動物有機磷中毒的毒理及解毒機理分析

趙 彬

（河南省商丘市梁園區(qū)動物衛(wèi)生監(jiān)督所，河南 商丘 476000）

1 有機磷中毒的毒理與癥狀

有機磷酸酯類化合物是一類含磷的殺蟲劑，通常稱有機磷農(nóng)藥。如果動物誤食了使用過有機磷農(nóng)藥而又未出安全期的飼草或植物，或在驅(qū)治動物寄生蟲時藥物的濃度、劑量、方法等使用不當(dāng)，或農(nóng)藥的保管不當(dāng)?shù)?，可?dǎo)致畜禽中毒。

1.1 毒理

有機磷酸酯類（有機磷農(nóng)藥）可經(jīng)胃腸道、呼吸道、皮膚及黏膜而吸收。有機磷農(nóng)藥與膽堿酯酶迅速結(jié)合，形成磷酰化膽堿酯酶，抑制了膽堿酯酶的活性，使其失去水解乙酰膽堿的能力，導(dǎo)致乙酰膽堿在體內(nèi)大量蓄積，引起膽堿能神經(jīng)過度興奮，而發(fā)生中毒。

1.2 中毒癥狀

輕度中毒時主要表現(xiàn)為M型膽堿樣癥狀，動物出現(xiàn)流涎、嘔吐（豬）、腹痛、腹瀉、出汗、瞳孔縮小、心率減慢、呼吸困難、發(fā)紺等。中度中毒時同時表現(xiàn)N 型膽堿樣癥狀，出現(xiàn)肌肉震顫、抽搐以及心率加快等。嚴(yán)重中毒時還會出現(xiàn)中樞神經(jīng)先興奮后抑制的癥狀，動物出現(xiàn)躁動不安，共濟失調(diào)、驚厥等，最后轉(zhuǎn)入昏迷、血壓下降、呼吸中樞麻痹而死亡。

2 有機磷中毒的解毒藥與解毒機理

2.1 生理拮抗藥

生理拮抗藥指阿托品類具有抗膽堿作用的藥物。因為阿托品類能對抗乙酰膽堿的作用，競爭性與乙酰膽堿的M受體結(jié)合，使乙酰膽堿不能與受體結(jié)合而失去作用。而阿托品與受體結(jié)合后又不能引起受體的興奮，而解除其中毒癥狀。但只能迅速解除M膽堿樣癥狀與部分中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，對N 膽堿樣癥狀無效，也不能使受抑制的膽堿酯酶復(fù)活。體內(nèi)阿托品有效含量消減后，釋放出的受體又會與乙酰膽堿結(jié)合，再次出現(xiàn)加重的中毒癥狀，所以，應(yīng)及早、足量、反復(fù)注射阿托品，對中度、重度的中毒必須與膽堿酯酶復(fù)活劑并用。

2.2 膽堿酯酶復(fù)活劑

這類藥物可恢復(fù)膽堿酯酶的活性，是有機磷農(nóng)藥中毒的特效解毒藥。包括：碘解磷定、氯磷定、雙復(fù)磷、雙解磷等。這些均屬肟類化合物。其所含肟基可與機體內(nèi)游離的有機磷酸酯以及已與膽堿酯酶結(jié)合的有機磷酸酯的磷酰基結(jié)合，替換并釋放出膽堿酯酶，使膽堿酯酶復(fù)活而發(fā)揮解毒作用。

2.2.1 碘解磷定、解磷定、派姆

碘解磷定、解磷定、派姆是最早合成的肟類膽堿酯酶復(fù)活劑。

理化性質(zhì)：黃色顆粒狀結(jié)晶或晶粉。無臭，味苦，遇光易變質(zhì)。在水（1:20）或熱乙醇中溶解，水溶液穩(wěn)定性不如氯解磷定。遇堿性溶液分解成劇毒的氰化物。

藥動學(xué)：靜脈注射后，血中很快達到有效濃度。因而在靜注數(shù)分鐘后被抑制的血膽堿酯酶活性即開始恢復(fù)，臨床中毒癥狀也有所緩解，血中膽堿酯酶水平與臨床中毒癥狀基本相符。靜注后在肝、腎、脾、心等器官含量較高，肺、骨骼肌和血中次之。脂溶性差，不易透過血腦屏障，但臨床應(yīng)用大劑量時，對中樞癥狀有一定緩解作用，有認(rèn)為碘解磷定在大劑量使用時也能通過血腦屏障進入中樞神經(jīng)系統(tǒng)。在肝臟迅速代謝，由腎臟排出，在體內(nèi)無蓄積作用。維生素B1能延長半衰期。

作用與應(yīng)用：肟類化合物，其季胺基團可趨向與有機磷結(jié)合的、已失去活性的磷?；憠A酯酶的陽離子部位，并以其親核基團直接與膽堿酯酶的磷?；鶊F結(jié)合，然后共同脫離膽堿酯酶，使得膽堿酯酶恢復(fù)原來狀態(tài)，重新呈現(xiàn)活性。

凡被有機磷抑制超過36 h 已“老化”酶的活性，則難以使之恢復(fù)。所以應(yīng)用膽堿酯酶復(fù)活劑治療有機磷中毒時，早期用藥效果較好，而治療慢性有機磷中毒，則無效。

對有機磷引起的煙堿樣癥狀的作用明顯，而對毒蕈堿樣癥狀的作用較弱；對中樞神經(jīng)癥狀的作用不明顯。碘解磷定可用于解救多種有機磷中毒，但對有機磷的解毒作用有一定選擇性。

對內(nèi)吸磷（1059）、對硫磷（1605）、特普、乙硫磷中毒的療效較好；而對馬拉硫磷、敵敵畏、敵百蟲、樂果、甲氟磷、丙胺氟磷、八甲磷等中毒的療效較差;對于氨基甲酸酯類殺蟲劑中毒則無效。

2.2.2 氯解磷定、氯磷定、氯化派姆

在我國生產(chǎn)的肟類膽堿酯酶復(fù)活劑中，以氯解磷定的水溶性和穩(wěn)定性好，作用較碘解磷定強、作用產(chǎn)生快、毒性較低。其注射液為可供肌肉或靜脈注射。

2.2.3 雙復(fù)磷

雙復(fù)磷含2 個肟基團，作用同碘解磷定，較易透過血腦屏障。有阿托品樣作用，對有機磷所致煙堿樣和毒蕈堿樣癥狀均有效，對中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀的消除作用較強。其注射液可供肌注或靜注?！?/p>