紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合卡培他濱治療老年晚期三陰乳腺癌的臨床效果探究

廣東省吳川市黃坡鎮(zhèn)第二衛(wèi)生院（524565）吳土明 林才華

三陰乳腺癌惡性程度高，不僅生物學(xué)、臨床特征均具有獨特性，而且復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移模式不同于其他亞型乳腺癌，目前治療上尚無統(tǒng)一方案，患者主要是通過化療抑制腫瘤進展[1]。紫杉醇脂質(zhì)體、卡培他濱均是乳腺癌患者的常用治療藥物，前者是具有靶向性的新藥，可穿透腫瘤新生血管壁間隙，對腫瘤組織發(fā)揮相關(guān)的治療作用，而后者屬于氟尿嘧啶類藥物，口服后是通過胃腸道吸收并到達(dá)患者癌組織，對癌細(xì)胞DNA合成造成影響，進而實現(xiàn)抗癌的治療過程[2]。此次研究，我院收治的34例老年三陰乳腺癌患者治療中聯(lián)合應(yīng)用以上兩種藥物，并對近期療效及不良反應(yīng)進行探討，分析結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析我院2019年8月～2020年8月收治的67例老年晚期三陰乳腺癌患者的各項資料，以治療方案的不同進行分組，即單一應(yīng)用紫杉醇脂質(zhì)體治療的患者納入單一組（33例），而應(yīng)用紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合卡培他濱治療的患者納入聯(lián)合組（34例）。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者符合《中國抗癌協(xié)會乳腺癌診治指南與規(guī)范（2015版）》制定的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；②患者各項資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對此次研究治療藥物過敏者；②合并嚴(yán)重肝腎功能障礙者；③合并認(rèn)知障礙或精神疾病者。單一組年齡60～75歲，平均（65.94±1.47）歲；臨床分期：ⅢA期6例，B期5例，C期5例，Ⅳ期17例；病理類型：浸潤性導(dǎo)管癌10例，浸潤性小葉癌15例，其他8例。聯(lián)合組年齡60～75歲，平均（65.76±1.51）歲；臨床分期：ⅢA期9例，B期7例，C期3例，Ⅳ期15例；病理類型：浸潤性導(dǎo)管癌14例，浸潤性小葉癌14例，其他6例。兩組以上資料不存在顯著差異（P＞0.05），此次研究經(jīng)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法 單一組僅接受紫杉醇脂質(zhì)體治療，靜脈維持滴注135mg/m2紫杉醇注射液，時間為3h；分別在靜滴紫杉醇注射液前12h、6h，予以患者服用10mg地塞米松；在靜滴紫杉醇前30min，為患者肌注20mg苯海拉明；在治療前后，靜脈注射8mg昂丹司瓊，靜脈滴注400mg西咪替丁。通過以上藥物防治過敏反應(yīng)。

聯(lián)合應(yīng)用紫杉醇脂質(zhì)體與卡培他濱為聯(lián)合組進行治療，卡培他濱每日服用2次，每日劑量為1500mg/m2，均為餐后30min口服，連續(xù)服用1～14d。同時，為預(yù)防手足綜合征，患者每日服用3次維生素B6，每次30mg。治療21d作為1個周期，連續(xù)治療2個周期。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察兩組治療2個周期后的臨床療效及不良反應(yīng)發(fā)生情況，臨床療效判斷標(biāo)準(zhǔn)：患者治療后目標(biāo)病灶均已消失，至少維持4周，說明完全緩解（CR）；患者治療后基線病灶最大徑之和較治療前縮小，且縮小≥30%，至少維持4周，說明部分緩解（PR）；患者治療后出現(xiàn)新病灶，或基線病灶最大徑之和增加≥20%，說明病情進展（PD）；患者治療后基線病灶最大徑之和雖然較治療前縮小，但未達(dá)到PR標(biāo)準(zhǔn)，或增加未達(dá)到PD標(biāo)準(zhǔn)，說明病情穩(wěn)定（SD）。CR+PR=總有效率（RR）。不良反應(yīng)包括：血紅蛋白減少、惡心嘔吐、肝功能異常與白細(xì)胞減少。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 本研究數(shù)據(jù)均采用SPSS22.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理。計量指標(biāo)采用（±s）表示，行t檢驗；計數(shù)指標(biāo)采用（%）表示，行X2檢驗；P＜0.05說明組間差異存在統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組近期療效比較 單一組、聯(lián)合組總有效率分別為51.52%（17/33）、76.47%（26/34），兩組總有效率對比有顯著差異（P＜0.05）。

2.2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 單一組、聯(lián)合組不良反應(yīng)發(fā)生率分別為45.45%（15/33）、20.59%（7/34），聯(lián)合組不良反應(yīng)發(fā)生率更低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討論

紫杉醇脂質(zhì)體是新型藥物的載體，主要是包封藥物于類脂質(zhì)雙分子層內(nèi)，形成一種微型泡囊體。應(yīng)用該類藥物治療后，患者體內(nèi)網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)會將其吞噬，同時促進免疫系統(tǒng)功能的激活，使藥物蓄積于體內(nèi)大部分組織，如骨髓、肝、脾等，有效提升療效[4]?？ㄅ嗨麨I生物利用度高，給藥后可在腫瘤內(nèi)選擇性活化，對細(xì)胞S期發(fā)揮作用，故患者腫瘤組織中卡培他濱的濃度較其他組織高。

此次研究我院聯(lián)合應(yīng)用以上兩種藥物為34例老年三陰乳腺癌患者進行治療，研究結(jié)果顯示：單一組、聯(lián)合組總有效率分別為51.52%、76.47%，兩組總有效率存在顯著差異（P＜0.05），說明老年晚期三陰乳腺癌患者應(yīng)用紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合卡培他濱治療，療效相對優(yōu)越。分析原因為，紫杉醇具有天然抗腫瘤活性，其作用機制獨特，可穩(wěn)定與聚合細(xì)胞微管阻礙細(xì)胞的有絲分裂，破壞腫瘤細(xì)胞的生長環(huán)境，進而實現(xiàn)抑制腫瘤生長的治療目的。卡培他濱在治療過程中可使患者胃腸道通過原藥方式進行吸收，且經(jīng)過胸腺嘧啶磷酸化酶催化后，卡培他濱形式將發(fā)生轉(zhuǎn)化，有利于提高腫瘤組織中的濃度[5]。以上兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用能夠充分發(fā)揮抗腫瘤的藥理作用，尤其是卡培他濱可保證氟尿嘧啶在腫瘤組織中的濃度高于其他組織，使毒性顯著減輕，為患者治療期間的身心舒適度提供保障。此次研究結(jié)果顯示：單一組、聯(lián)合組不良反應(yīng)發(fā)生率分別為45.45%、20.59%，比較發(fā)現(xiàn)聯(lián)合組不良反應(yīng)發(fā)生率更低（P＜0.05）。研究認(rèn)為，通過紫杉醇脂質(zhì)體這一劑型為患者進行化療，有助于提升藥物治療指數(shù)，尤其是紫杉醇被脂質(zhì)體包裹后，能夠向患者腫瘤組織血管內(nèi)皮細(xì)胞轉(zhuǎn)運藥物，以此干擾腫瘤增殖，在減輕藥物毒性的同時，避免患者的耐受性受到影響，顯著降低不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險[6]。同時，卡培他濱在發(fā)揮抗腫瘤作用時首先需要通過患者胃腸道吸收，隨后經(jīng)過肝臟代謝，最后進入腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)化為5-氟尿嘧啶，這一過程可使卡培他濱對腫瘤細(xì)胞選擇性地進行殺傷，再加上藥物在患者體內(nèi)具有靶向性特點，并不會增加不良反應(yīng)發(fā)生率。此外，部分患者應(yīng)用卡培他濱治療后發(fā)生不良反應(yīng)，但經(jīng)過對癥治療后可促進癥狀緩解，繼續(xù)接受治療[7]。

綜上所述，老年晚期三陰乳腺癌患者應(yīng)用紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合卡培他濱治療，不僅療效理想，而且并發(fā)癥發(fā)生率較低。