出血反應(yīng)，臨床主要表現(xiàn)在皮膚紫癜、關(guān)節(jié)疼痛、消化道出血、腎臟損傷等。該疾病有一定的自愈性，但得不到有效治療，可累及多個臟腑。目前，臨床上主要采用抗感染、抗過敏、維持電解質(zhì)平衡、補(bǔ)液等綜合療法改善過敏性紫癜的臨床癥狀，一般能取得較好的治療效果，但仍存在部分病人因病情遷延并發(fā)嚴(yán)重并發(fā)癥。甲潑尼龍在多種過敏性疾病的臨床應(yīng)用中取得了良好的效果。有學(xué)者指出，采用甲潑尼龍輔助治療小兒過敏性紫癜有助于改善病人血管通透性和滲透性，抑制炎癥反應(yīng)，縮短治療時間。

本研究采用甲潑尼龍沖擊療法輔助治療小兒過敏性紫癜，發(fā)現(xiàn)病兒的臨床療效得到了顯著提升，同時并發(fā)癥也有所降低，這與其他學(xué)者的既往報道結(jié)果基本一致，如楊紀(jì)玲指出采用甲潑尼龍劑量遞減療法輔助治療小兒過敏性紫癜可提高臨床療效，加快緩解臨床癥狀和減少住院時間；張孝連發(fā)現(xiàn)采用甲潑尼龍沖擊療法輔助治療小兒過敏性紫癜，不僅可提高臨床療效，且能緩解腎損傷；司馬燕、黃芳則從免疫學(xué)角度證實了甲潑尼龍沖擊療法的應(yīng)用優(yōu)勢，證實該藥物可糾正過敏性紫癜導(dǎo)致的免疫功能失調(diào)。

目前關(guān)于小兒過敏性紫癜的發(fā)病機(jī)制并不明確，有研究認(rèn)為小兒過敏性紫癜的發(fā)病與炎性因子、免疫功能變化有關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)在小兒過敏性紫癜血清中IL-16、IL-18 等炎癥因子水平明顯上升，IL-6、IL-10 等因子可刺激細(xì)胞分泌炎性細(xì)胞，激活T 細(xì)胞，促使炎癥發(fā)生。而大量增加的炎性因子又可刺激B 細(xì)胞，分泌大量免疫球蛋白，進(jìn)一步加重微血管炎癥反應(yīng)，使血管的通透性增加，誘發(fā)各種臨床癥狀出現(xiàn)，如皮膚紫癜等。正因如此，過敏性紫癜發(fā)生的同時，往往也伴隨炎性因子和免疫球蛋白的異常升高。本研究對比分析了兩組病人治療前后的炎性因子和免疫球蛋白變化，發(fā)現(xiàn)經(jīng)過治療兩組的血清IL-6、IL-10、TNF-α、IgA、IgM 及IgE 含量均有降低，但觀察組明顯低于對照組，該結(jié)果支持甲潑尼龍沖擊療法利于改善小兒過敏性紫癜的免疫功能，提高抗炎抗過敏效果。

綜上所述，甲潑尼治療小兒過敏性紫癜，可有效提高臨床效果，改善臨床癥狀，抑制炎癥反應(yīng)，降低不良反應(yīng)發(fā)生率，可用于臨床推廣。