低分子肝素聯(lián)合三七粉治療子宮動脈血流阻力增高的先兆流產(chǎn)

萬 娟，蔣玲慧，李 娟，吳飛華

(江西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院a.超聲科; b.婦科，南昌 330006)

自然流產(chǎn)有40%的流產(chǎn)原因不明，而先兆流產(chǎn)容易進(jìn)一步發(fā)展為自然流產(chǎn)而導(dǎo)致胚胎停育，是婦產(chǎn)科常見的疾病，在正常妊娠狀態(tài)下，孕婦子宮胎盤血流為滿足整個妊娠期母胎所需要的營養(yǎng)會不斷地增加，子宮胎盤之間供血不足可形成胎盤局部缺血、血栓而影響胚胎的發(fā)育，子宮動脈血流阻力[(阻力指數(shù)(resistance in-dex，RI )]可反映血液循環(huán)狀況[1-2]。本研究針對子宮動脈血流阻力增高的先兆流產(chǎn)孕婦采用低分子肝素聯(lián)合三七粉治療，以獲得較滿意的治療效果，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入2017年10月至2019年12月于江西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院收治的80例子宮動脈血流阻力增高的先兆流產(chǎn)孕婦按隨機(jī)數(shù)字表法分成2組。經(jīng)本院倫理委員會審核批準(zhǔn)，所有先兆流產(chǎn)孕婦均自愿參與研究，研究相關(guān)事宜均已告知入選孕婦或告知其家屬，并已簽署知情同意書。對照組40例，年齡23～35歲，平均(30.84±5.38)歲；流產(chǎn)次數(shù)1～5次，平均(3.48±2.09)次；體重指數(shù)17～21 kg·m-2，平均(20.08±1.56)kg·m-2；孕周7～15周，平均(12.08±1.94)周。觀察組40例，年齡22～34歲，平均(30.94±5.46)歲；流產(chǎn)次數(shù)1～6次，平均(3.47±2.11)次；體重指數(shù)16～20 kg·m-2，平均(20.07±1.54)kg·m-2；孕周7～14周，平均(11.64±1.84)周。2組孕婦年齡、流產(chǎn)次數(shù)、體重指數(shù)等指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn):1)先兆流產(chǎn)；2)有稽留流產(chǎn)史者；3)經(jīng)陰道彩超檢查出子宮動脈血流阻力增高(RI)≥0.8；4)血常規(guī)、凝血功能等正常。

排除標(biāo)準(zhǔn):染色體檢查、子宮解剖結(jié)構(gòu)及優(yōu)生五項檢查、封閉抗體異常等孕婦。

1.3 方法

1.3.1 經(jīng)陰道彩超檢查

用一次性避孕套罩住陰道探頭，套內(nèi)外均涂以消毒耦合劑。 操作者戴手套，右手持探頭柄，將探頭徐徐送入陰道穹窿部。 操作時傾斜、推拉、旋轉(zhuǎn)探頭柄，以觀察全部盆腔結(jié)構(gòu)。

1.3.2 干預(yù)方法

對照組予以地屈孕酮(國藥集團(tuán)達(dá)芙通有限公司生產(chǎn)，批號：180827)治療，孕婦入院后，注意臥床休息，醫(yī)護(hù)人員協(xié)助孕婦合理飲食并適當(dāng)減少活動，補(bǔ)充葉酸、維生素E等藥物。同時口服地屈孕酮片，首次服用劑量40 mg，1 次·d-1；待孕婦服用1 d后，劑量為10 mg·次-1，2 次·d-1；待孕婦陰道流血癥狀結(jié)束后，持續(xù)用藥7 d。

觀察組在對照組基礎(chǔ)上應(yīng)用低分子肝素(意大利阿爾法韋士曼制藥廠生產(chǎn)，批號：170314)聯(lián)合三七粉(翰宇藥業(yè)制藥廠生產(chǎn)，批號：180618)治療，低分子肝素鈉注射液，2500 U皮下注射，1 次·d-1；溫開水沖服三七粉(3 g)，2 次·d-1，待孕婦陰道流血癥狀結(jié)束后，持續(xù)用藥7 d。

1.4 觀察指標(biāo)

比較2組孕婦子宮動脈血流阻力、流產(chǎn)率、活胎數(shù)及不良反應(yīng)情況。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

用SPSS18.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。計量資料比較采用t檢驗，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 子宮動脈血流RI

2組孕婦干預(yù)前左RI、右RI比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。觀察組和對照組孕婦干預(yù)后左RI、右RI均低于干預(yù)前(P<0.05)。觀察組孕婦干預(yù)后左RI、右RI均低于對照組(P<0.05)，見表1、見封四圖1—2。

表1 2組子宮動脈血流RI比較

2.2 流產(chǎn)率及活胎率

干預(yù)后觀察組流產(chǎn)率低于對照組，最終獲得活胎率高于對照組(χ2=5.230，P<0.05)，見表2。

表2 2組干預(yù)后流產(chǎn)率及活胎率比較

2.3 不良反應(yīng)

對照組3例出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶輕度升高，用藥同時予護(hù)肝片治療后好轉(zhuǎn)。觀察組未見明顯藥物不良反應(yīng)。所有患者均未出現(xiàn)凝血功能障礙及過敏反應(yīng)等。

3 討論

先兆流產(chǎn)發(fā)病率高，近年來研究發(fā)現(xiàn)，子宮動脈血流阻力增高導(dǎo)致的血液黏度高或血流減慢是一種與流產(chǎn)密切相關(guān)的血栓前狀態(tài)，可導(dǎo)致胚胎發(fā)育不良而增加血栓的形成，而有一部分流產(chǎn)的原因是子宮動脈血流阻力增高[3-4]。彈性成像技術(shù)已廣泛應(yīng)用于臨床，在超聲診斷中發(fā)揮著重要的作用。實時超聲彈性成像技術(shù)根據(jù)彈性系數(shù)以及組織變形程度反映組織的硬度而形成超聲彈性圖像。受壓后位移變化大、彈性系數(shù)小由紅色顯示，受壓后位移變化小、彈性系數(shù)大由藍(lán)色顯示，中等由綠色顯示。易于操作，可以準(zhǔn)確地反映正常組織的彈性與硬度。隨著社會的發(fā)展，孕婦年齡的逐漸遞增導(dǎo)致血栓前狀態(tài)風(fēng)險增加。臨床認(rèn)為先兆流產(chǎn)是一個動態(tài)變化過程，經(jīng)相應(yīng)治療可繼續(xù)妊娠，但效果欠佳，本研究采用低分子肝素聯(lián)合三七粉治療有助于胚胎的正常發(fā)育[5-6]。低分子肝素通過抑制凝血酶Ⅱa及凝血因子Xa而刺激內(nèi)皮細(xì)胞的合成并促進(jìn)纖溶酶原向纖溶酶轉(zhuǎn)化以達(dá)到抗凝作用；抑制補(bǔ)體的激活、粒細(xì)胞的游走和滲出，轉(zhuǎn)化母-胎界面的細(xì)胞；增殖滋養(yǎng)細(xì)胞的作用增強(qiáng)并減少凋亡作用，安全性高。三七粉性溫，味甘微苦，可止血、散瘀、定痛，對抗血小板聚集和血栓形成，抑制子宮痙攣性收縮。

本研究顯示:2組接受不同治療方法處置后在子宮動脈血流阻力下降情況、流產(chǎn)率及活胎數(shù)的比較均存在顯著性差異，2組孕婦干預(yù)前左RI、右RI比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，觀察組和對照組孕婦干預(yù)后左RI、右RI均低于干預(yù)前(P<0.05)，但觀察組干預(yù)后左RI、右RI均低于對照組(P<0.05)。提示低分子肝素聯(lián)合三七粉治療先兆流產(chǎn)孕婦，可加快孕婦陰道流血，改善凝血狀態(tài)，能獲得更為理想的臨床治療護(hù)理效果。究其原因為低分子肝素可增加機(jī)體抗凝血酶III的活性，改善血液高凝狀態(tài)，恢復(fù)胎盤血液正常灌注，為胚胎發(fā)育提供良好的宮內(nèi)環(huán)境，而三七粉可抑制子宮痙攣性收縮，促使絨毛膜血腫吸收、消化，且觀察組流產(chǎn)率低于對照組(15.00%比37.50%，P<0.05)，最終獲得活胎率明顯高于對照組(85.00%比62.50%，P<0.05)，提示低分子肝素聯(lián)合三七粉治療先兆流產(chǎn)能提高臨床保胎率。

綜上所述，及時將低分子肝素聯(lián)合三七粉應(yīng)用于孕早期子宮動脈血流阻力增高(RI≥0.82)孕婦，定期監(jiān)測，有助于胚胎的正常發(fā)育。