一例貓自發(fā)性膀胱炎的病理分析與治療

郭華偉

（濮陽市華龍區(qū)農(nóng)業(yè)農(nóng)村局，河南 濮陽 457001）

一般認為貓出現(xiàn)血尿、多尿、排尿困難意味著結石梗阻。臨床發(fā)現(xiàn)，約50%～60%的病例屬于自發(fā)性膀胱炎，但病因不明，常被認為與急癥有關，除上述癥狀外，最常見的癥狀還有貓窩盆外排尿。自發(fā)性膀胱炎跟品種與性別無關，絕育后的貓患病風險更高，臨床上與女性間質(zhì)性膀胱炎在肉眼病變和病理學上尤為相同。

在雄性貓身上，這種疾病更嚴重，因為脫落的組織可能堵塞尿道。臨床上常發(fā)現(xiàn)脫落組織與晶體共同形成尿道栓子或炎癥物質(zhì)與晶體及脫落組織共同形成尿道栓子。如果完全梗阻超過1～2d或更長時間，可能導致急性尿毒癥和死亡。

1 病理生理學調(diào)查

1.1 自發(fā)性膀胱炎的危險因子

絕育手術（與施術的年齡無關）；完全室內(nèi)飼養(yǎng)；大部分喂食干飼料；多貓飼養(yǎng)環(huán)境；肥胖；靜態(tài)的生活形態(tài)。

據(jù)報道，肥胖和不活躍的貓有較高的下泌尿道癥狀發(fā)生率，喂食干飼料的貓也是如此。有研究發(fā)現(xiàn)，下泌尿道癥狀的形成與室內(nèi)喂養(yǎng)、近期活動和飲用水不足以及環(huán)境因素等有關，例如與主人的互動、多貓飼養(yǎng)和日常條件的改變等等。

自發(fā)性膀胱炎有慢性也有急性。無論是初發(fā)或復發(fā)，無論是否治療，癥狀通常在7d內(nèi)緩解。而大約一半的病貓會在1年內(nèi)復發(fā)，大部分復發(fā)貓會有陣發(fā)性的自發(fā)性膀胱炎癥狀，較少的貓也會持續(xù)癥狀。

自發(fā)性膀胱炎首次急性發(fā)作的病理生理學尚不清楚。首次發(fā)病的臨床癥狀通常很快就會緩解，沒有時間進行更詳細的診斷性檢查，如進行膀胱組織病理學檢查。因此，研究樣本多為慢性發(fā)作或持續(xù)性發(fā)作的貓。此外，慢性陣發(fā)性貓在癥狀消失后可能不會真正恢復正常，但仍可能出現(xiàn)上皮細胞完整性異常、膀胱通透性增加、糖胺聚糖（GAG）分泌不足、急性腎上腺功能不全、中樞神經(jīng)系統(tǒng)各種改變。自發(fā)性膀胱炎癥狀的形成必須有其自身的異常（膀胱、神經(jīng)系統(tǒng)、腎上腺），再加上外界因素（急迫性），才能使貓達到癥狀閾值并出現(xiàn)臨床癥狀。

1.2 膀胱癥狀分析

自發(fā)性膀胱炎的貓已被確認會有組織學的病變、上皮細胞的異常及總尿GAG及特殊GAG及GP-51的分泌減少。間質(zhì)性膀胱炎的組織學病變通常都不具特異性，包括：完整或受損的上皮細胞伴隨有黏膜下層水腫。黏膜下層血管擴張伴隨周圍嗜中性粒細胞。黏膜下層出血。有時候會出現(xiàn)肥大細胞浸潤增多。黏膜下層會有少量嗜中性粒細胞浸潤，但淋巴漿細胞的浸潤則稍微增多。

電子顯微鏡下可見淺表上皮細胞的斑點狀缺損及緊密接合的崩解，而且在膀胱被尿液脹大時更為惡化。上皮細胞的異常包括對機械性刺激的敏感及改變神經(jīng)傳導物質(zhì)的釋放。GAG及GP-51存在于覆蓋在上皮細胞上的黏液中，被認為能抑制細菌的黏附及保護上皮細胞免于遭受尿液中成分的刺激，尿液中GAG的排泄量減少可能代表的合成減少，或者GAG黏附于受損上皮細胞的量增多。

1.3 神經(jīng)系統(tǒng)癥狀分析

貓自發(fā)性膀胱炎存在異常感覺神經(jīng)元，感覺神經(jīng)元通過坐骨神經(jīng)和下腹神經(jīng)到達膀胱壁，坐骨神經(jīng)和下腹神經(jīng)分別在骶、腰段脊髓背角形成突觸，與中樞神經(jīng)系統(tǒng)相連。這些感覺神經(jīng)元包括沒有髓鞘的痛覺神經(jīng)纖維。最近的研究證實，自發(fā)性膀胱炎貓的痛覺神經(jīng)纖維對膀胱腫脹更為敏感，并且在神經(jīng)特性上存在各種異常，這些異常并不局限于膀胱神經(jīng)元，傳入神經(jīng)元興奮性的改變會伴隨更全面的神經(jīng)系統(tǒng)異常，這或許可以解釋自發(fā)性膀胱炎為什么也可能觀察到膀胱之外的癥狀。正常貓的膀胱脹大反應性痛覺神經(jīng)纖維遠低于病貓。

發(fā)病貓藍斑和下丘腦室旁核的酪氨酸羥化酶顯著升高。酪氨酸羥化酶是合成兒茶酚胺所需要的速率限制酶，膀胱的擴張會刺激藍斑內(nèi)的神經(jīng)活性，而且藍斑也是將興奮輸出至膀胱的源頭，緊迫反應系統(tǒng)的慢性活化會增加藍斑內(nèi)的酪氨酸羥化酶的活性，因而增加自主神經(jīng)的輸出，藍斑含有最大量的去甲腎上腺素的神經(jīng)原，是貓中樞神經(jīng)系統(tǒng)中最重要的去甲腎上腺素來源，包含在整個腦部功能內(nèi)，如警戒，覺醒，痛覺喪失，而且在發(fā)病貓藍斑的酪氨酸羥化酶免疫活性的增加或許提供了某些依據(jù)來解釋為什么其癥狀會時好時壞，而且會被環(huán)境的緊迫因子所加劇。

在緊迫狀況下，除了藍斑的活性增加之外，血漿中的去甲腎上腺素及腦脊髓液中的兒茶酚胺的濃度及其代謝物都會較正常貓來得增加。而α2-腎上腺素受體似乎也在形成間質(zhì)性膀胱炎上扮演著角色，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中，α2-腎上腺素受體出現(xiàn)于藍斑及脊髓，其在此抑制兒茶酚胺的釋放及痛覺感受輸入腦內(nèi)，在周邊神經(jīng)系統(tǒng)中，出現(xiàn)于膀胱黏膜，被認為是用來調(diào)控血流，中樞的α2-腎上腺素受體去敏感化是由于慢性刺激所引發(fā)的，并且增進發(fā)病貓的膀胱釋放兒茶酚胺或許就可能造成發(fā)炎反應。

增加去甲腎上腺素的流出可能會改變膀胱上皮細胞的通透性，增加痛覺神經(jīng)纖維的活性，并活化局部的神經(jīng)性發(fā)炎機制，增加膀胱上皮細胞的通透性會使得尿液內(nèi)的主要成分得以與膀胱壁內(nèi)的傳入感覺神經(jīng)原接觸，這會增加痛覺的傳入及帶來局部發(fā)炎，交感神經(jīng)與上皮細胞的交互作用在膀胱的通透性上起著重要的作用，但這并不需要直接地與上皮細胞交互。

1.4 下視丘-腦下垂體-腎上腺軸（HPA軸）

除了交感神經(jīng)系統(tǒng)之外，發(fā)病貓也被觀察到有下丘腦-垂體-腎上腺軸的異常，當自發(fā)性膀胱炎的貓在緊迫狀況下，下丘腦而來的促腎上腺皮質(zhì)激素釋放因子（CRF）的濃度會增加，而且腦垂體前葉分泌的腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）濃度也會增加，但其血清腎上腺皮質(zhì)激素在ACTH的刺激下反而下降，這表示發(fā)病貓族群的腎上腺皮質(zhì)儲備能力不足，而CRF不只能刺激ACTH從腦垂體前葉釋放，也會活化腦干中的交感神經(jīng)系統(tǒng)。

一些研究報道發(fā)現(xiàn)腎上腺的大小與腎上腺素的產(chǎn)生并不相關，但自發(fā)性膀胱炎的貓其腎上腺束狀區(qū)及網(wǎng)狀區(qū)卻遠較正常貓來得小。

自發(fā)性膀胱炎的貓在慢性緊迫下，其去甲腎上腺素的活性會不適當?shù)亓鞒鲈黾樱I上腺皮質(zhì)類固醇（ACS）卻沒有一樣地增加流出，這種現(xiàn)象或許是重要的，因為皮質(zhì)醇或其他的腎上腺皮質(zhì)類固醇正常狀況下會抑制交感神經(jīng)系統(tǒng)，并且會回饋抑制腦垂體前葉及下丘腦以減少其自身的形成而終結緊迫反應。降低ACS的活性可能會對上皮細胞的通透性有不好的影響，因為皮質(zhì)醇可以增進其他組織緊密結合的完整性以降低組織通透性，所以貓的自發(fā)性膀胱炎在使用類固醇的治療下效果并不明顯。

2 診斷

2.1 基本信息

患貓姓名：大頭，藍貓，公貓，體質(zhì)量5kg。主訴：頻繁上廁所（10min左右1次），每次蹲貓砂盆3～5min且貓砂盆無排泄物，不吃不喝，亂叫，近期有搬家。

2.2 血常規(guī)檢查

血液中無機磷、鎂、鉀離子均略高于正常值，分別為2.61mmol/l、1.45mmol/l、5.9mmol/l。血液中氯離子和鈉離子低于正常值，分別為133.4mmol/l、99.1mmol/l。

2.3 生化檢查

結果顯示，肌酐、尿素遠高于正常值。

3 治療

大部分的自發(fā)性膀胱炎都會在5～7d內(nèi)自行緩解，但會反復發(fā)生，且仍存在尿道阻塞的可能風險（公貓），所以治療的即時介入也是必要的，但往常使用的解痙劑及抗發(fā)炎藥物在治療上效果也不明顯，如類固醇的施用。

3.1 止痛劑

屬于三環(huán)類抗抑郁藥的阿米替林已被證實有助于緩解疼痛及不安，劑量為2.5～12.5mg/（cat·d）目的在于產(chǎn)生輕微鎮(zhèn)靜作用。

3.2 利尿通或泌尿益

是糖胺聚糖（GAG）的前驅(qū)物質(zhì)，被認為對膀胱黏膜具有保護作用。

4 預防

4.1 環(huán)境穩(wěn)定，減少應激

主要表現(xiàn)為不讓貓生活環(huán)境發(fā)生重大變化，比如：搬家、家里或鄰居家里裝修等有嘈雜聲音；家里增加新成員或新寵物；貓砂種類、貓砂干凈程度、厚度等都會使貓的精神緊張，心情不好，從而引起自發(fā)性膀胱炎，

4.2 多措并舉，增加飲水

因為貓最早是由沙漠進化而來，沙漠水源稀少，因此貓飲水習慣不好，不愛喝水，可以在貓生活環(huán)境中多放一些隨處可看到的水碗，這樣貓在活動過程中可以增加喝水次數(shù)，或者放一些貓用的自動飲水器，水是流動的，可以增加貓對喝水的興趣。另外，水要經(jīng)常更換為新鮮干凈的水，還要注意貓的水碗材質(zhì)，材質(zhì)不同，貓對水碗的材料喜歡程度不一樣，選貓喜歡的水碗也可以增加貓對水的飲水量，還可以讓貓多吃一些含高水分的食物，比如濕糧、湯罐頭，另外少食多餐也可以增加貓的喝水量，貓喝水多了，尿濃度沒有這么高，從而稀釋尿液，增加排尿量和次數(shù)，減少腎臟負擔。

4.3 合理減壓，降低體質(zhì)量

多陪伴，多互動，多玩游戲，增加運動量，如使用逗貓棒、貓爬架等與其互動做游戲，以達到提高貓大腦活躍性的目的。貓喜歡簡單有規(guī)律的生活，還要注意多貓家庭之間的沖突，準備貓砂盆的數(shù)量要大于貓數(shù)量。如果發(fā)現(xiàn)貓有情緒壓力，可以使用貓情緒舒緩劑，如日常發(fā)現(xiàn)因外界因素使貓情緒波動，可將其噴到貓生活環(huán)境中，貓緊張的情緒會有所緩解。貓過胖，活動量少，會引起內(nèi)分泌發(fā)生變化，飲用高能量的食物，少食多餐，保持正常體質(zhì)量，可減少貓自發(fā)性膀胱炎。

4.4 合理選藥，針對治療

可以平時吃些有助于膀胱上皮細胞修復的藥物，專門為貓準備下泌尿道疾病的處方糧、處方罐頭，調(diào)整混合比例給予7d食糧更換過渡期，一天至少清理兩次貓砂，觀察貓尿團大小，顏色及多少等是否有異常變化，從而做到及時發(fā)現(xiàn)，及早治療，避免發(fā)生腎衰的情況。