探討大劑量丙種球蛋白治療重癥小兒手足口病并病毒性腦炎的效果

聶營

手足口病在臨床中是一種以手、足等產(chǎn)生皰疹為主要特征的急性出疹性傳染疾病,多發(fā)于夏秋季［1］。手足口病的病情有輕有重,大部分患兒病情相對較輕,綜合治療約1 周左右就可以痊愈。但如果治療不及時可合并產(chǎn)生肺水腫、腦炎等,部分癥狀嚴(yán)重患兒甚至還可導(dǎo)致死亡［2］,因此,臨床對重癥小兒手足口病并病毒性腦炎治療時需要引起足夠重視。干擾素是一種廣譜抗病毒制劑,無法直接消滅或者抑制病毒,主要對細(xì)胞表面受體發(fā)揮作用,促使細(xì)胞釋放出相應(yīng)的抗病毒蛋白；并且還可以在一定程度上強(qiáng)化T 淋巴細(xì)胞的活性,使巨噬細(xì)胞的吞噬功能得到強(qiáng)化,進(jìn)而對機(jī)體的免疫調(diào)節(jié)產(chǎn)生積極作用,強(qiáng)化機(jī)體對病毒的抵抗以及預(yù)防能力［3］。丙種球蛋白從健康靜脈血提取而成,可與相應(yīng)抗原結(jié)合,近年來廣泛應(yīng)用于感染性疾病和自身免疫性疾病治療。大劑量丙種球蛋白具有緩解腦損傷、降低顱內(nèi)壓作用。本次研究應(yīng)用大劑量丙種球蛋白聯(lián)合干擾素治療重癥小兒手足口病并病毒性腦炎,觀察其對患兒腦脊液和血清S100B、NSE 水平的影響,詳情報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2018 年9 月～2019 年9 月期間收治的92 例重癥小兒手足口病并病毒性腦炎患兒進(jìn)行此次研究,按照隨機(jī)數(shù)字表法將患兒分為參照組和觀察組,各46 例。其中,參照組男女患兒比25∶21,年齡4～12 歲,平均年齡(6.45±1.92)歲。觀察組男女患兒比24∶22,年齡3～13 歲,平均年齡(6.14±2.29)歲。兩組患兒的性別、年齡等一般資料比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。所有患兒家屬均知情同意本次研究,并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在心肝腎等功能障礙患兒；血液系統(tǒng)異常患兒；合并嚴(yán)重神經(jīng)系統(tǒng)障礙患兒；存在自身疾病患兒；中途退出本次研究患兒；存在藥物過敏史患兒。

1.2 方法 兩組患兒均實行降顱內(nèi)壓、抗病毒、中藥清熱祛風(fēng)、抗生素治療等相關(guān)常規(guī)治療。

1.2.1 參照組 使用干擾素α1b(北京三元基因工程有限公司,國藥準(zhǔn)字S20010006)20 μg 加0.9%氯化鈉溶液2 ml 實行霧化吸入,2 次/d,持續(xù)用藥7 d。

1.2.2 觀察組 在參照組治療的基礎(chǔ)上使用大劑量丙種球蛋白(上海生物制品研究所有限責(zé)任公司,國藥準(zhǔn)字S20023011)進(jìn)行治療,1 g/(kg·d),實行靜脈注射,持續(xù)用藥2 d。

1.3 觀察指標(biāo) 對比兩組患兒治療前后腦脊液及血清中的S100B、NSE 水平。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t 檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P<0.05 表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒治療前后腦脊液中的S100B、NSE 水平比較 治療前,觀察組患兒腦脊液中的S100B(2.56±0.76)μg/L 與參照組的(2.63±0.76)μg/L 比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后,觀察組患兒腦脊液中的S100B(0.84±0.25)μg/L 低于參照組的(1.50±0.42)μg/L,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。治療前,觀察組患兒腦脊液中的NSE(38.61±3.31)μg/L 與參照組的(38.55±3.35)μg/L 比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后,觀察組患兒腦脊液中的NSE(8.01±1.00)μg/L 低于參照組的(20.20±1.99)μg/L,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

2.2 兩組患兒治療前后血清中的S100B、NSE 水平比較 治療前,觀察組患兒血清中的S100B(0.74±0.21)μg/L 與參照組 的(0.74±0.20)μg/L 比 較,差 異 無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后,觀察組患兒血清中的S100B(0.50±0.07)μg/L 低于參照組的(0.62±0.14)μg/L,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。治療前,觀察組患兒血清中的NSE(8.52±1.69)μg/L 與參照組的(8.50±1.70)μg/L比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后,觀察組患兒血清中的NSE(4.23±1.88)μg/L 低于參照組的(6.04±1.23)μg/L,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

3 討論

手足口病最為常見的病毒為EV71 型和柯薩奇病毒A16［4］,其預(yù)后較好,只有少量患兒會合并病毒性腦膜炎等并發(fā)癥。丙種球蛋白在臨床中主要對細(xì)菌或者是病毒等疾病的預(yù)防以及治療,把免疫球蛋白中的大量抗體輸入到患兒的體中,能夠有效提高患兒免疫能力。丙種球蛋白在人體中和抗體相對結(jié)合,能夠直接消滅細(xì)菌或者病毒,同時,對于毒素還有一定的中和作用,因此在細(xì)菌性、病毒性感染預(yù)防及治療中效果顯著［5］。干擾素主要是利用DNA 重組技術(shù)活化相應(yīng)的水溶性蛋白［6］,對細(xì)胞表面受體發(fā)揮作用,使細(xì)胞因子產(chǎn)生相應(yīng)的抗病毒蛋白,并且還可以強(qiáng)化巨噬細(xì)胞、T 淋巴細(xì)胞以及NK 細(xì)胞活性,進(jìn)而增強(qiáng)患兒對病毒的抵抗能力。

目前,臨床主要通過腦脊液和血清的NSE 水平以及S100B 水平來觀察重癥小兒手足口病并病毒性腦炎患兒的腦損傷情況。S100B 是一種酸性蛋白［7］,主要作用于垂體千葉細(xì)胞以及神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞,利用腎臟進(jìn)行代謝和排泄,在腦部受到損傷后,因為細(xì)胞膜的破裂會造成S100B 釋放,進(jìn)而使其進(jìn)入到腦脊液中,造成腦脊液中的含量快速升高,之后通過血腦屏障進(jìn)入到外周血液中［8］。因此,臨床中血清S100B 水平和腦脊液之間有著極為密切關(guān)聯(lián),但是血清S100B 水平和腦脊液相對比,血清S100B 相對較低。NSE 屬于烯醇化酶中的一種同工酶［9］,該這種酶在糖的降解過程中具有非常重要作用,其所具有的特異性存在以神經(jīng)細(xì)胞以及神經(jīng)分泌細(xì)胞當(dāng)中,和腦脊液相比,其血清以及周圍神經(jīng)中的含量相對較低,同時也是腦損傷特異性重要標(biāo)志。相關(guān)研究表示［10］,應(yīng)該使用各種生化學(xué)檢測指標(biāo)聯(lián)合進(jìn)行腦損傷的預(yù)估以及檢測,有助于醫(yī)生對腦損傷狀況進(jìn)行更加全面細(xì)致的了解和掌握。相關(guān)報道發(fā)現(xiàn),重癥小兒手足口病并病毒性腦炎患兒體中的NSE 水平、血清以及腦脊液S100B 和這種疾病的嚴(yán)重程度呈現(xiàn)出正相關(guān),對兩者水平的檢測能夠?qū)純耗X損傷程度進(jìn)行有效評估。

本次研究結(jié)果顯示,治療后,觀察組患兒腦脊液中的S100B、NSE 低于參照組,血清中的S100B、NSE 低于參照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。提示,重癥小兒手足口病并病毒性腦炎患兒應(yīng)用干擾素聯(lián)合大劑量丙種球蛋白治療,可以有效改善患兒的腦損傷程度,具有推廣價值。

綜上所述,干擾素聯(lián)合大劑量丙種球蛋白在重癥小兒手足口病并病毒性腦炎患兒治療中效果顯著,能夠降低患兒腦脊液以及血清S100B、NSE 水平,緩解腦損傷狀況,值得在臨床中推廣應(yīng)用。