芪藶強心膠囊對慢性心腎綜合征病人心腎功能的影響

王君，劉廣一，田聰，徐繼方，李文英，閆穩(wěn)平

心腎綜合征（cardiorenal syndrome，CRS）指的是心臟或腎臟中任一器官出現(xiàn)急、慢性功能障礙時，導致另一器官急、慢性功能不全的臨床綜合征。隨著我國人口結(jié)構(gòu)的老齡化以及人均壽命的延長，多臟器合并疾病發(fā)生率顯著升高。慢性心腎綜合征屬于CRS 傳統(tǒng)分型中的Ⅱ型CRS，發(fā)病原因為慢性心衰等引起的慢性心功能失常，最終導致進展期慢性腎功能減退，表現(xiàn)為存在輕、中度蛋白尿，腎小球濾過率進行性降低以及腎損傷標志物表達上調(diào)。CRS病因病機復雜多樣，心腎同治為其治療原則，目的在于保護心肌與腎臟灌注，維持循環(huán)血容量處于合適范圍，但對于病情嚴重的病人，西醫(yī)治療困難，預后較差。芪藶強心膠囊已被證明治療慢性心衰有顯著療效，還可有效改善終末期腎臟病血液透析病人心臟功能。本研究旨在觀察探討芪藶強心膠囊對慢性心腎綜合征病人心、腎功能的影響，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究時間為2018 年3 月至2019 年3 月，病人為廊坊市中醫(yī)醫(yī)院收治的慢性心腎綜合征病人100例。使用隨機數(shù)字表法將病人分為治療組和對照組，各50 例。治療組男29 例，女21 例，年齡范圍為45～76 歲，年齡（63.85±9.17）歲，心功能Ⅱ級36 例，Ⅲ級14 例；對照組男27 例，女23 例，年齡范圍為42～79 歲，年齡（64.26±9.25）歲，心功能Ⅱ級35例，Ⅲ級15例。

納入標準：①符合《慢性心力衰竭診斷治療指南》有關(guān)慢性心力衰竭診斷標準；②心功能分級Ⅱ-Ⅲ級；③符合《慢性腎衰竭中西醫(yī)結(jié)合診療指南》有關(guān)慢性腎衰竭診斷標準，血肌酐≥133 μmol∕L，且未接受透析；④心腎綜合征Ⅱ型。

排除標準：①合并既往腎臟損害病人；②排除需入ICU治療者；③嚴重呼吸困難，同時伴有顯著低氧血癥者；④血流動力學不穩(wěn)定者；⑤同期接受其他治療，影響本研究療效者。

1.2 治療方法

對照組：加以單純西醫(yī)規(guī)范化治療，口服螺內(nèi)酯片（浙江亞太藥業(yè)股份有限公司，國藥準宇H33020111，批號170928），20 毫克∕次，2 次∕日；口服美托洛爾片（上海信誼百路達藥業(yè)有限公司，國藥準字H31021417，批號171102），6.25 毫克∕次，2 次∕日，視情況每數(shù)日或每周增加6.25～12.5 毫克∕次，2 次∕日，最大劑量可至50～100 毫克∕次，2 次∕日；口服地高辛片（上海信誼藥廠有限公司，國藥準字H31020678），0.5毫克∕次，1次∕日。

治療組：在對照組治療上，配合芪藶強心膠囊（石家莊以嶺藥業(yè)股份有限公司，國藥準字Z20040141，批號170814）治療，成份為黃芪、人參、丹參、澤瀉、陳皮、玉竹、桂枝、紅花、葶藶子、香加皮、黑順片，口服，4粒∕次，3次∕日。治療2個月。

1.3 觀察指標

心功能：治療前后采用多普勒超聲診斷儀測量并計算病人左心室射血分數(shù)（LVEF），6 min步行距離：在無干擾的室內(nèi)畫一條30 m直線，囑咐病人沿直線盡可能快速來回行走，計時6 min，測量病人步行距離。腎功能：取病人晨起空腹靜脈血2 mL，留取24 h 尿液，采用全自動分析儀測定病人治療前后血肌酐（Scr）水平，采用免疫比濁法測定病人尿清尿素氮（BUN）、尿微量白蛋白（ALB）水平。血漿N 末端B 型鈉尿肽前體（NT-proBNP）及胱抑素C（CysC）水平檢測：于治療前、治療后分別抽取兩組病人空腹靜脈血2 mL，3 000 r∕min離心10 min，獲取上層血漿，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗法測定NT-proBNP及CysC 水平。生存質(zhì)量：于治療前、治療后分別采用明尼蘇達心衰生存質(zhì)量量表（MLHFQ）評估病人生存質(zhì)量，量表包括身體、情緒以及其他領(lǐng)域共21 個條目，分值0～105 分，分數(shù)越低，表示病人生存質(zhì)量越好。安全性：監(jiān)測血、尿常規(guī)，觀察不良反應。

2 結(jié)果

2.1 兩組病人基線資料比較

兩組性別、年齡、病程、NHYA 分級、6 min 步行距離一般情況比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），均衡可比。見表1。

2.2 兩組心功能比較

治療前，兩組LVEF、6 min步行距離差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組均有不同程度升高（P＜0.05），治療組LVEF、6 min 步行距離顯著高于對照組（P＜0.05）。見表2。

表1 慢性心腎綜合征100例基線資料比較

表2 慢性心腎綜合征100例治療前后心功能比較∕

2.3 兩組腎功能比較

治療前，兩組Scr、BUN、ALB差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組均有不同程度降低（P＜0.05），治療組Scr、BUN、ALB 低于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 慢性心腎綜合征100例治療前后腎功能比較∕

2.4 兩組血漿NT-proBNP、CysC 水平及生存質(zhì)量MLHFQ評分比較

治療前，兩組NT-proBNP、CysC水平差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組均有不同程度降低（P＜0.05），與對照組比較，治療組NT-proBNP、CysC水平更高（P＜0.05）；治療前，兩組MLHFQ評分差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組均有不同程度降低（P＜0.05），治療組MLHFQ評分低于對照組（P＜0.05）。見表4。

表4 慢性心腎綜合征100例治療前后血漿NT-proBNP及CysC水平比較∕

2.5 兩組安全性比較

兩組血、尿常規(guī)無明顯異常，治療組出現(xiàn)頭暈、頭痛1例，疲乏1例，心悸1例，低血壓2例，不良反應發(fā)生率為10%；對照組出現(xiàn)頭痛2 例，疲乏3 例，低血壓2 例，不良反應發(fā)生率為14%。兩組不良反應癥狀較輕，不良反應發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義（χ＝0.380，P＞0.05）。

3 討論

研究顯示，尋找合適的生物標志物，對指導慢性心腎綜合征早期干預，提高治療效果，降低慢性心腎綜合征發(fā)病率、死亡率，具有重要意義。NTproBNP 是心臟合成分泌激素BNP 前體裂解的N 末端片段，在血漿中有良好的穩(wěn)定性以及較長的半衰期，是臨床常見的心衰診斷標準，還是心衰死亡的獨立危險因素之一，其水平高低與心衰病人臨床分級密切相關(guān)。此外，NT-proBNP 水平還與腎功能有關(guān)，因此是一個能夠同時反映心腎功能的標志物。CysC 是一種在真核細胞內(nèi)表達分泌的低分子非糖化蛋白，可自由濾過腎小球，可較好地指示腎小球濾過率，當腎臟輕度受損時，血漿CysC 較血肌酐變化更為敏感，其水平升高可提前血肌酐濃度變化24～48 h，有可能作為早期腎損傷的標志物。文獻顯示，CysC 不僅是慢性腎衰竭的獨立危險因素，還可預測心衰發(fā)展進程。同時檢測血漿NTproBNP、CysC水可為慢性心腎綜合征診斷和預后判定提供參考依據(jù)。

芪藶強心膠囊以益氣利水的黃芪為君藥，配以人參健脾益氣；丹參、紅花活血化瘀，通脈利絡(luò)；澤瀉強心利水，滲泄止渴；桂枝散寒止痛、通陽化氣；葶藶子、香加皮瀉肺降氣、利水消腫；黑附片回陽救逆，補火助陽；佐以陳皮理氣健脾，燥濕化痰；玉竹養(yǎng)陰潤燥，生津止渴，諸藥合效，共奏補氣復陽、通絡(luò)消水，解除血瘀絡(luò)阻病機，全方重在整體協(xié)調(diào)，標本兼治，發(fā)揮益氣溫陽、活血通絡(luò)、利水消腫之功效?，F(xiàn)代藥理同樣表明，方中主要成分黃芪可促進血液中白細胞生成，增強心肌細胞抗病毒能力；丹參的有效成分丹參多酚酸鹽可清除ROS，減少氧化損傷，增強機體抗氧化能力，故芪藶強心膠囊可加速血液循環(huán)，擴張血管，減少心肌重塑，保護心臟功能，還可促進尿液中離子排泄，起利尿作用。

本研究結(jié)果顯示，應用芪藶強心膠囊治療慢性心腎綜合征，可顯著改善病人心、腎功能，降低血漿NT-proBNP、CysC 水平，提高病人生存質(zhì)量，且未增加不良反應發(fā)生率安全性較好。