地西他濱聯合CAG方案在MDS-RAEB及AML患者中的應用效果分析

劉登輝 鄭煒 于冬雯 孫瑩 邱立丹 楊瑛 練詩梅

MDS-RAEB 與AML 均屬于血液病中較為常見的惡性克隆性疾病,集中于老年人群發(fā)病,致病因素復雜,與化工污染、病毒感染、射線輻射等因素密切相關［1］。近幾年來,隨著我國社會經濟的快速發(fā)展以及人們生活環(huán)境的改變,MDS-RAEB 及AML 患病例數呈現出逐年上升趨勢,患者臨床主要表現為貧血、感染、出血、髓外浸潤等,預后較差,嚴重降低生存質量［2］。本文選取2014年4月～2018年4月在本院接受治療的MDS-RAEB 及AML 患者64例,對地西他濱聯合CAG方案在MDS-RAEB 及AML 患者中的應用效果進行探討,現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年4月～2018年4月在本院接受治療的MDS-RAEB 及AML 患者64例,按照治療方法的不同分為觀察組與對照組,每組32例。對照組中,男19例,女13例；年齡28～81 歲,平均年齡(65.43±18.25)歲。觀察組中,男15例,女17例；年齡29～79 歲,平均年齡(65.30±17.42)歲。兩組一般資料對比差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 納入及排除標準 納入標準：患者經臨床診斷均符合相關診斷標準；對于本文所使用藥物無過敏史；所有患者及其家屬均知情同意。排除標準：合并心臟、脾、肝、腎等嚴重器質性損傷；處于妊娠期、哺乳期婦女；患有精神疾病或認知障礙、智商底下,無法正常溝通者；存在惡性腫瘤、自身性免疫疾病者；中途退出研究者。

1.3 方法 對照組采用傳統CAG 方案,阿克拉霉素(揚州奧賽康藥業(yè)有限公司,國藥準字H20060196),20 mg/d×4 d 靜脈滴注；阿糖胞苷(鹿邑輔仁腫瘤藥品有限公司,國藥準字H20074232),10 mg/m2,q.12 h.× 14 d 皮下注射；重組人粒細胞集落刺激因子(協和發(fā)酵麒麟株式會社,國藥準字S200100631),300 μg/d×14 d 皮下注射,白細胞計數＞15×109/L 時停用。觀察組采用CAG 方案聯合地西他濱(齊魯制藥有限公司,國藥準字H20140050)治療,CAG 方案如對照組,地西他濱20 mg/(m2·d)×5 d 靜脈滴注。連續(xù)治療14 d 為1個周期,均連續(xù)治療2個周期。

1.4 觀察指標及判定標準 比較兩組臨床療效、外周血T 淋巴細胞、不良反應發(fā)生情況、生存質量評分。①臨床療效。依據MDS 治療反應標準對治療效果進行評價：完全緩解：反應須持續(xù)≥4周；骨髓：原始細胞≤5%,各系細胞成熟正常,可允許持續(xù)存在發(fā)育異常；外周血：血紅蛋白＞110 g/L,血小板計數≥100×109/L,中性粒細胞計數≥1×109/L,原始細胞0；部分緩解：反應須持續(xù)≥4周；骨髓原始細胞較治療前減少≥50%,但仍＞5%,不考慮有核細胞增生程度和發(fā)育異常；外周血：同完全緩解標準；未緩解：未達到以上標準?？傆行?(完全緩解+部分緩解)/總例數×100%。②外周血淋巴細胞：分別于治療前后測量患者外周血T 淋巴細胞。③不良反應發(fā)生情況：不良反應包括發(fā)熱、惡心嘔吐、肺部感染、心力衰竭、脫發(fā)、腹瀉、肝功能損害、血小板減少等。④生存質量。采用生存質量測定量表簡表(QOL-BREF)評價,該量表涉及軀體功能、情感功能、認知功能、社會功能、總體生存質量5 項,評分越低代表生存質量越差。

1.5 統計學方法 采用SPSS20.0 統計學軟件對數據進行處理。計量資料以均數±標準差()表示,采用t 檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組中完全緩解19例(59.38%)、部分緩解11例(34.38%)、未緩解2例(6.25%),治療總有效率為93.75%(30/32)；對照組中完全緩解10例(31.25%)、部分緩解14例(43.75%)、未緩解8例(25.00%),治療總有效率為75.00%(24/32)；觀察組患者的治療總有效率顯著高于對照組,差異具有統計學意義(χ2=4.267,P=0.039＜0.05)。

2.2 兩組外周血T 淋巴細胞比較 治療前,觀察組CD4+(31.68±5.46)%、CD8+(32.58±4.29)%、CD4+/CD8+(1.02±0.23)與對照組的(31.70±5.49)%、(32.63± 4.30)%、(1.01±0.22)比較差異無統計學意義(t=0.015、0.047、0.178,P=0.988、0.963、0.860＞0.05)；治療后,觀察組CD4+(39.82±5.13)%、CD8+(24.11±3.86)%、CD4+/ CD8+(1.58±0.37)均優(yōu)于對照組的(34.50±5.60)%、(28.67±3.55)%、(1.24±0.33),差異具有統計學意義(t=3.963、4.919、3.879,P=0.000、0.000、0.000＜0.05)。

2.3 兩組不良反應發(fā)生情況比較 觀察組中發(fā)熱1例(3.13%)、惡心嘔吐2例(6.25%)、肺部感染4例(12.50%)、心力衰竭0例、脫發(fā)2例(6.25%)、腹瀉3例(9.38%)、血小板減少1例(3.13%)；對照組中發(fā)熱7例(21.88%)、惡心嘔吐8例(25.00%)、肺部感染11例(34.38%)、心力衰竭6例(18.75%)、脫發(fā)9例(28.13%)、腹瀉10例(31.25%)、血小板減少8例(25.00%)；觀察組發(fā)熱、惡心嘔吐、肺部感染、心力衰竭、脫發(fā)、腹瀉、血小板減少發(fā)生率均顯著低于對照組,差異具有統計學意義(χ2=5.143、4.267、4.267、6.621、5.379、4.730、6.335,P=0.023、0.039、0.039、0.010、0.020、0.030、0.012＜0.05)。

2.4 兩組生存質量評分比較 觀察組軀體功能評分(75.36±11.20) 分、社會功能評分(73.59±9.08) 分、情感功能評分(78.64±8.46)分、認知功能評分(76.49± 8.35)分、總體生存質量評分(74.82±9.36)分均高于對照組的(64.08±10.65)、(65.34±9.75)、(67.53±9.72)、(65.43±9.82)、(65.10±9.89)分,差異具有統計學意義(t=4.129、3.503、4.877、4.854、4.038,P=0.000、0.001、0.000、0.000、0.000＜0.05)。

3 討論

骨髓增生異常綜合征-RAEB、AML 均屬于血液系統惡性腫瘤,可導致造血無效,外周血細胞減少,預后不佳［2］。目前,臨床對于MDS-RAEB 及AML 尚未發(fā)現特效治療方法,唯一一種治愈措施即造血干細胞移植,但并不適用于高齡患者,治療范圍具有局限性。既往臨床多采用CAG 化療方案對其進行治療,該方案將阿克拉霉素、阿糖胞苷、重組人粒細胞集落刺激因子三種藥物結合應用,促進重組人粒細胞集落刺激因子與其受體相結合、粒細胞聚集,提升白細胞殺傷力,以期遏制疾病持續(xù)進展［3］。但中位生存期不足,整體療效不甚理想。因此,選擇遠期療效更佳的化療方案成為MDS 及AML 相關研究中的熱點問題。地西他濱是5-阿扎-2-脫氧胞苷,作為去甲基化藥物,在進入人體后經磷酸化反應后能夠與DNA 甲基化轉移酶結合,在體內或體外發(fā)揮雙重去甲基化作用,刺激細胞分化或凋亡,激活抑癌基因,實現抗腫瘤效果。多位學者研究已證實,在應用地西他濱單藥治療AML 時,患者緩解率有所提升,生存期有所延長［4-6］。本文研究結果表明,觀察組患者的治療總有效率93.75%(30/32)顯著高于對照組的75.00%(24/32),差異具有統計學意義(P＜0.05)；治療前,兩組CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比較差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后,觀察組CD4+、CD8+、CD4+/CD8+均優(yōu)于對照組,差異具有統計學意義(P＜0.05)。提示采用地西他濱聯合CAG 方案治療能夠改善MDS-RAEB 及AML 患者治療效果、增強其機體免疫功能,與以往學者研究內容相符。文獻報道低劑量地西他濱可促進細胞分化,高劑量地西他濱在經磷酸化后能夠直接摻入到DNA 中,結合DNA 內甲基轉移酶1,阻滯腫瘤細胞DNA 甲基轉移酶活性,使之發(fā)生低甲基化,快速改善細胞抑癌基因過度甲基化現象,促使機體內細胞恢復正常新陳代謝,抑制癌細胞增生活性,實現抗腫瘤的治療效果［7］。此外,本文中對兩組患者不良反應發(fā)生情況進行統計,觀察組不良反應發(fā)生率顯著低于對照組(P＜0.05),出現不良反應的患者經抗感染、護肝等對癥治療后均好轉,未出現死亡患者。提示使用地西他濱聯合CAG 方案治療不會增加藥物毒副作用,用藥安全性得到保證,再次證明了聯合用藥的實用性價值?；颊吣軌驅崿F良好預后,逐漸嘗試適應正常生活與工作,生存質量得以改善。故本文中觀察組軀體功能、情感功能、認知功能、社會功能、總體生存質量評分均顯著高于對照組(P＜0.05),與上述分析相符。

綜上所述,采用地西他濱聯合CAG 方案治療MDS-RAEB 及AML 患者,效果良好,值得在臨床上推廣應用。