抗精神病藥物致Meige 綜合征的研究進(jìn)展

莫雅婷，陳盡好，馬琴，李丹玉，楊薇

抗精神病藥物廣泛應(yīng)用于臨床，不僅用于治療精神障礙類疾病，還可用于各類Meige 綜合征的治療[1]。然而，這類藥物中的部分抗精神病藥和抗抑郁藥可引起或加重Meige 綜合征，有些病例停藥后癥狀不可逆，危害嚴(yán)重。而目前對抗精神病藥和抗抑郁藥引起Meige 綜合征的基礎(chǔ)和臨床研究較少，僅見散見病例報(bào)道。基于抗精神病藥物藥理作用復(fù)雜、本病涉及眼科和精神科乃至藥劑科等多學(xué)科專業(yè)、本病受關(guān)注度較少和一定程度上可防可控的特點(diǎn)，本文將總結(jié)既往抗精神病藥和抗抑郁藥致Meige 綜合征的臨床研究及此類藥致Meige 綜合征可能的機(jī)制以及現(xiàn)階段存在的研究問題，以增加眼科、精神科和神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)師對此類型Meige 綜合征的關(guān)注，更好地預(yù)防、識別和治療此類型Meige 綜合征。

1 Meige 綜合征的一般情況

Meige 綜合征是一種主要累及顏面部和頸部的節(jié)段性顱頸性肌張力障礙性疾病，由法國神經(jīng)科學(xué)家Henry Meige 于1910 年首次描述并命名。Meige 綜合征按發(fā)病原因分為原發(fā)性和繼發(fā)性。國內(nèi)學(xué)者依據(jù)其主要癥狀表現(xiàn)分為3 型：眼瞼痙攣型、口下頜-肌張力障礙型、眼瞼-口下頜痙攣型(完全型)[2]。

原發(fā)性Meige 綜合征的發(fā)病機(jī)制仍然不明確?，F(xiàn)有研究發(fā)現(xiàn)其可能與遺傳易感性[3]；腦部器質(zhì)病變[4]如腦組織缺氧、基底節(jié)功能異常、顱腦局部缺血；或環(huán)境因素如日光照射多少[5]以及精神壓力[6-7]等危險(xiǎn)因素有關(guān)。

繼發(fā)性Meige 綜合征的發(fā)病機(jī)制目前有一些假說，主要有基底節(jié)區(qū)異常、多巴胺能受體超敏、γ-氨基丁酸能(GABA)神經(jīng)元功能低下、膽堿能神經(jīng)過度活躍等[8-10]。已知與繼發(fā)性Meige 綜合征相關(guān)的危險(xiǎn)因素包括：心理健康、外傷或手術(shù)、藥物使用。已有報(bào)道抗精神病藥物和抗抑郁藥、胃腸藥等可明顯觸發(fā)Meige 綜合征[11]。

Meige 綜合征的臨床表現(xiàn)涉及運(yùn)動(dòng)與非運(yùn)動(dòng)方面。運(yùn)動(dòng)方面主要是雙眼或起初單眼發(fā)病而隨后發(fā)展為雙眼的眼瞼痙攣、不自主閉合，或口周及下頜肌肉痙攣，甚者可有頸部及肢體局部肌肉痙攣。非運(yùn)動(dòng)方面可有眼干澀、眼異物感、畏光、失眠、睡眠障礙、情緒低落、焦躁等表現(xiàn)[4,12-14]。

2 抗精神病藥物與Meige 綜合征

抗精神病藥物(antipsychotic drugs)是一類主要用于治療精神分裂癥和其他精神病性癥狀的精神障礙藥物?？煞譃榈湫涂咕癫∷幒头堑湫涂咕癫∷??？咕癫∷幍淖饔脵C(jī)制與多種神經(jīng)遞質(zhì)受體相關(guān)，目前認(rèn)為是由多種受體靶點(diǎn)之間的協(xié)調(diào)作用而成，而藥物源性Meige 綜合征則可能與此相關(guān)。

典型抗精神病藥主要通過阻斷中樞多巴胺D2 受體而改善陽性癥狀。但多巴胺D2 受體長期受阻斷可使多巴胺D2 受體超敏，多巴胺和乙酰膽堿拮抗作用失衡，肌張力降低，出現(xiàn)遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙。

非典型抗精神病藥較典型抗精神病藥的多巴胺D2 受體拮抗作用弱，因此非典型抗精神病藥物的椎體外系反應(yīng)(extrapyramidal symptoms，EPS) 發(fā)生率較典型抗精神病藥物低，在目前臨床應(yīng)用較多。

2.1 可能機(jī)制

抗精神病藥物通過影響腦內(nèi)多種神經(jīng)遞質(zhì)如多巴胺、膽堿能、谷氨酸、GABA 而發(fā)揮藥理作用。已知使用抗精神病藥可引起多巴胺能受體超敏，膽堿能神經(jīng)相對活躍進(jìn)而進(jìn)展為Meige 綜合征，部分患者停藥或換藥后癥狀可好轉(zhuǎn)或消失，此特點(diǎn)一定程度上證實(shí)了上述假說。國外研究者們發(fā)現(xiàn)服用抗精神病藥后不同的時(shí)間段多巴胺代謝產(chǎn)物血漿高香草酸(homovanillic acid,HVA))和去甲腎上腺素代謝產(chǎn)物3-甲氧-4-羥苯乙二醇硫酸酯(3-methxy-4-hydroxyphenylglycol,MHPG)與基線對比變化程度大，而變化程度越大，癥狀改善越明顯，并以此作為服用精神藥物療效的評價(jià)之一。國外小樣本臨床研究發(fā)現(xiàn)抗精神病類藥物致Meige 綜合征患者的HVA和MHPG 含量在癥狀緩解時(shí)可減少[15-17]，盡管這并不能說明藥物性Meige 綜合征與HVA、MHPG 的獨(dú)立相關(guān)性，但也反映了抗精神病藥物性Meige 綜合征存在多巴胺和去甲腎上腺素含量異常的病理基礎(chǔ)。除了直接影響以上因素外，抗精神病藥物還可通過與體內(nèi)多種受體(如5-HT)結(jié)合，間接影響多巴胺的分泌。這說明藥物源性Meige 綜合征可能并非由單一的多巴胺受體超敏或膽堿能神經(jīng)過度活躍機(jī)制所致，而是由多種受體，多種神經(jīng)遞質(zhì)的失衡等多因素機(jī)制共同引起。

2.2 藥源性Meige 綜合征的鑒別診斷

目前多數(shù)學(xué)者將原發(fā)性Meige 綜合征歸類為肌張力障礙疾病，然而因服用抗精神病藥物后出現(xiàn)的相當(dāng)一部分Meige綜合征樣表現(xiàn)在診斷上卻屬于遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙。以上兩種運(yùn)動(dòng)障礙性疾病均可在服用抗精神病藥物后出現(xiàn)Meige 綜合征樣表現(xiàn)，部分癥狀表現(xiàn)重合，尤其是眼瞼和口周痙攣。

主要的鑒別點(diǎn)在于：(1)用藥史。肌張力障礙多發(fā)生在應(yīng)用抗精神病藥物時(shí)或停藥2 個(gè)月內(nèi)。而遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙則多是服用抗精神病藥物1～2 年后出現(xiàn)，少數(shù)發(fā)生在3 個(gè)月以內(nèi)[13-14,18]。(2)肌張力障礙的特征性表現(xiàn)是感覺詭計(jì)現(xiàn)象[18-20]。(3)治療上，服用抗膽堿能藥物后，肌張力障礙可好轉(zhuǎn)，而遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙則惡化。因此準(zhǔn)確定性藥源性Meige 綜合征關(guān)乎療效結(jié)果。

3 致Meige 綜合征的常見抗精神病藥物

3.1 典型抗精神病藥物

3.1.1 氟哌啶醇 典型抗精神病藥物以氟哌啶醇為代表。氟哌啶醇是丁酰苯類抗精神病藥，對多巴胺受體阻斷力強(qiáng)，其EPS 發(fā)生率明顯高于奧氮平、奎硫平、利培酮等非典型抗精神病藥[21-23]。在椎體外系反應(yīng)(EPS)中，氟哌啶醇致Meige 綜合征的研究較少，僅有少量個(gè)案報(bào)道：較早前Ananth 等[24]曾報(bào)道1 例39 歲女性服用氟哌啶醇致Meige 綜合征。2000 年Harry 等[25]再次報(bào)道1 例48 歲女性因偏執(zhí)型精神分裂癥而口服氟哌啶醇(5 mg/d)治療4 個(gè)月后出現(xiàn)Meige 綜合征(完全型)，經(jīng)停用氟哌啶醇，改予氯氮平后緩解。

除單用氟哌啶醇可能有引起Meige 綜合征的風(fēng)險(xiǎn)外，氟哌啶醇與某些藥物例如舍曲林、甲氧氯普胺、檳榔等聯(lián)合應(yīng)用存在一定風(fēng)險(xiǎn)[26]。其機(jī)制可能是聯(lián)合用藥均具有多巴胺受體拮抗作用或抑制氟哌啶醇的代謝，增加氟哌啶醇的血藥濃度。推而廣之，在抗精神病藥物的應(yīng)用上，應(yīng)注意避免合用同樣具有拮抗多巴胺受體作用、膽堿作用以及影響抗精神病藥代謝的藥物。

3.1.2 硫必利 本藥引起Meige 綜合征為散在報(bào)道[27]。

3.2 非典型抗精神病藥物

非典型抗精神病藥物常用的主要有利培酮、奧氮平、氯氮平、奎硫平、阿立哌唑、齊拉西酮等。其作用于多種中樞神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)，通過拮抗5-羥色胺受體促進(jìn)釋放多巴胺、去甲腎上腺受體、調(diào)節(jié)谷氨酸受體而發(fā)揮作用，抗病譜較廣，已成為精神病治療的一線用藥。非典型抗精神病藥物與紋狀體多巴胺D2 受體親和力較典型抗精神病藥物弱，并且結(jié)合松散，解離迅速[28]，因此引起EPS 的危險(xiǎn)性較典型抗精神病藥物低。不同的非典型抗精神病藥引起EPS 的發(fā)生率有差別，以利培酮為最高[29]，這可能與利培酮和奧氮平的多巴胺D2 受體結(jié)合力強(qiáng)于氯氮平和奎硫平有關(guān)[30]。系統(tǒng)評價(jià)研究發(fā)現(xiàn)非典型抗精神病藥物中出現(xiàn)遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙的風(fēng)險(xiǎn)從高到低依次為： 利培酮＞齊拉西酮=奧氮平＞阿立哌唑＞奎硫平＞氯氮平[31]。以上藥物可散見引起Meige 綜合征的報(bào)道，且一般為眼瞼-口下頜痙攣型。

3.2.1 利培酮 利培酮屬苯異噁唑類抗精神病藥，與多巴胺D2 受體和5-羥色胺受體親和力強(qiáng)。用于治療精神分裂的陽性癥狀和陰性癥狀，改善認(rèn)知功能和抗抑郁，是目前國內(nèi)治療精神病的一線用藥。與典型抗精神病藥對比，利培酮的EPS 發(fā)生率較低。莊紅艷等[32]報(bào)道，利培酮致遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙的臨床表現(xiàn)累及眼部的極少，部分報(bào)道病例累及口周。關(guān)于利培酮致遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙的研究中，10 例患者中有5 例出現(xiàn)頸項(xiàng)部異常運(yùn)動(dòng)，6 例出現(xiàn)口唇舌部異常動(dòng)作[32]。Miyamoto等[33]報(bào)道1 例33 歲男性因精神分裂癥服用利培酮(3 mg/d)，隨后加量至4 mg/d，維持2 個(gè)月后精神癥狀明顯減輕。但因出現(xiàn)性欲減退不良反應(yīng)，利培酮減量至2 mg/d，維持5 個(gè)月后，因出現(xiàn)社交障礙和對事物失去興趣的表現(xiàn)，加用氟伏沙明50 mg/d，2 d 后出現(xiàn)了嚴(yán)重的眼瞼痙攣和舌震顫。后停用氟伏沙明，利培酮減量至1 mg/d 仍無效，予停用利培酮，改口服奧氮平10 mg/d 治療后10 d，眼瞼痙攣改善，2 個(gè)月后改善更為明顯，因出現(xiàn)嗜睡，劑量調(diào)整為5 mg/d，治療后眼瞼痙攣和舌震顫完全消失。Ananth 等[34]也曾報(bào)道1 例43 歲男性服用利培酮6 mg/d 后出現(xiàn)眼瞼痙攣。

目前藥品說明書和部分研究均有提及，利培酮致遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙的發(fā)生率與劑量有關(guān)[35]，減量可緩解癥狀，而以上病例使用利培酮的劑量均在推薦劑量以下，這與低劑量利培酮亦可引起遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙的研究一致[32,36-37]，也可能與個(gè)體敏感性有關(guān)。因此，利培酮使用劑量與遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙的發(fā)生率尚無確切定論。但既往關(guān)于劑量與不良反應(yīng)的發(fā)生率多集中于老年人中，缺乏對不同年齡段的對照研究，因此年齡段與不良反應(yīng)的發(fā)生是否相關(guān)以及哪些個(gè)體敏感性強(qiáng)仍然值得深入研究。

3.2.2 奧氮平 奧氮平是噻吩苯二氮卓類化合物，主要通過抗5-HT 受體、各種多巴胺受體、α1/α2 受體、抗膽堿能、抗組胺H1 受體、擬γ-氨基丁酸能發(fā)揮作用。其同時(shí)阻斷紋狀體D2 受體和5-HT2A 受體的作用機(jī)制使多巴胺釋放的增加，部分抵消D2 受體的阻斷,且其具有高度抗組胺H1 受體和中度抗膽堿能的功能使奧氮平的EPS 較輕。其不良反應(yīng)可能與劑量相關(guān)，奧氮平常規(guī)臨床用量10～20 mg/d 時(shí)，其D2 受體結(jié)合力在71%～80%不等，其結(jié)合力隨劑量增加而上升,若升至30 mg/d 或以上則可以達(dá)到80%[30]。而其他觀點(diǎn)認(rèn)為，即使是在推薦劑量以內(nèi)，其發(fā)生不良反應(yīng)發(fā)生率仍較高，宋娥美等[38]統(tǒng)計(jì)302 例不良反應(yīng)報(bào)告中,284 例給藥劑量在推薦劑量5～20 mg/d 以內(nèi)，這說明即使是正常劑量，仍需密切監(jiān)測，防止不良反應(yīng)的發(fā)生。

奧氮平引起Meige 綜合征尤其是完全型的報(bào)道相對其他非經(jīng)典型抗精神病藥物常見。Aggarwal 等[39]報(bào)道1 例30 歲女性因精神分裂癥口服奧氮平15 mg/d，維持3 年后發(fā)生Meige綜合征(完全型)。停奧氮平改予口服氯氮平100 mg/d，維持3個(gè)月后痊愈，長期隨訪無復(fù)發(fā)。Mendhekar 等[40]報(bào)道1 例47 歲女性因偏執(zhí)型精神分裂癥口服奧氮平7.5 mg/d，第7 d 時(shí)發(fā)生Meige 綜合征(完全型)。停用奧氮平，予口服苯海索5 mg/d，氯硝西泮2 mg/d，7 d 內(nèi)癥狀明顯改善，后予氯硝西泮1 mg/d 治療6 個(gè)月，未復(fù)發(fā)。這個(gè)病例中，Meige 綜合征應(yīng)屬遲發(fā)性肌張力障礙。服用抗膽堿能藥物苯海索后好轉(zhuǎn)，氯硝西泮則是GABA 受體激動(dòng)劑。氯硝西泮在臨床上常用于Meige 綜合征的治療。但趙世苗等[27]發(fā)現(xiàn)正常劑量的氯硝西泮(GABA 受體激動(dòng)劑，每晚0.5～10 mg)和小劑量的奧氮平(每晚1.25～3.75 mg)均可加重原發(fā)性Meige 綜合征,而右佐匹克隆(特異性GABA受體結(jié)合物)可以減輕原發(fā)性Meige 綜合征。

還有部分報(bào)道發(fā)現(xiàn)奧氮平與其他拮抗多巴胺受體藥物如舍曲林或奎硫平聯(lián)用出現(xiàn)特發(fā)性眼瞼痙攣[13-14]。與此觀點(diǎn)不同的是部分研究發(fā)現(xiàn)奧氮平適用于Meige 綜合征的治療[41]。一些研究認(rèn)為奧氮平與同是多巴胺受體和5-HT 受體拮抗劑的奎硫平合用可用于精神病合并眼瞼痙攣的治療[42-43]。還有的報(bào)道發(fā)現(xiàn)正常劑量的奧氮平可用于治療其他非經(jīng)典型抗精神病藥物引起的特發(fā)性眼瞼痙攣和舌震顫[33]。奧氮平可用于治療Meige 綜合征與其本身具有的抗膽堿能和擬γ-氨基丁酸能效應(yīng)是否有關(guān)值得深入探索。

3.2.3 奎硫平 奎硫平是噻酚苯二氮類衍生物，與5-HT2A、α1、H1 受體親和力高，與多巴胺D2 受體結(jié)合力低于奧氮平和利培酮，在非典型抗精神藥中引起遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙的危險(xiǎn)性最小[44]。奎硫平引起Meige 綜合征的病例報(bào)道較少，Nishikawa等[45]報(bào)道1 例18 歲女性因精神分裂癥口服奎硫平300 mg/d和硝基安定10mg/d 后出現(xiàn)Meige 綜合征，予注射比哌立登5 mg(膽堿能受體阻滯劑)45 min 后癥狀消失。同時(shí)也有報(bào)道低劑量的喹硫平(12.5 mg)可明顯改善原發(fā)性眼瞼痙攣的癥狀甚至完全消除[43]。

臨床研究提示奎硫平的EPS 與劑量和年齡無關(guān)[46-47]。但Kilic 等[14]報(bào)道1 例32 歲男性因雙相情感障礙口服奎硫平200 mg/d 和奧氮平20 mg/d 之后出現(xiàn)了口下頜痙攣，吞咽困難，后續(xù)治療中將奎硫平的劑量增至600 mg/d 后新出現(xiàn)了眼瞼痙攣，停藥和使用苯二氮類藥、比哌立登后癥狀消失。

3.2.4 阿立哌唑 屬苯丁哌唑嗪類抗精神病藥。又被稱為“第三代抗精神病藥”。與第二代抗精神病藥物不同的是，其具有多巴胺D2 受體和5-HT1A 受體部分激動(dòng)作用，多巴胺D1 受體激動(dòng)作用，5-HT2A 拮抗作用，可以雙向調(diào)控多巴胺分泌，被稱為“多巴胺系統(tǒng)穩(wěn)定劑”。相比于第二代抗精神病藥，其EPS 發(fā)生率較低，安全性較高[48-49]。EPS 的發(fā)生率與阿立哌唑的用藥劑量正相關(guān)。Umene-Nakano 等[50]報(bào)道1 例24 歲女性因偏執(zhí)型精神分裂癥服用阿立哌唑24 mg/d，維持3 年后漸出現(xiàn)口下頜肌張力障礙和眼瞼痙攣，眼睛難以睜開，說話及吞咽困難，嚴(yán)重影響日常生活。予停藥改予哌羅匹隆(非典型抗精神病藥，選擇性紋狀體多巴胺D2 受體阻滯劑)1 個(gè)月后癥狀稍好轉(zhuǎn)。哌羅匹隆本身亦可引起Meige 綜合征[51]。而其他研究發(fā)現(xiàn)阿立哌唑聯(lián)用抗膽堿藥物對于治療包括Meige 綜合征在內(nèi)的遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)綜合征有一定的效果[52]。

3.3 抗抑郁藥致Meige 綜合征

伏硫西汀是一種新型多模式抗抑郁藥，主要通過拮抗5-HT3、5-HT7、5-HT1D 受體、部分激動(dòng)5-HT1B、激動(dòng)5-HT1A、抑制5-羥色胺轉(zhuǎn)運(yùn)體而發(fā)揮抗抑郁療效。伏硫西汀能增加大腦中的多巴胺能，膽堿能，5-羥色胺能，去甲腎上腺素能、組胺能、谷氨酸能的神經(jīng)傳遞。目前臨床試驗(yàn)、藥品說明書未報(bào)告伏硫西汀有神經(jīng)系統(tǒng)副作用[53-54]，但經(jīng)檢索可發(fā)現(xiàn)伏硫西汀致Meige 綜合征的報(bào)道[55]。

Kocamer 等[55]報(bào)道2 例女性患者，分別為35 歲和32 歲，二人為同胞姐妹。姐姐因抑郁癥而服用伏硫西汀10 mg/d，至第10 d 出現(xiàn)單側(cè)眼瞼痙攣和口周痙攣，停藥2 d 后癥狀改善。妹妹同樣因抑郁癥口服伏硫西汀，第10 d 時(shí)也出現(xiàn)單側(cè)眼瞼痙攣，第15 d 時(shí)變?yōu)殡p側(cè)，且出現(xiàn)口周痙攣，停藥后癥狀在5 d 內(nèi)減輕。

4 總結(jié)與展望

抗精神病藥物性Meige 綜合征是一種涉及多學(xué)科的交叉性疾病，目前大多數(shù)醫(yī)生仍對其認(rèn)識不足。特別是口服抗精神病藥物在我國指南中亦適用于各型Meige 綜合征的治療，因此，要加強(qiáng)對此類型Meige 綜合征的認(rèn)識，避免誤診誤治。

有效預(yù)防、診斷藥物性Meige 綜合征須重視用藥史。本文提出以下預(yù)防及控制觀點(diǎn)：(1)掌握常見的引起Meige 綜合征的藥物范圍，包括其他學(xué)科用藥如消化科用藥甲氧氯普胺、中藥檳榔等。(2)結(jié)合各年齡段生理特點(diǎn)、個(gè)體敏感性用藥。老年人各器官組織形態(tài)和功能生理性退化，對藥物的吸收、代謝、排泄速率與青年人有差異。盡管目前對各年齡段受精神類藥物影響是否有差異尚有爭議，仍應(yīng)謹(jǐn)慎關(guān)注老年人的用藥特點(diǎn)和警惕不良反應(yīng)的發(fā)生。尤其要熟悉的是一些精神類藥物可同時(shí)成為本病危險(xiǎn)因素和治療方式，如一些病例中奧氮平可致Meige 綜合征，一些病例中奧氮平可治療原發(fā)性或藥物源性Meige 綜合征。雖然奧氮平與氯氮平的結(jié)構(gòu)相似，但氯氮平引起Meige 綜合征的病例報(bào)道暫時(shí)未見，反見部分報(bào)道以氯氮平治療原發(fā)性或抗精神病藥物引起的Meige 綜合征[56-57]。(3)盡量單一用藥，謹(jǐn)慎聯(lián)合用藥。謹(jǐn)慎同時(shí)選用同樣具有D2 受體拮抗作用，擬膽堿作用的藥物，導(dǎo)致藥量疊加及副反應(yīng)增加。(4)準(zhǔn)確定性本病屬何種運(yùn)動(dòng)障礙。二者的治療方式差別顯著。除針對病因治療外，屬急性或遲發(fā)性肌張力障礙者，國內(nèi)外指南推薦可予抗膽堿能藥如苯海索、苯二氮卓類藥物如勞拉西泮、A 型肉毒素注射治療[19-20]；屬遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙若使用抗膽堿能藥物則加重病情，目前有小規(guī)模的臨床試驗(yàn)顯示金剛烷胺可治療遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙。必要時(shí)往往需要眼科、神經(jīng)內(nèi)科、精神科和藥劑科等多學(xué)科協(xié)同干預(yù)。

特別要提到的是，目前關(guān)于抗精神病藥物致Meige 綜合征的發(fā)病機(jī)制研究接近空白。藥物劑量、性別、年齡等因素與Meige 綜合征的發(fā)生是否存在相關(guān)性缺乏強(qiáng)有力的證據(jù)；既往報(bào)道病例中多數(shù)病例屬M(fèi)eige 綜合征的完全型，與多數(shù)抗精神病藥物僅引起口面部運(yùn)動(dòng)障礙的表現(xiàn)有所不同，眼部的癥狀與精神類藥物存在何種聯(lián)系尚不明確等現(xiàn)狀為將來的研究帶來方向。