阿卡波糖治療2 型糖尿病及對血清炎性因子、抑胃肽、胰升血糖素樣肽-1、空腹C 肽的影響

曹鄧晗，王志宏

2 型糖尿?。═ype 2 Diabetes Mellitus，T2DM）為臨床常見代謝性疾病，其臨床特點(diǎn)為持續(xù)性血糖升高、胰島素抵抗及胰島β細(xì)胞進(jìn)行性功能障礙等。T2DM病因復(fù)雜，若病人不能獲得有效治療，常易引發(fā)多種并發(fā)癥。目前，盡管臨床治療T2DM的藥物類型較多，但均難以徹底糾正病因，使病人長期受益。炎性因子、抑胃肽、胰升血糖素樣肽-1、空腹C肽在T2DM 發(fā)病進(jìn)程中具有重要作用，改善其水平對于控制病人血糖具有積極意義。鄭州市第一人民醫(yī)院將阿卡波糖應(yīng)用于T2DM 病人的臨床治療，在觀察其療效的同時(shí)評價(jià)其對血清炎性因子、抑胃肽（Gastric inhibitory peptides，GIP）、胰升血糖素樣肽-1（Glucagon-like peptide -1，GLP-1）、空腹C 肽（CPeptide，C-P）的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇鄭州市第一人民醫(yī)院2014 年7 月至2018 年6 月收治的T2DM 病人238 例，男112例（47.06%），女126 例（52.94%），年齡范圍為26～75 歲，年齡（52.63±5.42）歲，病程范圍為1～5 年，病程（2.63±0.28）年；體質(zhì)量指數(shù)范圍為21.75～26.92 kg∕m，體質(zhì)量指數(shù)（24.76±2.64）kg∕m。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合2010年中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)會(huì)T2DM診斷標(biāo)準(zhǔn)；病程≤5年；病人知情同意。

排除標(biāo)準(zhǔn)：治療前4 周使用α-葡萄糖苷酶抑制劑、胰島素促泌劑及腸促胰島素、胰島素增敏劑病人；其他重癥內(nèi)科疾病病人；家族性糖尿病史病人；1型糖尿病病人；急性感染期或感染性疾病病人；惡性腫瘤病人；其他藥物治療病人；依從性差病人；妊娠期、哺乳期病人；其他內(nèi)分泌疾病病人；本研究藥物過敏或不耐受病人。

按照隨機(jī)數(shù)字表法將上述T2DM病人分為阿卡波糖組與對照組，各119例，兩組基線資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。本研究病人或其近親屬均簽署知情同意書，本研究符合《世界醫(yī)學(xué)協(xié)會(huì)赫爾辛基宣言》相關(guān)要求。

表1 2型糖尿病238例基線資料比較

1.2 方法

1.2.1 對照組 對照組給予甘精胰島素治療。甘精胰島素：起始劑量10單位∕次，1次∕日，睡前注射，30 d為1療程，治療2個(gè)療程。根據(jù)空腹血糖調(diào)整甘精胰島素用量。

1.2.2 阿卡波糖組 阿卡波糖組在對照組基礎(chǔ)上給予阿卡波糖治療。阿卡波糖口服，起始劑量每次50 mg，3次∕日，以空腹血糖4.4～7.0 mmol∕L、餐后血糖4.4～10.0 mmol∕L 為血糖控制目標(biāo)，依據(jù)病人血糖實(shí)際情況每7 天對阿卡波糖用量進(jìn)行調(diào)整，劑量逐漸增加至每次0.1 g，3 次∕日，30 d 為1 個(gè)療程，治療2療程。所有病人阿卡波糖用量最后均調(diào)整為每次100 mg，3次∕日，調(diào)整時(shí)間范圍為3～6周，調(diào)整時(shí)間（4.03±0.42）周。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察兩組治療前后空腹血糖（FBG）、餐后2 h 血糖（2 h PG）及糖化血紅蛋白（HbA1c）等血糖控制指標(biāo)；血清GIP、GLP-1、C-P 水平；白介素-4（IL-4）、白介素-6（IL-6）、白介素-10（IL-10）等炎性因子；不良反應(yīng)。血糖控制指標(biāo)以全自動(dòng)生化分析儀檢測；以雙抗體夾心法檢測GIP；以ELISA 法檢測GLP-1、C-P；以酶聯(lián)免疫吸附法檢測IL-4、IL-6、IL-10。為保證檢測結(jié)果的穩(wěn)定性，檢測嚴(yán)格按照試劑盒說明書規(guī)定的檢測流程進(jìn)行操作。

2 結(jié)果

2.1 兩組血糖控制指標(biāo)

治療前，兩組FPG、2 h PG及HbA1c水平均差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組FPG、2hPG及HbA1c水平均降低，阿卡波糖組FPG、2hPG及HbA1c水平低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 2型糖尿病238例血糖控制指標(biāo)比較∕

2.2 兩組血清GIP、GLP-1、C-P 比較

治療前，兩組血清GIP、GLP-1、C-P 水平均差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組血清GIP 水平均降低，GLP-1、C-P 均升高，阿卡波糖組血清GIP 水平低于對照組，GLP-1、C-P水平高于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 2型糖尿病238例血清GIP、GLP-1、C-P比較∕

2.3 兩組炎性因子比較

治療前，兩組血清IL-4、IL-6、IL-10 水平均差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組血清IL-4、IL-10水平均升高，IL-6水平均降低，阿卡波糖組IL-4、IL-10水平均高于對照組，IL-6水平低于對照組（P＜0.05）。見表4。

表4 2型糖尿病238例炎性因子比較∕

2.4 兩組不良反應(yīng)比較

阿卡波糖組患者中出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)、低血糖各7 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為10.92%，對照組病人中出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)1例，低血糖5 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為5.04%，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ＝3.494，P＝0.06）。

3 討論

阿卡波糖是臨床治療T2DM 的重要藥物。阿卡波糖可競爭性抑制α糖苷酶，導(dǎo)致蔗糖、淀粉等糖類物質(zhì)降解障礙，從而降低腸道葡萄糖水平，減緩葡萄糖吸收，降低餐后血糖。阿卡波糖可促進(jìn)分泌膽囊收縮素，抑制食欲，減少糖類攝入，發(fā)揮協(xié)同降血糖作用。在本研究中，治療前兩組病人FPG、2hPG及HbA1c水平均顯著高于常規(guī)，提示病人處于高水平血糖狀態(tài)，治療后兩組FPG、2hPG 及HbA1c水平均降低，且阿卡波糖組降低幅度高于對照組，提示阿卡波糖可有效降低T2DM 病人血糖，緩解病情。

研究證明，炎癥反應(yīng)是T2DM 及并發(fā)癥發(fā)生的重要因素。炎癥反應(yīng)不但可抑制胰島β細(xì)胞功能并促進(jìn)其凋亡，還可激活NF-κB 通道，介導(dǎo)氧化應(yīng)激，誘導(dǎo)T2DM 病人多種并發(fā)癥的發(fā)生。IL-4 為活化T 細(xì)胞分泌的抗炎因子，可經(jīng)干預(yù)T 細(xì)胞、B 細(xì)胞增殖，刺激巨噬細(xì)胞提呈抗原等路徑發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)功能；IL-4 可降低單核細(xì)胞活性，抑制生成IL-6、TNF-α 等炎性因子，緩解炎癥反應(yīng)。IL-6 可介導(dǎo)MCP-1 等多種炎性因子，導(dǎo)致血管內(nèi)皮損傷，還可經(jīng)激活、趨化淋巴細(xì)胞等引發(fā)免疫損傷。血糖升高可刺激IL-6生成，IL-6可過度激活B細(xì)胞，刺激生成殺傷性T 細(xì)胞，導(dǎo)致胰島β 細(xì)胞凋亡。IL-10可有效抑制促炎性因子及前炎性因子，促進(jìn)肥大細(xì)胞、B 細(xì)胞增殖，發(fā)揮抗炎功能。本研究結(jié)果顯示，治療前兩組病人炎癥反應(yīng)水平相對較高，提示機(jī)體處于較強(qiáng)的炎癥反應(yīng)狀態(tài)，治療后阿卡波糖組IL-4、IL-10 水平均高于對照組，IL-6 水平低于對照組，究其原因，是因?yàn)槌ㄟ^緩解腸道吸收葡萄糖作用外，阿卡波糖可為腸道益生菌創(chuàng)造高水平碳水化合物環(huán)境，促進(jìn)其生長、增殖，提高T2DM 病人腸道內(nèi)益生菌水平，促進(jìn)降解內(nèi)毒素，緩解機(jī)體炎癥反應(yīng)。

GIP、GLP-1 均為腸促胰島素。GIP 可經(jīng)蛋白耦聯(lián)受體促進(jìn)Ca內(nèi)流，提高環(huán)磷酸腺苷水平及提高胰島β 細(xì)胞活性等路徑促進(jìn)胰島素生成；GIP 還可促進(jìn)分泌胰高血糖素，加強(qiáng)糖異生及糖原分解，提高血糖水平。GLP-1可保護(hù)胰島β細(xì)胞，促進(jìn)分泌胰島素，抑制胰島α細(xì)胞釋放胰高血糖素，維持機(jī)體血糖水平；GLP-1 對胰島素分泌的促進(jìn)作用成葡萄糖水平依賴性，只在高水平血糖情況下才發(fā)揮降糖作用，從而有效避免低血糖的發(fā)生。C-P是評價(jià)胰島功能的重要指標(biāo)；C-P 與胰島素共同來源于胰島β細(xì)胞，在酶切作用下，一分子胰島素原分解為一分子C-P 及一分子胰島素，故C-P 可準(zhǔn)確反映機(jī)體胰島素水平。本研究中，治療前兩組病人血清GIP水平均相對較高，GLP-1、C-P均相對較低，說明T2DM病人機(jī)體血清GIP、GLP-1、C-P水平處于紊亂狀態(tài)，治療后兩組血清GIP 水平均降低，GLP-1、C-P 均升高，阿卡波糖組血清GIP 水平低于對照組，GLP-1、C-P 水平高于對照組，說明阿卡波糖可有效控制T2DM病人血糖水平，改善胰島功能，促進(jìn)GIP、GLP-1、C-P 水平恢復(fù)。此外，本研究兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且均相對較低，說明阿卡波糖治療T2DM具有較高的安全性。

綜上，阿卡波糖治療T2DM可有效降低血糖，抑制炎癥反應(yīng)，促進(jìn)GIP、GLP-1、C-P水平恢復(fù)，安全可靠，值得推薦于T2DM的臨床治療。