基于藥物臨床試驗管理規(guī)范的藥學(xué)專業(yè)學(xué)位研究生教學(xué)體系構(gòu)建思考

郭 薇 賈 乙 鄧有才

1.陸軍軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院藥劑科，重慶 400038；2.陸軍軍醫(yī)大學(xué)藥學(xué)與檢驗醫(yī)學(xué)系藥劑學(xué)教研室，重慶 400038

國務(wù)院學(xué)位委員會于2010 年1 月決定，新增藥學(xué)碩士專業(yè)學(xué)位，旨在“面向藥物技術(shù)轉(zhuǎn)化、生產(chǎn)、流通、使用、監(jiān)管等職業(yè)領(lǐng)域，培養(yǎng)具備良好的政治思想素質(zhì)和職業(yè)道德素養(yǎng)，較好掌握藥學(xué)及相關(guān)學(xué)科專業(yè)知識，具有較強(qiáng)的技術(shù)創(chuàng)新能力和解決實際問題能力的高層次、應(yīng)用型藥學(xué)專門人才”[1-3]。該學(xué)位的設(shè)置不僅豐富了我國藥學(xué)學(xué)科的培養(yǎng)目標(biāo)和方向，更為藥品應(yīng)用領(lǐng)域高層次應(yīng)用型人才的培養(yǎng)打下了堅實的制度基礎(chǔ)。目前藥學(xué)專業(yè)學(xué)位碩士研究生課程建設(shè)和人才培養(yǎng)水平雖高速發(fā)展，但仍突出存在著藥學(xué)專業(yè)科學(xué)學(xué)位和專業(yè)學(xué)位培養(yǎng)的同質(zhì)化問題[4]。在藥物臨床研究領(lǐng)域加快推進(jìn)仿制藥一致性評價及鼓勵新藥創(chuàng)制的大背景下，藥物臨床試驗各參與方高層次應(yīng)用型人才匱乏已經(jīng)成為制約我國醫(yī)藥創(chuàng)新的瓶頸。將藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范（good clinical practice，GCP）的內(nèi)容系統(tǒng)整合到當(dāng)前藥學(xué)專業(yè)學(xué)位研究生培養(yǎng)課程體系后可提高該類型研究生履職能力同時可大幅緩解行業(yè)人才壓力。因此，通過改革藥學(xué)專業(yè)學(xué)位碩士研究生培養(yǎng)體系，加強(qiáng)藥學(xué)專業(yè)學(xué)位碩士研究生對GCP 理論知識的系統(tǒng)掌握和應(yīng)用，是培養(yǎng)專業(yè)化藥學(xué)應(yīng)用型人才的新機(jī)遇和新挑戰(zhàn)。

1 藥學(xué)專業(yè)學(xué)位碩士研究生培養(yǎng)現(xiàn)狀及存在問題

1.1 培養(yǎng)現(xiàn)狀

以國內(nèi)某知名醫(yī)科大學(xué)藥學(xué)專業(yè)學(xué)位碩士研究生培養(yǎng)為例，培養(yǎng)內(nèi)容分為四部分：一是學(xué)位課程設(shè)置，實行學(xué)分制，由公共必修課（包含自然辯證法、中國特色社會主義理論與實踐研究、英語、科學(xué)倫理學(xué)、醫(yī)學(xué)科研方法與統(tǒng)計），專業(yè)必修課（包含藥品質(zhì)量評價與控制、藥物研究與評價），領(lǐng)域?qū)I(yè)課（包含藥物合成技術(shù)與工藝、生物技術(shù)制藥、藥物分析與質(zhì)量控制、藥物劑型設(shè)計與工藝、藥物評價策略與方法、臨床藥學(xué)和藥事管理七個領(lǐng)域）和選修課（生命科學(xué)綜合及其他選修課）四個部分組成；二是專業(yè)訓(xùn)練，半年課程學(xué)習(xí)完成后，進(jìn)入實踐基地開展專業(yè)實踐訓(xùn)練，且時間不少于1 年；三是科研訓(xùn)練與學(xué)位論文，研究生在完成培養(yǎng)后要獨立撰寫一份不少于兩萬字的學(xué)位論文，且在統(tǒng)計源期刊上發(fā)表一篇研究論文或獲得專利一項方可申請學(xué)位；四是學(xué)術(shù)活動，在讀期間需參加不少于二十次學(xué)術(shù)活動。

1.2 存在問題

2017 年6 月，原國家食品藥品監(jiān)督管理總局（CFDA）也正式成為人用藥品注冊技術(shù)要求國際協(xié)調(diào)會（ICH）在全球的第八個監(jiān)管機(jī)構(gòu)成員，這給我國臨床研究帶來了新的挑戰(zhàn)和機(jī)遇。2017 年10 月，中共中央辦公廳、國務(wù)院辦公廳印發(fā)《關(guān)于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》提出臨床試驗機(jī)構(gòu)由資格認(rèn)定改為備案管理。截止到2020 年6 月，國內(nèi)的GCP 中心已逾一千家，新興的合同研究組織（contract research organization，CRO）以及臨床機(jī)構(gòu)管理組織（site management organization，SMO）也發(fā)展迅猛[5-9]。2020 年4 月，國家食品藥品監(jiān)督管理局（national medical products administration，NMPA）會同國家衛(wèi)生健康委員會組織修訂了《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》，其中第五章第四十九條明確規(guī)定醫(yī)藥學(xué)知識是監(jiān)查員應(yīng)首要具備的知識。一系列政策對臨床研究專業(yè)化人才的需求和要求不斷提高，現(xiàn)有的藥學(xué)專業(yè)學(xué)位研究生的培養(yǎng)目標(biāo)為藥物各應(yīng)用領(lǐng)域的高層次應(yīng)用型人才，但針對藥物注冊臨床研究的相關(guān)知識培養(yǎng)體系并不健全，對該類型研究型人才培養(yǎng)的各要素存在著對培養(yǎng)目的認(rèn)識偏差，大大限制了培養(yǎng)目標(biāo)的達(dá)成。

1.2.1 師生雙方對專業(yè)學(xué)位教育認(rèn)知不足 從導(dǎo)師層面來說，部分導(dǎo)師對專業(yè)學(xué)位研究生培養(yǎng)的認(rèn)知不夠，還存在將科學(xué)學(xué)位研究生培養(yǎng)模式稍加調(diào)整應(yīng)用到專業(yè)學(xué)位研究生培養(yǎng)上的普遍現(xiàn)象，未能較好地從專業(yè)學(xué)位研究生培養(yǎng)的崗位實際需求出發(fā)進(jìn)行研究生培養(yǎng)。學(xué)生層面上，仍有較多的研究生對專業(yè)學(xué)位研究生本身的崗位任職能力培養(yǎng)不夠重視，不注重培養(yǎng)過程對能力提升的幫助，反而更多的注重碩士研究生學(xué)位本身，為學(xué)位而讀書，大大降低了專業(yè)學(xué)位研究生培養(yǎng)的專業(yè)性，降低了用人單位對該類型研究生的認(rèn)可度[10-11]。

1.2.2 專業(yè)學(xué)位培養(yǎng)模式的專業(yè)性特點體現(xiàn)不足 從現(xiàn)有的課程設(shè)計來看，陸軍軍醫(yī)大學(xué)藥學(xué)專業(yè)學(xué)位研究生培養(yǎng)仍“重理論、輕實踐”“重科研、輕應(yīng)用”。藥物臨床試驗是一門多學(xué)科交叉的新型應(yīng)用學(xué)科，除需要掌握基本的醫(yī)學(xué)知識，還要求掌握醫(yī)學(xué)統(tǒng)計學(xué)、臨床藥理學(xué)、醫(yī)學(xué)倫理學(xué)、藥品注冊管理辦法等等，想要在短時間內(nèi)深入理解到這些內(nèi)容難度很大。從公布的導(dǎo)師隊伍來看，導(dǎo)師隊伍絕大多數(shù)為大學(xué)本部藥學(xué)院或附屬醫(yī)院教員，缺乏CRO 公司、SMO 公司、學(xué)院型學(xué)術(shù)研究組織（academic research organization，ARO）等工業(yè)界的從業(yè)經(jīng)歷，較難完成臨床研究專業(yè)性實踐教學(xué)的要求。而目前我們藥學(xué)碩士教育課程設(shè)計中的相關(guān)課程如醫(yī)學(xué)統(tǒng)計學(xué)，也存在針對性不強(qiáng)的問題，對從業(yè)后開展臨床試驗工作的指導(dǎo)意義不足。

1.2.3 專業(yè)學(xué)位研究生綜合考評體系有待健全 從藥學(xué)專業(yè)學(xué)位研究生的出口標(biāo)準(zhǔn)來看，對該類型研究生的考評體系仍局限于論文發(fā)表和專利申請上，并無與藥學(xué)科學(xué)學(xué)位研究生出口標(biāo)準(zhǔn)的本質(zhì)區(qū)別。同時，雖然在培養(yǎng)體系中對專業(yè)學(xué)位研究生的實踐訓(xùn)練進(jìn)行了不少于1 年的規(guī)定，但在出口標(biāo)準(zhǔn)上并未體現(xiàn)，以論文和專利為標(biāo)準(zhǔn)的評價體系大大制約了實踐訓(xùn)練的效果。

2 藥物臨床試驗管理規(guī)范的藥學(xué)專業(yè)學(xué)位研究生教學(xué)體系構(gòu)建的必要性

隨著國家對醫(yī)藥衛(wèi)生領(lǐng)域的大力投入，參與臨床研究的各方對本領(lǐng)域的高層次專業(yè)性人才需求巨大。國內(nèi)開展GCP 背景藥學(xué)專業(yè)學(xué)位研究生培養(yǎng)的單位數(shù)目較少，且GCP 相關(guān)工作對專業(yè)素養(yǎng)要求較高，大大制約了臨床研究行業(yè)的發(fā)展。同時，隨著國家深化醫(yī)藥衛(wèi)生領(lǐng)域改革的不斷推進(jìn)，藥學(xué)行業(yè)也迎來轉(zhuǎn)型發(fā)展的新前景，推進(jìn)GCP 背景高層次應(yīng)用型人才的培養(yǎng)不僅是深刻的現(xiàn)實考量，更為本領(lǐng)域人才自身和行業(yè)發(fā)展提供了絕佳的發(fā)展機(jī)遇。

2.1 臨床研究的現(xiàn)實需要

2015 年8 月18 日，國務(wù)院發(fā)布《關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評審批制度的意見》，明確提出了提高仿制藥質(zhì)量和鼓勵研制新藥的兩大目標(biāo)。2017 年10 月8 日，中共中央辦公廳和國務(wù)院辦公廳發(fā)布《關(guān)于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》，更是在改革臨床試驗管理、加快上市審評審批、促進(jìn)藥品創(chuàng)新等方面，提出了若干項重大改革舉措[12]。這一系列的重大改革舉措對臨床研究的質(zhì)量和效率提出了更高的要求。同時，“健康中國2030”提出的“健康科技創(chuàng)新整體實力位居世界前列”，需要建設(shè)國家醫(yī)藥創(chuàng)新生態(tài)系統(tǒng)，必須要加強(qiáng)專利藥等產(chǎn)業(yè)的創(chuàng)新能力，打造一批具備知識產(chǎn)權(quán)和國際競爭力的企業(yè)和產(chǎn)品，而臨床研究是創(chuàng)新成果轉(zhuǎn)化應(yīng)用的必經(jīng)之路，且對GCP 背景的從業(yè)人員提出了更高的現(xiàn)實需求[13-14]。

2.2 藥學(xué)專業(yè)學(xué)位研究生教育發(fā)展的新趨勢

在新醫(yī)改大力推行和“藥品零加成”全面鋪開的大背景下，藥學(xué)行業(yè)正在經(jīng)歷巨大的轉(zhuǎn)變。由藥品供應(yīng)轉(zhuǎn)向藥學(xué)服務(wù)；由化學(xué)為主的研學(xué)模式轉(zhuǎn)向化學(xué)生物學(xué)的交叉學(xué)科；由面向藥品轉(zhuǎn)向面向患者[15]。藥學(xué)行業(yè)今后最重要的發(fā)展方向會是以新藥創(chuàng)制和藥學(xué)服務(wù)為主，而藥物臨床研究是制約新藥創(chuàng)制的關(guān)鍵因素之一。因此，GCP 背景的藥學(xué)專業(yè)學(xué)位研究生教育會成為藥品應(yīng)用領(lǐng)域高層次應(yīng)用型人才培養(yǎng)的新趨勢。

2.3 藥學(xué)專業(yè)學(xué)位研究生從業(yè)履職的現(xiàn)實需求

《“健康中國2030”規(guī)劃綱要》定下明確目標(biāo)，指出：到2020 年，健康服務(wù)業(yè)總規(guī)模超8 萬億，到2030 年達(dá)16 萬億。大健康產(chǎn)業(yè)將迎來前所未有的發(fā)展契機(jī)，將提供數(shù)量巨大的就業(yè)崗位。同時，我國人口老齡化的不斷加劇不僅對我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展規(guī)模提出了更高的現(xiàn)實需求，也對GCP 背景的高素質(zhì)從業(yè)人員的數(shù)目和整體素質(zhì)提出了更大的現(xiàn)實需求。

3 GCP 教學(xué)納入藥學(xué)專業(yè)學(xué)位研究生培養(yǎng)的可行舉措

3.1 調(diào)整培養(yǎng)思路，健全課程實施的頂層設(shè)計

對基于藥物臨床試驗管理規(guī)范的藥學(xué)專業(yè)學(xué)位研究生培養(yǎng)方案的創(chuàng)新培養(yǎng)體系改革，應(yīng)在國務(wù)院學(xué)位辦、國家藥學(xué)專業(yè)學(xué)位研究生教育指導(dǎo)委員會及軍委訓(xùn)練管理部統(tǒng)一指導(dǎo)下，系統(tǒng)調(diào)研崗位任職實際需求，從GCP 背景藥學(xué)專業(yè)學(xué)位研究生培養(yǎng)目標(biāo)，教學(xué)內(nèi)涵和模式等方面入手，以崗位需求為導(dǎo)向，明確本方向研究生學(xué)習(xí)內(nèi)容。因此，把臨床試驗方案開發(fā)與設(shè)計、流行病學(xué)研究、醫(yī)學(xué)統(tǒng)計學(xué)、醫(yī)學(xué)倫理學(xué)、臨床藥理學(xué)、項目管理與質(zhì)量控制以及與臨床研究相關(guān)的法規(guī)等納入到研究生培養(yǎng)的教學(xué)體系；與管理部門、培養(yǎng)單位和用人單位就培養(yǎng)體系中基礎(chǔ)知識、實踐技能及綜合能力素質(zhì)內(nèi)容達(dá)成共識，制訂GCP 背景藥學(xué)專業(yè)學(xué)位研究生培養(yǎng)的綱領(lǐng)性文件[16]；同時建立定期溝通機(jī)制，以及與時俱進(jìn)的完善培養(yǎng)體系[17]。

3.2 完善培養(yǎng)模式

針對現(xiàn)有的藥學(xué)專業(yè)學(xué)位研究生培養(yǎng)過程存在的不足，一方面系統(tǒng)調(diào)研藥物臨床研究各參與方，包括藥物臨床試驗機(jī)構(gòu)、CRO、ARO、SMO 等單位的實際人才能力需求，制訂GCP 背景下藥學(xué)專業(yè)學(xué)位研究生教學(xué)方法和出口標(biāo)準(zhǔn)的實施細(xì)則。切實落實“雙導(dǎo)師制”[18]，完善導(dǎo)師目錄，從藥物臨床試驗機(jī)構(gòu)、具有豐富臨床試驗經(jīng)驗的臨床專業(yè)科室和工業(yè)方（CRO、ARO、SMO）遴選導(dǎo)師，豐富導(dǎo)師隊伍；同時，加強(qiáng)授課團(tuán)隊建設(shè)，所有教師均需要獲得GCP 證書且由從事藥物臨床研究一線人員組成，切實加強(qiáng)藥學(xué)專業(yè)學(xué)位研究生培養(yǎng)中實踐能力的培養(yǎng)。

3.3 豐富藥學(xué)專業(yè)學(xué)位研究生教學(xué)手段，完善課程建設(shè)配套資源

在實際授課過程中，不斷更新教學(xué)方法，積極引入以GCP 面臨的實際問題和案例為基礎(chǔ)的情景式教學(xué)模式[19]，分組模擬方案討論會、倫理答辯以及揭盲會，激發(fā)學(xué)生的學(xué)習(xí)興趣并打牢學(xué)生GCP 相關(guān)知識的理論基礎(chǔ)[20]。在學(xué)員實踐能力培養(yǎng)場地的基礎(chǔ)上，探索校內(nèi)外共建實踐基地[21]，將學(xué)習(xí)拓展到GCP 實踐的實際工業(yè)需求中[22-23]，進(jìn)行基地現(xiàn)場教學(xué)。如組織學(xué)生到藥物臨床試驗機(jī)構(gòu)、Ⅰ期病房、專業(yè)科室等進(jìn)行學(xué)習(xí)，以實際案例為導(dǎo)線，培養(yǎng)藥學(xué)專業(yè)學(xué)位研究生分析和解決臨床研究中常見問題的綜合素質(zhì)。

3.4 改革GCP 背景專業(yè)學(xué)位研究生出口考核體系

為進(jìn)一步避免與學(xué)術(shù)學(xué)位研究生培養(yǎng)的同質(zhì)化，應(yīng)針對本領(lǐng)域研究生出口標(biāo)準(zhǔn)做進(jìn)一步的修訂。一方面，應(yīng)加強(qiáng)過程管理評價體系建設(shè)并增加其在出口標(biāo)準(zhǔn)中的比重，探索性地將平時表現(xiàn)納入學(xué)位評定的綜合考評上；另一方面，在出口標(biāo)準(zhǔn)的制訂上，除了考慮論文或?qū)＠囊笸?，探索將GCP 證書、臨床研究相關(guān)實踐基地的結(jié)業(yè)考核、參與行業(yè)或企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)制訂以及臨床研究報告參與度等內(nèi)容納入出口考核體系[24-25]。

4 總結(jié)

當(dāng)前國家日益重視醫(yī)療衛(wèi)生領(lǐng)域的創(chuàng)新發(fā)展，大力實施“健康中國2030”戰(zhàn)略，對藥學(xué)臨床研究提出了越來越高的要求。作為制約臨床研究的最關(guān)鍵因素，高素質(zhì)的藥學(xué)臨床研究人才始終有著巨大的缺口。藥學(xué)專業(yè)學(xué)位研究生是現(xiàn)有藥品應(yīng)用領(lǐng)域高層次應(yīng)用型人才培養(yǎng)的主要途徑，加強(qiáng)基于藥物臨床試驗管理規(guī)范的藥學(xué)專業(yè)學(xué)位研究生教學(xué)體系的構(gòu)建，對提高我國醫(yī)藥衛(wèi)生領(lǐng)域的創(chuàng)新發(fā)展水平有著極為緊迫且重要的意義。