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    蒼術(shù)屬植物中倍半萜類化合物化學(xué)結(jié)構(gòu)和生物活性研究進展

    2021-01-05 23:59:50王藝萌王知斌孫延平楊炳友匡海學(xué)
    中草藥 2021年1期
    關(guān)鍵詞:倍半萜蒼術(shù)類化合物

    王藝萌,王知斌,孫延平,楊炳友,匡海學(xué)

    蒼術(shù)屬植物中倍半萜類化合物化學(xué)結(jié)構(gòu)和生物活性研究進展

    王藝萌,王知斌,孫延平,楊炳友,匡海學(xué)*

    黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)教育部北藥基礎(chǔ)與應(yīng)用研究重點實驗室,黑龍江省中藥及天然藥物藥效物質(zhì)基礎(chǔ)研究重點實驗室,黑龍江 哈爾濱 150040

    倍半萜類化合物是蒼術(shù)屬植物的主要活性成分之一,從蒼術(shù)屬植物根莖中分離得到的倍半萜類化合物按骨架類型可分為桉葉烷型、愈創(chuàng)木烷型、香根螺烷型和艾里莫酚烷型4種,以桉葉烷型為主。蒼術(shù)屬倍半萜類化合物具有廣泛的生物活性,包括抗炎、抗腫瘤、保護神經(jīng)系統(tǒng)、保肝、抗菌和抗病毒等活性??偨Y(jié)了蒼術(shù)屬植物中倍半萜類化合物化學(xué)成分的結(jié)構(gòu)特點和生物活性,為該屬植物深度開發(fā)利用提供參考。

    蒼術(shù)屬;倍半萜;桉葉烷型;愈創(chuàng)木烷型;香根螺烷型;艾里莫酚烷型;抗炎;抗腫瘤;保護神經(jīng)系統(tǒng);保肝;抗菌;抗病毒

    蒼術(shù)屬DC.為菊科多年生草本植物,蒼術(shù)屬植物約有7個種,主要分布在亞洲東部地區(qū),在我國有5個種[1]。《中國藥典》2020年版中規(guī)定蒼術(shù)為茅蒼術(shù)(Thunb.) DC.或北蒼術(shù)(DC.)Koidz.的干燥根莖[2]。蒼術(shù)屬植物在我國分布較廣,種類及資源分布見表1,除鄂西蒼術(shù)根莖不發(fā)達不作藥用外,其他蒼術(shù)屬植物均以根莖入藥,可作藥用。倍半萜類化合物是蒼術(shù)屬植物的主要化學(xué)成分之一,種類繁多、結(jié)構(gòu)多樣、藥理活性廣泛。目前發(fā)現(xiàn)蒼術(shù)屬植物中倍半萜類化合物具有抗炎、抗腫瘤、保護神經(jīng)系統(tǒng)、保肝、抗菌、抗病毒等藥理作用。近年來,蒼術(shù)屬下級各植物的倍半萜類化合物的研究受到了國內(nèi)外學(xué)者的廣泛關(guān)注,尤其對茅蒼術(shù)和白術(shù)的研究較多,但對整個蒼術(shù)屬植物倍半萜類化合物的結(jié)構(gòu)及生物活性的系統(tǒng)性歸納總結(jié)尚顯欠乏。本文對蒼術(shù)屬植物倍半萜類化學(xué)成分的分類、來源、結(jié)構(gòu)、藥理作用等研究現(xiàn)狀進行綜述,重點總結(jié)了該屬植物中倍半萜的種類和藥理活性方面的研究進展。

    表1 中國蒼術(shù)屬植物種類及資源分布

    1 化學(xué)結(jié)構(gòu)

    蒼術(shù)屬植物以根莖入藥,從蒼術(shù)屬植物根莖中分離得到的98個倍半萜類化合物,根據(jù)其骨架類型可分為桉葉烷型、愈創(chuàng)木烷型、香根螺烷型和艾里莫酚烷型4種,其中桉葉烷型有63個,可見蒼術(shù)屬所含倍半萜以桉葉烷型骨架為主。

    1.1 桉葉烷型倍半萜

    蒼術(shù)屬中已報道的桉葉烷型倍半萜有63個,占該屬已報道倍半萜的一半以上,化學(xué)成分及結(jié)構(gòu)見表2和圖1。其基本骨架母核是由15個碳原子組成的2個六元環(huán)和4個甲基,此類倍半萜結(jié)構(gòu)多樣,結(jié)構(gòu)變化與環(huán)外羥基、羰基的取代位置、糖基的類型和取代位置以及環(huán)內(nèi)雙鍵位置有關(guān)。其中,化合物9具有優(yōu)于陽性藥的保肝作用,推測可能與C-2、C-3位的羰基有關(guān)。桉葉烷型倍半萜苷類的糖基部分主要為β--吡喃葡萄糖基和β--呋喃芹菜糖基,氧苷的糖鏈主要結(jié)合在苷元的C-3、C-11位。桉葉烷內(nèi)酯類大多在C-8、C-12位成環(huán),同時,在C-11位多具有甲基。此類倍半萜內(nèi)酯具有抗炎、抗腫瘤、保護神經(jīng)系統(tǒng)、抗菌、抗病毒等多種生物學(xué)活性。此外,在相同劑量下化合物55比化合物41、45具有更強的抑制一氧化氮釋放的作用[15],推測可能與C-9位上具有羥基有關(guān)。從蒼術(shù)屬中分離得到3個倍半萜二聚體,其結(jié)構(gòu)都是倍半萜內(nèi)酯在C8-C8a橋頭位置相連形成二聚體倍半萜內(nèi)酯。

    表2 從蒼術(shù)屬中分離得到的桉葉烷型倍半萜

    續(xù)表2

    編號化合物名稱分子式植物來源文獻 23蒼術(shù)苷CC21H36O7茅蒼術(shù)、關(guān)蒼術(shù)16-18 24蒼術(shù)苷DC27H46O12茅蒼術(shù)、關(guān)蒼術(shù)16-18 25蒼術(shù)苷EC32H54O16茅蒼術(shù)、關(guān)蒼術(shù)16-18 26蒼術(shù)苷FC37H62O20茅蒼術(shù)、關(guān)蒼術(shù)6、17-18 27蒼術(shù)苷GC21H36O8茅蒼術(shù)、關(guān)蒼術(shù)16-18 28蒼術(shù)苷G 2-Ο-β-D-吡喃葡萄糖苷C27H46O13茅蒼術(shù)16 29蒼術(shù)苷HC32H54O17茅蒼術(shù)、關(guān)蒼術(shù)17-18 30蒼術(shù)苷ⅠC27H44O13茅蒼術(shù)、關(guān)蒼術(shù)16-18 31(5R,7R,10S)-3-羥基異紫檀醇酮-3-O-β-D-吡喃葡萄糖苷C21H34O8茅蒼術(shù)10 32(5R,7R,10S)-6′′-O-乙酰蒼術(shù)苷ⅠC29H46O14茅蒼術(shù)10 33(5R,7R,l0S)-6′-O-乙酰蒼術(shù)苷ⅠC29H46O14茅蒼術(shù)10 34(5R,7R,10S)-異紫檀醇酮-11-O-β-D-呋喃芹菜糖基- (1→6)-β-D-吡喃葡萄糖基C26H42O11茅蒼術(shù)10 35(5R,7R,10S)-3-O-β-D-吡喃葡萄糖基異紫檀醇酮-11-O-β- C32H52O17茅蒼術(shù)9 D-呋喃芹菜糖基-(1→6)-β-D-吡喃葡萄糖苷 36(5R,7R,10S)-異紫檀醇酮-β-D-吡喃葡萄糖苷C21H34O7茅蒼術(shù)16 37(5R,7R,10S)-14-羧基異紫檀醇酮-11-O-β-D-吡喃葡萄糖苷C21H32O9茅蒼術(shù)9 38(5R,7R,10S)-14-羥基異紫檀醇酮-11-O-β-D-吡喃葡萄糖苷C21H34O8茅蒼術(shù)19 39白術(shù)內(nèi)酰胺C15H19ON白術(shù)15、20 40白術(shù)內(nèi)酯ⅠC15H18O2茅蒼術(shù)、北蒼術(shù)、關(guān)蒼術(shù)、白術(shù)3、12、14、 21-24 41白術(shù)內(nèi)酯ⅡC15H20O2茅蒼術(shù)、關(guān)蒼術(shù)、北蒼術(shù)、白術(shù)12、14、21- 24、25 42白術(shù)內(nèi)酯ⅢC15H20O3茅蒼術(shù)、北蒼術(shù)、關(guān)蒼術(shù)、白術(shù)12、14、21- 22 43白術(shù)內(nèi)酯ⅣC17H23O5白術(shù)14 44異白術(shù)內(nèi)酯IC15H22O2白術(shù)26 458β-甲氧基-白術(shù)內(nèi)酯ⅠC16H22O3白術(shù)12、15 468-epiasterolidC15H20O2關(guān)蒼術(shù)21 4713-羥基-白術(shù)內(nèi)酯IIC15H20O3白術(shù)15 488-表白術(shù)內(nèi)酯IIIC15H20O3白術(shù)27 493β-乙酰氧基-白術(shù)內(nèi)酯ⅠC17H22O4白術(shù)26 508β-ethoxyasterolidC17H24O3白術(shù)13 51(3S)-3-羥基白術(shù)內(nèi)酯III-3-O-β-D-吡喃葡萄糖苷C21H30O9關(guān)蒼術(shù)17 52蒼術(shù)酮C15H20O茅蒼術(shù)、北蒼術(shù)、關(guān)蒼術(shù)、白術(shù)6、21-23、28 533β-乙酰氧基蒼術(shù)酮C17H22O3白術(shù)20 544-酮基-白術(shù)內(nèi)酯IIIC14H18O4白術(shù)15 55白術(shù)內(nèi)酯ⅤC15H20O4白術(shù)14 56羥基白術(shù)內(nèi)酯C15H20O3白術(shù)29 578β,9α-二羥基白術(shù)內(nèi)酯IIC15H20O4白術(shù)30 58白術(shù)醚C15H22O2白術(shù)26 594(R),15-環(huán)氧-8β-羥基白術(shù)內(nèi)酯IIC15H24O4白術(shù)26 604R,15-環(huán)氧白術(shù)內(nèi)酯IIC15H20O3白術(shù)30 61雙白術(shù)內(nèi)酯C30H38O4白術(shù)11、27 62雙表白術(shù)內(nèi)酯C30H38O4白術(shù)29 63雙白術(shù)內(nèi)酯IIC34H42O8白術(shù)31

    1.2 愈創(chuàng)木烷型倍半萜

    愈創(chuàng)木烷型倍半萜是一種特殊的倍半萜,屬于薁類化合物,可看成是由五元環(huán)的環(huán)戊二烯負離子和七元環(huán)的環(huán)庚三烯正離子駢合而成,所以薁是一種非苯型的芳烴類化合物,具有一定的芳香性,這類化合物多具有抗腫瘤、保護神經(jīng)系統(tǒng)等生物活性。蒼術(shù)屬中的愈創(chuàng)木烷型倍半萜多在C-11位有糖基取代形成倍半萜苷。可在C-4、C-7、C-10和C-11位被氧化,在C-4和C-7、C-7和C-10處出現(xiàn)環(huán)氧橋,這類結(jié)構(gòu)對小鼠白血病P388和人肺癌A549細胞有細胞毒作用[8]。此外,蒼術(shù)屬愈創(chuàng)木烷型倍半萜糖苷的C-10位羥基可能具有重要的抗炎活性[35]。從蒼術(shù)屬中分離得到20個愈創(chuàng)木烷型倍半萜,化學(xué)成分及結(jié)構(gòu)見表3和圖2。

    1.3 香根螺烷型倍半萜

    香根螺烷型倍半萜是螺環(huán)化合物,其結(jié)構(gòu)特點為1個六元環(huán)和1個五元環(huán)通過1個螺原子相連而成,蒼術(shù)屬中該類型倍半萜的結(jié)構(gòu)變化與五元環(huán)的構(gòu)型、六元環(huán)內(nèi)雙鍵位置及C-3、C-4、C-10和C-11位的取代基有關(guān)。其中,具有2個立體中心(C-5和C-7)的化合物86~88與具有1個立體中心(C-7)的化合物84~85具有相似的ECD譜數(shù)據(jù)。從蒼術(shù)屬中分離得到13個該類型化合物,化學(xué)成分結(jié)構(gòu)見表4和圖3。

    1.4 艾里莫酚烷型倍半萜

    蒼術(shù)屬中艾里莫酚烷型倍半萜較少,從茅蒼術(shù)中分離得到2個艾里莫酚烷型倍半萜[19],分別為(3,4,5,7)-3,11-二羥基-11,12-二氫諾卡酮-11-- β--吡喃葡萄糖苷(97)、(3,4,5,7)-3,4,11-三羥基-11,12-二氫諾卡酮-11--β--吡喃葡萄糖苷(98),從蒼術(shù)屬中分離得到的艾里莫酚烷型倍半萜類化合物的結(jié)構(gòu)見圖4。

    表3 從蒼術(shù)屬中分離的愈創(chuàng)木烷型倍半萜

    圖2 從蒼術(shù)屬中分離得到的愈創(chuàng)木烷型倍半萜類化合物的結(jié)構(gòu)

    表4 從蒼術(shù)屬中分離的香根螺烷型倍半萜

    2 生物活性

    近年來,國內(nèi)外學(xué)者對蒼術(shù)屬倍半萜類化合物進行藥理研究,發(fā)現(xiàn)其具有抗炎、抗腫瘤、保護神經(jīng)系統(tǒng)、保肝、抗菌、抗病毒等活性,并對其作用機制進行了探討。整理了近年來蒼術(shù)屬倍半萜類化合物生物活性及作用機制的研究進展,為該屬植物深度開發(fā)利用提供參考。

    圖3 從蒼術(shù)屬中分離得到的香根螺烷型倍半萜類化合物的結(jié)構(gòu)

    圖4 從蒼術(shù)屬中分離得到的艾里莫酚烷型倍半萜類化合物的結(jié)構(gòu)

    2.1 抗炎

    蒼術(shù)屬植物具有抗炎活性,化合物40和42均可通過抑制腫瘤壞死因子-α(TNF-α)和一氧化氮的產(chǎn)生而發(fā)揮抗炎作用,且化合物40的抑制作用更強[37],作用機制為劑量相關(guān)性的抑制TNF-α、白細胞介素-1β(IL-1β)、血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)、胎盤生長因子(PIGF)和一氧化氮的水平[38],其抗炎作用還可能與抑制NF-κB、ERK1/2和p38信號通路有關(guān)[39]。從茅蒼術(shù)中分離的化合物52具有很強的抗炎鎮(zhèn)痛作用,能顯著抑制細胞中誘導(dǎo)型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)和環(huán)氧合酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)等的表達[40],在卵白蛋白誘發(fā)的變應(yīng)性鼻炎動物模型中,化合物52顯示出抑制過敏性炎癥的作用?;衔?2還能抑制Caspase-1/NF-κB/MAPKs信號通路,降低佛波酯-12-肉豆蔻-13-乙酸酯加鈣離子載體A23187(PMACI)誘導(dǎo)人肥大HMC-1細胞產(chǎn)生的炎癥反應(yīng)。在動物模型中,可降低白細胞介素-1(IL-1)、白細胞介素-4(IL-4)、白細胞介素-5(IL-5)、白細胞介素-6(IL-6)、白細胞介素-13(IL-13)、COX-2、細胞間黏附分子-1和巨噬細胞炎癥蛋白-2的表達[41]?;衔?1、45和55均具有抗炎活性,可降低脂多糖誘導(dǎo)巨噬細胞RAW264.7產(chǎn)生一氧化氮而發(fā)揮抗炎活性,半數(shù)抑制濃度(IC50)值分別為(48.6±0.5)、(32.3±2.9)、(46.4±3.2)μmol/L,其中化合物55對一氧化氮生成的抑制作用最強[15]。

    2.2 抗腫瘤

    蒼術(shù)屬倍半萜類化合物具有廣泛的抗腫瘤活性,化合物40對多種癌細胞增殖具有抑制作用,可通過線粒體介導(dǎo)的凋亡途徑誘導(dǎo)肺癌A549細胞凋亡[42]。此外,化合物40對人早幼粒白血病HL-60細胞具有劑量相關(guān)性的細胞毒活性,作用機制可能是通過抑制HL-60細胞的銅鋅超氧化物歧化酶(Cu,Zn-SOD),從而誘導(dǎo)細胞凋亡有關(guān)[43]。此外,化合物40可以通過滅活Notch通路有效抑制癌細胞增殖和誘導(dǎo)細胞凋亡[44],化合物40還可通過上調(diào)基因表達,同時下調(diào)、、基因表達來抑制膀胱癌細胞增殖,使細胞周期阻滯在G2/M期。在小鼠實驗中,化合物40阻斷了T-24或253J誘導(dǎo)的異種移植瘤的生長,但無明顯毒性[45]?;衔?2對TSLP刺激的人肥大細胞白血病細胞系HMC-1具有抗腫瘤活性,作用機制為抑制肥大細胞增殖,IL-13及磷酸化信號轉(zhuǎn)導(dǎo)和轉(zhuǎn)錄激活子。化合物11、39~41對B16癌細胞具有抑制作用,其中39~41較有效,IC50值分別為54.88、76.46、84.02 μmol/L,其作用機制可能與誘導(dǎo)細胞分化,抑制細胞遷移有關(guān)[46]?;衔?2~94對B16黑色素瘤細胞的黑色素合成有中度的抑制作用(100 mmol/L時抑制率分別為39%、34%、48%)[7]?;衔?1可以調(diào)控Akt/ERK信號通路而顯著抑制胃癌細胞的活性、增殖和誘導(dǎo)細胞凋亡[47]?;衔?7~78、80對P388和A549細胞有細胞毒作用,但均無活性[8]。化合物1對腫瘤HeLa、SGC-7901和BEL-7402細胞增殖呈時間和劑量相關(guān)性的抑制作用。此外,2.55 mg/kg化合物1顯著抑制小鼠體內(nèi)H22和S180腫瘤的生長,作用機制是通過抑制生長因子信號通路CREB的激活而抑制血管生成[48],化合物1還可抑制白血病HL-60細胞生長并使其凋亡[49]。

    2.3 保護神經(jīng)系統(tǒng)

    蒼術(shù)屬倍半萜類化合物對中樞神經(jīng)系統(tǒng)具有保護作用,在以暴露于1-甲基-4-苯基-吡啶離子(MPP+)的人骨髓神經(jīng)母細胞瘤SH-SY5Y細胞建立帕金森病模型實驗中?;衔?0~42、44、53、61表現(xiàn)出神經(jīng)保護作用。其中40~42、44、61在1 μmol/L時有保護作用,在10 μmol/L時有明顯的神經(jīng)細胞保護作用[27]。化合物42能顯著改善大鼠慢性高劑量同型半胱氨酸所致的學(xué)習(xí)記憶障礙,降低同型半胱氨酸誘導(dǎo)的活性氧生成,恢復(fù)同型半胱氨酸誘導(dǎo)的磷酸化蛋白激酶C表達水平的下降。此外,化合物42可保護原代培養(yǎng)神經(jīng)元免受同型半胱氨酸誘導(dǎo)的凋亡,對學(xué)習(xí)和記憶受損的大鼠起到神經(jīng)保護作用[50]?;衔?1對-半乳糖誘導(dǎo)小鼠的記憶損傷有神經(jīng)保護作用,可顯著降低活性氧的形成,降低乙酰膽堿酯酶的活性,增加突觸素I和蛋白激酶C的表達,提示化合物61對老年相關(guān)記憶障礙有治療潛力[51]。此外,化合物61可以誘導(dǎo)PI3K-Akt-GSK3β通路影響谷氨酸的合成,進而對大鼠腎上腺嗜鉻細胞瘤細胞和SH-SY5Y細胞系細胞損傷具有神經(jīng)保護作用[52]?;衔?對神經(jīng)系統(tǒng)有多種獨特的作用,在濃度為100、150 μmol/L時可顯著誘導(dǎo)大鼠嗜鉻細胞瘤PC-12細胞的軸突延伸,最高濃度(150 μmol/L)時可抑制[3H]胸腺嘧啶核苷摻入,機制可能與影響磷脂酰肌醇特異性磷脂酶C(phosphatidylinositol-specific phospholipase C, PI-PLC)和絲裂原活化蛋白激酶(MAPK)參與軸突的生長有關(guān)。而且化合物1是一種小分子,因此可能是一種很有前途的先導(dǎo)化合物[53]。

    2.4 對消化系統(tǒng)的作用

    腸道黏膜系統(tǒng)是防止微生物感染的物理屏障。在各種胃腸道疾病的過程中,可以觀察到黏膜上皮屏障的完整性受損,腸上皮IEC-6細胞的遷移和增殖是黏膜潰瘍和創(chuàng)面愈合的重要修復(fù)方式?;衔?0調(diào)控多胺介導(dǎo)的Ca2+信號通路促進IEC-6細胞的遷移,有潛力進一步開發(fā)治療炎癥性腸病和消化性潰瘍等疾病[54]。化合物42可劑量相關(guān)性地阻止乙醇誘導(dǎo)的PRGM細胞死亡和細胞膜損傷,有抗酒精性急性胃潰瘍作用,半數(shù)有效濃度(50% effective concentration,EC50)值分別為0.27、0.34 mmol/L,其作用機制與抑制基質(zhì)金屬蛋白酶-2(MMP-2)和基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)途徑有關(guān)[55]?;衔?6特異性抑制H+和K+-ATP酶活性而發(fā)揮抗胃潰瘍的作用,其IC50值為58.3 μmol/L[56]。

    2.5 保肝

    化合物9和97在10 μmol/L(雙環(huán)醇為陽性藥物)濃度下對-乙酰-對氨基苯酚誘導(dǎo)的HepG2細胞損傷有明顯的保護作用,細胞存活率分別為34.6%、37.7%(<0.001),高于陽性藥雙環(huán)醇,說明其具有較強的保肝作用[10]?;衔?2可以抑制四氯化碳誘導(dǎo)的大鼠肝細胞損傷和四氯化碳誘導(dǎo)的大鼠肝微粒體脂質(zhì)過氧化而發(fā)揮保肝作用[57]?;衔?6可阻滯人肝癌SMMC-7721和LM3細胞的細胞周期于G1期來抑制細胞增殖,誘導(dǎo)細胞凋亡,其機制與抑制絲裂原激活蛋白激酶的激酶(MEK)和胞外信號調(diào)節(jié)激酶(ERK)的磷酸化、下調(diào)NF-κB p65和磷酸化p65在細胞核的表達有關(guān)[58]。

    2.6 抗菌和抗病毒

    《本草綱目》記載蒼術(shù)辟一切惡氣,在古代常用蒼術(shù)熏蒸防疫,一直延續(xù)至今,常運用在病房、手術(shù)室等醫(yī)院場景,效果顯著,在廣東省抗擊重癥急性呼吸綜合征、甲型流感病毒期間也曾被廣泛運用。據(jù)統(tǒng)計,蒼術(shù)是使用率較高的避疫藥。在此次新型冠狀病毒肺炎疫情中,治療輕型和普通型患者的4種推薦方中也均有蒼術(shù)。蒼術(shù)揮發(fā)油制劑和蒼術(shù)煙熏劑對金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、綠膿桿菌有一定的抑制作用,此外,蒼術(shù)揮發(fā)油在體外實驗中可以抑制H3N2型豬流感病毒[59]。從蒼術(shù)中分離的化合物52以10~40 mg/kg劑量連續(xù)給藥5 d可減輕甲型流感病毒導(dǎo)致的肺損傷,降低IL-6、TNF-α和IL-1β水平,升高干擾素β水平,可通過調(diào)節(jié)Toll樣受體7信號通路顯著減輕甲型流感病毒所致的肺損傷?;衔?0、42、52對甲型流感病毒凝集形成有抑制作用,其機制可能與阻斷病毒在宿主細胞上的吸附或抑制病毒復(fù)制有關(guān)[21]。

    2.7 其他

    化合物40~42具有較強的芳香化酶抑制活性,其芳香化酶抑制率分別為(94.56±0.70)%、(90.93±1.41)%、(86.31±8.46)%,因此,蒼術(shù)屬倍半萜內(nèi)酯及其衍生物可能是潛在的人工合成藥物,值得進一步研究[11];化合物1可改變工蟻角質(zhì)層化學(xué)成分,損害巢友識別而引發(fā)報警行為,使巢友具有攻擊能力[60]。此外,化合物1可以阻斷ERK信號通路顯著抑制血管生成,因此,可能開發(fā)成為治療血管生成性疾病的藥物[61]。

    3 結(jié)語和展望

    蒼術(shù)屬中桉葉烷型倍半萜內(nèi)酯具有多種活性,尤其在抗炎、抗腫瘤、保護神經(jīng)系統(tǒng)、保護胃腸道等方面作用顯著,具有深度開發(fā)的價值,可在抗腫瘤、治療腸炎和消化性潰瘍、老年相關(guān)記憶障礙或血管生成性疾病等方向進行開發(fā)利用,其活性成分的作用機制及構(gòu)效關(guān)系研究較少,還有待進一步闡明。蒼術(shù)屬愈創(chuàng)木烷型倍半萜生物活性研究相對較少,其倍半萜糖苷的C-10位羥基可能具有重要的抗炎活性,此類化合物中,在C-4和C-7、C-7和C-10處出現(xiàn)環(huán)氧橋的愈創(chuàng)木烷型倍半萜具有細胞毒作用,有深入研究的價值。蒼術(shù)屬中對鄂西蒼術(shù)與朝鮮蒼術(shù)的化學(xué)成分研究僅有GC-MS法測其揮發(fā)油的報道,鄂西蒼術(shù)因根莖太小不作藥用,但民間有用其治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的記載,朝鮮蒼術(shù)水提液對胃癌SGC-7901細胞的增殖有抑制作用[62],故二者有一定的開發(fā)價值。此外,蒼術(shù)熏蒸阻斷病毒傳播的研究前景十分廣闊,其有效物質(zhì)和作用機制尚不明確,值得進一步研究,以期為抗擊新型冠狀病毒肺炎做出貢獻。

    利益沖突 所有作者均聲明不存在利益沖突

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    Research progress on chemical structure and biological activity of sesquiterpenes from

    WANG Yi-meng, WANG Zhi-bin, SUN Yan-ping, YANG Bing-you, KUANG Hai-xue

    Key Laboratory of Basis and Application Research of North Medicine, Ministry of Education, Heilongjiang Provincial Key Laboratory of Traditional Chinese Medicines and Effective Substance Basis of Natural Medicines, Heilongjiang University of Chinese Medicine, Harbin 150040, China

    Sesquiterpenes are one of the main active components of. According to the skeleton type, sesquiterpenes isolated from the rhizome ofcan be divided into four types: eudesmane-type, guaiane-type, spirovetivane-type and eremophilane-type, eudesmane-type was the main type. Sesquiterpenes ofhave a wide range of biological activities, including anti-inflammatory, anti-tumor, nervous system protection, liver protection, antibacterial and antiviral activities. The structural characteristics and biological activities of sesquiterpenes inare summarized in this paper, in order to provide reference for further development and utilization of.

    DC.; sesquiterpenes; eudesmane-type; guaiane-type; spirovetivane-type; eremophilane-type; anti-inflammation; anti-tumor; nervous system protection; liver protection; antibacterial; antiviral

    R282.71

    A

    0253 - 2670(2021)01 - 0299 - 11

    10.7501/j.issn.0253-2670.2021.01.035

    2020-08-10

    國家自然科學(xué)基金面上項目(81973439);國家自然科學(xué)基金面上項目(81872979);國家自然科學(xué)基金資助項目(81803686);黑龍江省科學(xué)基金項目(H2018056);黑龍江省博士后科研啟動資助金資助項目(LBH-Q16214);黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)“優(yōu)秀創(chuàng)新人才支持計劃”科研項目(2018RCD03);黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)校科研基金資助項目(201504)

    王藝萌(1997—),女,碩士研究生,研究方向為中藥藥效物質(zhì)基礎(chǔ)。Tel: 18846066642 E-mail: 2034545341@qq.com

    匡海學(xué)(1955—),男,教授,博士生導(dǎo)師。Tel: (0451)87267188 E-mail: hxkuang@hljucm.net

    [責(zé)任編輯 崔艷麗]

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    ——青蒿素
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