心脈隆注射液靜脈泵入對膿毒血癥合并心衰患者血清PCT、BNP、NT-proBNP含量影響及臨床意義

楊晰晰，曹東，田新，鄧凱，梁青，劉倩，安洪明，王謙，郭亞平

創(chuàng)傷、燒傷和大手術等臨床危重癥患者感染后常繼發(fā)膿毒血癥，該病起病急驟、變化快、死亡率高，患者常因并發(fā)器官功能衰竭死亡，其中心力衰竭（心衰）是常見并發(fā)癥之一[1]。目前抗感染聯(lián)合強心、利尿、擴血管是膿毒血癥合并心衰的常用療法，雖有一定療效，但不能較好恢復患者的心臟功能和降低死亡率[2]。心脈隆注射液是國家中藥二類新藥，具有益氣活血，通陽利水等功效，大量動物基礎實驗和臨床研究均顯示其對心衰有較好療效[3,4]。另有研究表明，相關血清學指標在一定程度上能反映患者心臟功能受損和感染情況[5-7]。目前，關于心脈隆注射液治療膿毒血癥合并心衰的研究較少。因此，本研究探討了心脈隆注射液靜脈泵入對膿毒血癥合并心衰患者血清降鈣素原（PCI）、腦鈉肽（BNP）、N末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）含量的影響及臨床意義，報道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象選取2015年12月至2017年11月間于保定市第一中心醫(yī)院收治的膿毒血癥合并心衰患者100例。隨機分為對照組和觀察組兩組，每組各50例。對照組中男性22例，女性28例；年齡58～79歲，平均年齡（68.5±10.1）歲；肺部感染24例、腹腔感染12例、泌尿系統(tǒng)感染7例，其他部位感染7例；采用抗感染和抗心衰常規(guī)治療。觀察組在對照組治療基礎上加用心脈隆注射液，其中男性26例，女性24例；年齡61～82歲，平均年齡（71.0±9.9）歲；肺部感染23例、腹腔感染11例、泌尿系統(tǒng)感染8例，其他部位感染8例。兩組在性別、平均年齡和原發(fā)感染病灶情況比較均無顯著差異（P＞0.05），具有可比性。本研究經我院倫理委員會審批，患者及家屬均知情同意。

1.2 入選標準納入標準：膿毒血癥診斷標準符合美國醫(yī)師協(xié)會/危重病醫(yī)學會定義的相關診斷標準[8]；心力衰竭診斷符合中華醫(yī)學會心血管病學分會指定的相關診斷標準[9]；排除標準：先天心功能不全者；既往有心肌梗死、心力衰竭、心肌炎等患者；對研究藥物過敏者；精神異常，無自主意識者。

1.3 方法對照組在對原發(fā)病控制，輸液調節(jié)水電解質紊亂和酸堿度失衡的基礎上，根據(jù)患者個體情況選擇抗生素藥物積極抗感染治療。采用強心、利尿、擴血管的常規(guī)西藥進行抗心衰治療。觀察組在對照組基礎上加用心脈隆注射液（云南騰藥制藥股份有限公司，批號：20161031，2 ml/100 mg）治療，5 mg/kg與5%葡萄糖注射液混合稀釋至50 ml，以25 ml/h速度靜脈泵入，早晚各1次。兩組均連續(xù)治療7 d。

1.4 觀察指標與效果判定①心衰臨床療效：采用Lee氏心衰計分系統(tǒng)對兩組患者治療前、后的臨床癥狀和體征計分，以評定心衰的改善情況，總分24分，15～18分為重度；11～14分為中度；6～10分為輕度。②心功能改善：治療前、后，采用心臟彩超（荷蘭皇家飛利浦電子集團，型號：PHILIPS IU22）檢測兩組患者的左室射血分數(shù)（LVEF）和心房收縮期峰值血流速度的比值（E/A），采用無創(chuàng)心排監(jiān)測器（美國獵豹醫(yī)藥公司，型號：NICOM）檢測心排血量（CO），檢測由專人操作，取3次測量的平均值。③血清學指標變化：治療前后，抽取兩組患者清晨空腹靜脈血10 ml，經3000 r/min離心8 min離取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清PCT、BNP、NT-proBNP水平，配套試劑盒均由上海遠慕生物科技有限公司提供，檢測操作嚴格按說明書進行。

1.5 統(tǒng)計學方法所有數(shù)據(jù)均采用SPSS 19.0進行統(tǒng)計學處理，正態(tài)分布的計量資料以（）表示，組內、組間比較分別行配對和獨立樣本t檢驗；計數(shù)資料以%表示和χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的心衰臨床療效比較治療前，兩組患者的Lee氏心衰計分比較無統(tǒng)計學差異（P＞0.05）。治療后，兩組的Lee氏心衰計分均較治療前下降（t=2.450、5.309，P=0.025、0.011），其中，觀察組的評分較對照組下降更為顯著（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組患者的心衰臨床療效比較（）

表1 兩組患者的心衰臨床療效比較（）

組別 例數(shù) 治療前 治療后對照組 50 12.3±3.1 11.1±2.4觀察組 50 12.6±3.3 10.0±2.3 t值 - 0.573 2.246 P值 - 0.564 0.027

2.2 兩組患者的心功能改善比較治療前，兩組患者的心功能檢測指標（LVEF、E/A、CO）比較無統(tǒng)計學差異（P＞0.05）。治療后，兩組心功能檢測指標均較治療前改善（P＜0.05），觀察組的心功能檢測指標改善更為顯著（P＜0.05）（表2）。

2.3 兩組患者血清學指標水平比較治療前，兩組患者血清學指標（PCT、BNP、NT-proBNP水平比較無統(tǒng)計學差異（P＞0.05）。治療后，兩組血清學指標水平均較治療前下降（P＜0.05），其中，觀察組的血清學指標水平降低更為顯著（P＜0.05）（表3）。

3 討論

西醫(yī)針對膿毒血癥并發(fā)的心力衰竭有一定療效，但效果有限。中醫(yī)治療具有多靶點的特性[10]。祖國醫(yī)學認為，在“正虛毒損、瘀血阻滯”的基礎上，“氣血陰陽的虛損”導致“本虛標實、標本俱病”是膿毒血癥合并心衰的病理機制[11,12]。心脈隆注射液是從美洲大蠊蟲體內提取的一種復方多肽類制劑，有效成分主要是多肽、復合氨基酸及核苷等[13]。藥理研究表明，其對心血管系統(tǒng)具有多方面的作用：促進心肌細胞Ca2+內流，增強心肌收縮力；擴張冠脈、增加冠脈血流量；擴張血管，降低肺動脈壓；抑制內皮素的分泌和作用[14]。本研究中，觀察組在西藥規(guī)范基礎治療上加心脈隆注射液靜脈泵入治療，結果顯示觀察組Lee氏心衰計分和心功能指標改善情況均明顯優(yōu)于對照組（P＜0.05）。結果提示，在常規(guī)西藥治療的基礎上聯(lián)合加心脈隆注射液治療科獲得更好的心衰改善效果。這與前期心脈隆注射液治療單純心衰獲得的臨床效果一致[15]。

表2 兩組的心功能改善比較（）

表2 兩組的心功能改善比較（）

注：LVEF（%）：左室射血分數(shù)；E/A：心房收縮期峰值血流速度的比值；CO：心排血量

組別 例數(shù) LVEF（%） E/A CO（L/min）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 50 38.84±2.66 41.07±2.90 1.06±0.11 1.16±0.14 3.35±0.40 4.04±0.61觀察組 50 39.18±2.79 44.91±6.43 1.03±0.12 1.28±0.32 3.43±0.52 4.91±0.65 t值 - 0.156 2.039 0.237 2.162 0.315 2.471 P值 - 0.897 0.032 0.795 0.030 0.746 0.023

表3 兩組患者血清學指標水平比較（，ng/L）

表3 兩組患者血清學指標水平比較（，ng/L）

注：PCT：降鈣素原；BNP：腦鈉肽；NT-proBNP：N末端腦鈉肽前體

組別 例數(shù) PCT（%） BNP NT-proBNP治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 50 1486.53±231.59 791.67±118.43 2.62±0.84 1.46±0.45 3893.27±321.35 1386.12±113.06觀察組 50 1502.46±228.91 275.38±120.52 2.61±0.88 0.75±0.31 3802.54±337.08 449.17±52.29 t值 - 0.613 21.786 0.053 9.659 0.781 32.673 P值 - 0.545 0.000 0.952 0.000 0.466 0.000

血清PCT水平在感染早期就能發(fā)生明顯變化，并且特異性地顯示機體發(fā)生感染的狀況，故PCT成為臨床應用診斷膿毒血癥的靈敏、特異性指標[16]。NT-proBNP是BNP的降解產物，兩者在心肌被牽拉過度或出現(xiàn)心肌損傷的早期就能靈敏反映，故常作為檢測心肌損傷情況及牽拉情況的預測標志物[17]。但近年來，研究表明，NT-proBNP水平的升高不只與心肌損傷有關，在一定程度上也與炎癥反應相關[18]。為了進一步證實心脈隆注射液對膿毒血癥合并心衰的作用，本研究觀察了治療前后患者血清PCT、BNP、NT-proBNP水平的變化。結果顯示，治療后，兩組的血清學指標水平均較治療前下降（P＜0.05），其中，觀察組的血清學指標水平降低更為顯著（P＜0.05）。結果提示，心脈隆注射液不僅對改善膿毒血癥合并心衰患者心功能具有較好的效果，而且對改善患者血清PCT、BNP和NT-proBNP水平也具有一定的作用。

綜上所述，心脈隆注射液可明顯改善膿毒血癥合并心衰患者的心功能，同時調節(jié)血清PCT、BNP和NT-proBNP水平，對改善心肌損傷具有積極作用。