治療功能性便秘的臨床研究進(jìn)展

劉淑霞，廖理芳

（1.合肥市第二人民醫(yī)院 肛腸甲乳科室，安徽 合肥 230011；2.合肥市第二人民醫(yī)院 普外科，安徽 合肥 230011）

0 引言

功能性便秘（FC）是一種無明顯器質(zhì)性病變的疾病，患者臨床表現(xiàn)主要為排便次數(shù)減少、排便困難或排便不盡感等，可伴有腹脹或腹痛癥狀。近些年來，隨著人們生活節(jié)奏的加快及飲食習(xí)慣的改變，F(xiàn)C發(fā)病率逐年升高。國外有研究顯示，F(xiàn)C患病率達(dá)到24%，且患病率隨年齡的增長而隨之升高，其中60歲以上人群FC發(fā)病率為7.3%～20.39%，84歲以上人群發(fā)病率為20.0%～37.3%。因此，必須要重視FC的治療，以改善病情，提高患者的生活質(zhì)量。

1 功能性便秘的概述

根據(jù)腸道動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)，臨床一般將FC分為三種類型，即慢傳輸型便秘、出口梗阻型便秘和混合型便秘。FC的治療有改善生活方式、調(diào)整飲食等一般治療與藥物治療，當(dāng)一般治療與瀉藥治療無效時(shí)，尋求一些新的藥物就顯得十分重要。PAC-QOL生活質(zhì)量評分、PACSYM便秘相關(guān)癥狀評分、結(jié)腸運(yùn)輸功能、每周自主排便次數(shù)、每周完全自主排便次數(shù)等均是用于評估FC療效的主要指標(biāo)。

2 功能性便秘的治療

2.1 藥物治療

2.1.1 瀉劑：①潤滑性瀉劑：常用于糞質(zhì)干硬者中，主要藥物有麻仁潤腸丸、液狀石蠟和開塞露等；另外，還可適用于不可用力排便者中，如伴有痔瘡、心衰、高血壓或年老體弱等便秘者，但使用時(shí)間過長會(huì)對脂溶性纖維素的吸收產(chǎn)生影響，若誤入肺部，還有可能誘發(fā)脂質(zhì)吸入性肺炎。②滲透性瀉劑：滲透性瀉劑主要用于輕、中度便秘者中，能形成腸腔內(nèi)滲透梯度，便于水、電解質(zhì)進(jìn)入腸腔，進(jìn)而增加糞便體積與含水量，主要藥物有乳果糖、聚乙二醇等，其中聚乙二醇在減輕腹痛、改善糞便性狀和增加排便次數(shù)等方面的作用優(yōu)于乳果糖。此外，也有研究認(rèn)為，使用吸收性較差的鹽如磷酸鹽、硫酸鎂等治療FC也能取得理想效果[1]。③容積性瀉劑：容積性瀉劑屬于輕瀉劑，主要用于治療輕度便秘，常用藥物有麥麩、聚卡波非鈣等；盡管容積性瀉劑能長期使用，但纖維素制劑攝入較多時(shí)有可能引起胃腸脹氣，故建議結(jié)腸乏力、腸道狹窄者慎用。

2.1.2 促動(dòng)力藥：促動(dòng)力藥常用于慢傳輸型便秘者中，能使平滑肌蠕動(dòng)增強(qiáng)，還能促進(jìn)排便，常用藥物有普蘆卡必利、伊托必利、莫沙必利等5-HT4受體激動(dòng)劑。普蘆卡必利能對腸道神經(jīng)元產(chǎn)生作用，促使消化道環(huán)形平滑肌松弛及縱行平滑肌收縮，進(jìn)而使腸道動(dòng)力增加。胡雙麗,劉云濤[2]研究中對87例女性FC患者采用2 mg普蘆卡必利治療，1次/d，一個(gè)療程為4周，結(jié)果顯示患者排便費(fèi)力癥狀得到明顯改善，每周排便次數(shù)、大便性狀接近正常，且治療期間未出現(xiàn)副作用。說明FC經(jīng)普蘆卡必利治療有效安全。

2.1.3 腸道促分泌劑：腸道促分泌劑能對腸上皮細(xì)胞直接產(chǎn)生作用，還能增加腸腔內(nèi)液體分泌，常用藥物有魯比前列酮、普卡那肽、利那洛肽。有學(xué)者認(rèn)為利那洛肽治療難治性便秘效果良好，不僅能使便秘癥狀得到控制，還有較高的安全性[3]。目前普卡那肽正處于Ⅲ期臨床試驗(yàn)研究中，其主要副作用是腹瀉。臨床研究發(fā)現(xiàn)，普卡那肽與利那洛肽治療便秘的效果、藥物耐受性及輕度不良反應(yīng)相似。魯比前列酮是全世界首個(gè)上市的選擇性Ⅱ型氯離子通道活化劑，能使水、鈉離子進(jìn)入腸腔，還可使大便疏松，從而提高排便頻率、緩解排便費(fèi)力感、改善糞便性狀及減輕排便不良癥狀。

2.1.4 膽汁酸轉(zhuǎn)運(yùn)抑制劑：Goofice是全球第一款獲得國家及地區(qū)批準(zhǔn)上市的膽汁酸轉(zhuǎn)運(yùn)抑制藥物，其能夠在回腸內(nèi)特異性結(jié)合膽汁酸轉(zhuǎn)運(yùn)體，使膽汁酸轉(zhuǎn)運(yùn)過程被阻斷，進(jìn)而促使其轉(zhuǎn)運(yùn)至結(jié)腸內(nèi)，起到加快胃腸蠕動(dòng)等作用，最終達(dá)到治療FC的目的。劉旭等[4]針對Goofice在臨床中的應(yīng)用，依次展開了短期、中長期臨床試驗(yàn)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，其副作用為輕度腹瀉與腹痛，證實(shí)了Goofice治療FC的短期效果和安全性。由于Goofice上市時(shí)間仍較短，且應(yīng)用范圍小，缺乏更多的臨床研究，因此仍需要多項(xiàng)試驗(yàn)證實(shí)其遠(yuǎn)期療效及安全性。

2.2 微生態(tài)制劑。能抑制致病菌生長繁殖、促進(jìn)正常微生物群生長繁殖的制劑稱之為微生態(tài)制劑。微生態(tài)制劑是一種活性微生物，對宿主有益，口服適宜劑量的益生菌能使宿主腸道菌群平衡得到維持，從而使其健康狀態(tài)得到提高。乳桿菌、雙歧桿菌等是目前研究較多的益生菌，其中雙歧桿菌能使結(jié)腸pH值的有機(jī)酸降低，促進(jìn)腸蠕動(dòng)，減少結(jié)腸轉(zhuǎn)運(yùn)時(shí)間，使便秘癥狀得到改善。王立等[5]研究中對42例老年FC患者聯(lián)合采用莫沙必利與雙歧桿菌治療，另42例單用莫沙必利治療，結(jié)果顯示聯(lián)合組總有效率為92.9%，高于單藥組的76.2%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），故該學(xué)者認(rèn)為在莫沙必利治療的基礎(chǔ)上加用雙歧桿菌治療能使老年FC臨床療效得到有效提高。金慶崇等[6]研究證實(shí)，合生元除了能改善FC患者的癥狀，增加排便次數(shù)外，還能使患者腸道菌群構(gòu)成得到改善。大部分益生菌的安全性較高，能夠用于多種疾病，尤其是在改善便秘患者胃腸動(dòng)力中，有著較高的安全性。

2.3 生物反饋電刺激。該療法指的是向患者具象化地反饋排便這一過程，并持續(xù)模擬及重復(fù)。生物反饋療法的具體方法是：于患者肛門內(nèi)置入一探測器，通過聽覺或視覺向患者反饋肌肉張力等信息，并鍛煉患者協(xié)調(diào)盆底與腹部肌肉收縮的能力。洪霞等[7]研究中采用生物反饋療法治療23例FC患者，經(jīng)為期四周的治療，患者總有效率為91.30%，并認(rèn)為FC采用生物反饋訓(xùn)練治療有效性高，能保障臨床療效。但該療法的遠(yuǎn)期效果及安全性仍需大樣本、更長隨訪時(shí)間的研究予以證實(shí)。

2.4 手術(shù)治療。對于經(jīng)藥物治療、生物反饋等方法治療而無效的嚴(yán)重慢性便秘患者，若嚴(yán)重影響生活質(zhì)量或?qū)е聽I養(yǎng)障礙，可行手術(shù)治療。慢性傳輸型便秘可行結(jié)腸次全切除與回直腸吻合術(shù)，而功能性出口梗阻型便秘患者可采取肛管直腸括約肌切除術(shù)。盡管這種手術(shù)能使腸管節(jié)律性蠕動(dòng)得到恢復(fù)，減少全胃腸通過時(shí)間，但需要嚴(yán)格把握手術(shù)適應(yīng)證、密切監(jiān)測術(shù)后并發(fā)癥，如大便失禁、腹瀉等，還要重視術(shù)后復(fù)發(fā)情況。

2.5 中藥外敷。中藥外敷治療指的是藥物經(jīng)皮膚吸收、滲透至病變部位而發(fā)揮治療效果的一種療法。戈學(xué)鳳,郭志玲,安靜[8]研究中對50例FC患者采用穴位貼敷治療，總有效率為98.00%；該學(xué)者建議治療時(shí)多取神闕穴，其為消化系統(tǒng)疾病的要穴，與全身經(jīng)脈聯(lián)系密切，可調(diào)節(jié)機(jī)體氣機(jī)，還能促使氣血運(yùn)行。張惠珍,吳冬梅,劉珠,研究中將白芥子、干姜、丁香與大黃等中藥根據(jù)一定比例研制成粉末，并加入麻油調(diào)制，制成貼，每日于選取的31例老年陽虛便秘患者神闕穴上貼敷4～6 h，一個(gè)療程為7 d，治療兩個(gè)療程后，總有效率為83.87%。

2.6 耳穴埋豆。耳穴埋豆法指的是將中藥放置在耳穴壓痛點(diǎn)，并使用膠布固定，再通過適宜的按摩手法，使患者產(chǎn)生麻、酸、痛、脹等刺激感覺，以改善病情的一種療法。磁珠與王不留行籽等是耳穴埋豆的主要材料。劉曉燕,郭靜,楊柳研究中將王不留行籽貼敷在60例腦卒中后FC患者的肺、大腸、直腸、交感、皮質(zhì)下、三焦等耳穴內(nèi)部敏感點(diǎn)，指導(dǎo)患者按壓，并配合艾灸治療，患者治療后排便困難、糞便形狀、排便頻率及腹脹程度等中醫(yī)證候均得到明顯改善。

2.7 其他治療。①推拿：推拿能調(diào)整自主神經(jīng)、胃腸功能，促進(jìn)胃腸蠕動(dòng)，使食物殘?jiān)行н\(yùn)行。推拿在FC患者治療中的應(yīng)用，其直接作用力能使患者胃腸管腔形態(tài)得到改善，還能促進(jìn)胃腸蠕動(dòng)及內(nèi)容物排泄；另外，推拿產(chǎn)生的間接作用力還可通過經(jīng)絡(luò)、自主神經(jīng)傳導(dǎo)反射作用發(fā)揮出促進(jìn)吸收、加快排泄等功效。②針灸：針灸具有扶正祛邪、調(diào)和氣血和疏通經(jīng)絡(luò)等作用，能通過準(zhǔn)確的穴位刺激，提高人體機(jī)能。FC經(jīng)針灸治療不僅能使藥物使用減少，還可在一定程度上防止藥物濫用與依賴；另外，與藥物治療相比，針灸對腸功能的作用更快、更有效，且療效維持時(shí)間更久。③中藥灌腸：中藥灌腸指的是將一些藥物經(jīng)煎煮濃縮后，由肛門注入，使藥物保留在患者直腸內(nèi)，經(jīng)直腸黏膜吸收，從而發(fā)揮出治療作用，這種治療方法具有吸收快速、不良反應(yīng)少等特點(diǎn)，能使FC患者的臨床癥狀得到改善，但也有可能引起胃腸黏膜損傷和胃腸炎癥。

3 小結(jié)和展望

FC治療的研究進(jìn)展十分迅速，盡管目前治療FC的方法較多且取得一定進(jìn)展，但都存在局限性。在臨床診治期間，要幫助患者養(yǎng)成科學(xué)的生活習(xí)慣，合理膳食，改變不良排便習(xí)慣，還要適量運(yùn)動(dòng)，保持良好情緒，根據(jù)個(gè)體化原則用藥。在治療FC的方法中，生物反饋與腸道微生態(tài)治療已較多地運(yùn)用于臨床中，但目前仍缺乏研究證實(shí)其療效和安全性。今后仍需要展開進(jìn)一步的研究，制定出更科學(xué)、完善的指南與共識，以幫助醫(yī)生在減少副作用、降低風(fēng)險(xiǎn)的同時(shí)更好地治療FC。