廣升麻的藥用價值及應(yīng)用展望

王 嵩

廣東省汕頭市中心醫(yī)院中藥房，廣東汕頭 515041

廣升麻（Radix Serratulae Chinensis）為菊科植物華麻花頭Serratula chinensis S.Moore的干燥塊根[1]，也稱藍(lán)肉升麻、廣東升麻或綠升麻，味辛、苦，性微寒，歸肺、胃、大腸經(jīng)，具有升陽透疹、散風(fēng)解毒的功效，常被用來替代升麻，用于治療麻疹不透、風(fēng)熱引起的頭痛、牙痛、熱毒癰腫等病癥。廣升麻作為地方習(xí)用品，雖未列入《中國藥典》2020 版（一部）[2]，但其應(yīng)用歷史悠久，臨床使用廣泛，藥材需求量大，存在很大的經(jīng)濟(jì)和研究價值，但目前存在混用或被替用、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)落后、研究范圍有限等問題。因此筆者對廣升麻的本草考究、混用情況、有效成分、臨床藥理、質(zhì)量控制等研究進(jìn)展進(jìn)行綜述，對現(xiàn)有研究情況進(jìn)行分析，對廣升麻的研究前景提出了思考及展望，希望能引起更多研究者的注意和興趣，開發(fā)利用好廣升麻的資源價值。

1 廣升麻的研究現(xiàn)狀

1.1 本草考究及混用情況

廣升麻始載于《廣東中藥》[3]，為菊科植物華麻花頭（Serratula chinensis S.Moore）的干燥塊根，以根條粗長、表面黑褐色、斷面藍(lán)紫色、近栓皮部綠色、質(zhì)堅實(shí)、無須根者佳。廣升麻常被替代做升麻使用。由于時代、地域、采收加工、流通環(huán)節(jié)等因素，升麻類品種一直存在“同名異物”或“同物異名”的現(xiàn)象。如現(xiàn)在的川升麻、關(guān)升麻、湖北土家族的類葉升麻（Actaea asiatica Hara）、兩廣地區(qū)使用的廣升麻、偽升麻爵床科植物腺毛馬藍(lán)[Pteracanthus forrestii（Diels）C.Y.Wu]都被稱為綠升麻[4]，此外有不少中醫(yī)藥典籍提到升麻的商品名為綠升麻，有許多臨床報道在方劑中直接使用綠升麻作為藥名[5]，這些情況都加劇了升麻類品種的混用。古近代不少關(guān)于升麻描述的本草圖籍[6]，如梁·陶弘景《本草經(jīng)集注》、明·李時珍《本草綱目》、清·黃宮繡《本草求真》、清·吳其?！吨参锩麑?shí)圖考》中都明確記載升麻不止一種，且所附升麻植物圖與華麻花頭植物相似，由此可以推斷出其實(shí)古人早已對升麻、廣升麻植物及其藥材有一定的區(qū)分認(rèn)識，但由于歷史性、區(qū)域局限性、技術(shù)手段、認(rèn)識應(yīng)用水平等因素，導(dǎo)致廣升麻被替代使用或混用。從基源、分布產(chǎn)地、化學(xué)成分看，升麻為毛茛科植物大三葉升麻（Cimicifuga heracleifolia Kom.）、興安升麻（Cimicifuga dahurica（Turcz.）Maxim.）或升麻（Cimicifuga foetida L.）的干燥根莖，主要分布于遼寧、黑龍江、吉林、山西、陜西、四川、青海等地，含有異阿魏酸、阿魏酸及其他三萜化合物、香豆素等成分[7]，《中國藥典》2020 版（一部）以測定異阿魏酸作為評價升麻質(zhì)量優(yōu)劣的指標(biāo)[2]。廣升麻（Radix serratulae Chinensis）為菊科植物華麻花頭（Serratula chinensis S.Moore）的干燥塊根[1]，主要分布于廣東、廣西、福建、安徽、湖南、江西等地，以廣東韶關(guān)、江西贛州、湖南郴州交界地區(qū)為道地產(chǎn)區(qū)，含有蛻皮甾酮類成分、神經(jīng)酰胺類化合物、揮發(fā)油、腦苷脂等成分[6]，現(xiàn)有標(biāo)準(zhǔn)以蛻皮甾酮為質(zhì)量評價指標(biāo)。由此可見，兩者為不同科屬的植物藥材，分布產(chǎn)地不一致，主要化學(xué)成分不一致。廣升麻能被替代做升麻使用，一是由于兩者部分功效主治相似，可以替代治療，如均可用于風(fēng)熱引起的頭痛、牙痛、熱毒癰腫、麻疹不透等病癥；二是由于歷史性、區(qū)域局限性、技術(shù)手段、認(rèn)識應(yīng)用水平等因素影響，導(dǎo)致廣升麻被混淆或替代使用?，F(xiàn)代技術(shù)的不斷發(fā)展及認(rèn)識水平的提升，為廣升麻及其混淆品的鑒定區(qū)分提供了更好的技術(shù)幫助，因此有必要深入對廣升麻本草基源、有效成分、臨床藥理、質(zhì)量控制等方面開展研究，有助于提升對該藥材的認(rèn)識和應(yīng)用。

1.2 有效成分及臨床藥理研究

廣升麻的主要成分為蛻皮甾酮類化合物，具有促進(jìn)蛋白質(zhì)合成，調(diào)節(jié)基因表達(dá)，抗脂質(zhì)過氧化的作用，可用于降低膽固醇及治療心腦血管疾病[8]。除此之外，廣升麻還含有揮發(fā)油、腦苷脂、神經(jīng)酰胺類化合物等[9]。葉華等[10]采用氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用儀（gas chromatography-mass spectrometer，GC-MS）對廣升麻的揮發(fā)性成分進(jìn)行了分析。唐海姣等[11]采用硅膠、Sephadex LH-20、ODS 柱色譜和制備高效液相色譜法（high performance liquid chromatography，HPLC）等方法從廣升麻干燥塊根95%乙醇提取物中提取分離得到了16 個化合物，通過理化常數(shù)、磁共振（nuclear magnetic resonance，NMR）等方法鑒定化合物結(jié)構(gòu)，其中10 個化合物為首次從該植物中分離得到，6 個化合物為首次從麻花頭屬植物中分離得到。徐玉琴等[12]采用HPLC 法對廣升麻植株的不同部位進(jìn)行蛻皮甾酮含量的測定，研究表明廣升麻植株根中蛻皮甾酮達(dá)到0.92%，是最高的部位，其次是塊莖，莖和葉中的含量相對較低，種子中則檢測不到蛻皮甾酮。蔡巧燕等[13]采用正交設(shè)計、HPLC 考察影響廣升麻乙醇提取工藝的因素，優(yōu)選出廣升麻的最佳提取工藝。吳佳等[14]采用HPLC 法對9月中旬至12月中旬采收的廣升麻植株進(jìn)行蛻皮甾酮含量測定，再結(jié)合根產(chǎn)量、廣升麻植株物候期，確定廣升麻根的最佳采收期為11月上、中旬。藥理研究[6]表明，廣升麻根部入藥，在降低膽固醇和治療心腦血管疾病等方面作用明顯，對治療腦缺氧、腦缺血效果尤為顯著，這些作用與蛻皮甾酮相關(guān)。動物試驗[15]證明，蛻皮甾酮可減少大鼠腦損傷后自由基對腦神經(jīng)及腦細(xì)胞的損傷，可通過減輕創(chuàng)面的炎癥反應(yīng)，促進(jìn)細(xì)胞的快速增值，使新生成的毛細(xì)血管增多，加速皮膚創(chuàng)面的愈合。實(shí)驗研究證明[16]，蛻皮甾酮在體外有降糖作用，對IR 細(xì)胞具有胰島素增敏作用，并能通過相關(guān)機(jī)制抑制2 型糖尿病大鼠體內(nèi)肝葡萄糖的輸出，提高肌、脂肪細(xì)胞對葡萄糖的攝取及利用。藥理研究[17]證實(shí)，蛻皮甾酮作為一種類植物雌激素，對脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）誘發(fā)的兔軟骨細(xì)胞損傷有明顯的抑制作用，對臨床防治骨關(guān)節(jié)炎及軟骨細(xì)胞損傷有研究價值。研究[18]還表明，麻花頭植物中神經(jīng)酰胺類化學(xué)成分有抗衰老、誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡、抗炎、調(diào)節(jié)免疫、抗腫瘤、保持皮膚水分的作用，揮發(fā)油有抗腫瘤、抗菌、抑菌、抗氧化、抗衰老、調(diào)節(jié)胃腸道痙攣、興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用。

1.3 質(zhì)量控制研究

目前，廣升麻現(xiàn)有的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)參照1992年版的《衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)》中藥材（第一冊）[19]、2011年版的《廣東省中藥材標(biāo)準(zhǔn)》（第二冊）[20]的標(biāo)準(zhǔn)，以形態(tài)學(xué)特征、顯微鑒別、薄層鑒別對廣升麻進(jìn)行質(zhì)量控制，技術(shù)手段標(biāo)準(zhǔn)未更新，局限且落后，不便展開對廣升麻藥材的質(zhì)量控制及臨床應(yīng)用[6]。查閱文獻(xiàn)，有研究者[21]采用顯微鑒別、薄層色譜、HPLC 等方法對廣升麻粉末進(jìn)行顯微觀察、對主要化學(xué)成分蛻皮甾酮進(jìn)行薄層色譜鑒別和含量測定，以此對廣升麻藥材進(jìn)行質(zhì)量研究。蛻皮甾酮雖作為廣升麻的主要成分，但麻花屬七十余種植物都含有蛻皮甾酮類化學(xué)成分，以蛻皮甾酮作為單一的對照品，進(jìn)行薄層鑒別或含量測定，缺乏專屬性，試驗方法也較落后。肖浩等[22]以β-蛻皮甾酮為參照物，使用近紅外光譜技術(shù)，建立了廣升麻的一致性模型、聚類分析模型，通過指紋圖譜相似程度的比較，實(shí)現(xiàn)了廣升麻與其混用品升麻、續(xù)斷的快速鑒別，具有損耗低、分析快、樣品處理簡單的特點(diǎn)，但能否普惠應(yīng)用有待實(shí)踐證明。研究[23]還通過近紅外、HPLC 相結(jié)合的方法，建立了廣升麻的HPLC 指紋圖譜，完善了廣升麻中蛻皮甾酮含量測定的方法，為控制藥材的質(zhì)量和評價藥材的優(yōu)劣提供了依據(jù)，為廣升麻定性、定量提供了快速評價的參考方法。有研究[24]對升麻及廣升麻揮發(fā)油成分進(jìn)行了GC-MS 分析，兩者共有的成分不多，通過比較鑒定兩者的化學(xué)成分作為藥材的鑒定依據(jù)之一。另有相關(guān)文獻(xiàn)[25]聚焦于對廣升麻重金屬元素種類及含量的研究，通過采用電感耦合等離子體質(zhì)譜（inductively coupled plasma mass spec trometry，ICP-MS）法測定廣升麻藥材中錫、銻、鋇、鏑、汞、鈹、鋁、鉻、錳、鎳、銅、砷、硒、鉬、銀、鎘、鉈和鉛18種元素的含量，為研究廣升麻的主治功效及質(zhì)量控制研究提供了數(shù)據(jù)。

2 廣升麻應(yīng)用的前景展望

筆者通過查閱文獻(xiàn)對廣升麻的本草考究、混用情況、有效成分、臨床藥理、質(zhì)量控制等方面進(jìn)行綜述，是對廣升麻現(xiàn)有研究情況的總結(jié)概況和分析。隨著我國進(jìn)入老齡化社會，心腦血管疾病發(fā)病率也不斷上升[26]，嚴(yán)重危害國人的身心健康，也為社會的有序發(fā)展埋下隱患。廣升麻作為一個在修復(fù)細(xì)胞、降低膽固醇和治療糖尿病、腦缺血、腦缺氧等心腦血管疾病方面有著顯著療效，其有效成分蛻皮甾酮類成分具有促進(jìn)代謝、增強(qiáng)免疫力、降血糖、降血脂、抗氧化、抗炎、抗腫瘤、強(qiáng)心等作用的藥物，在其日需求量不斷增加、野生資源不足、人工種植供不應(yīng)求、采收部位有限的情況下，建立廣升麻全面、可控的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)勢在必行。

目前關(guān)于廣升麻的研究較少，通過知網(wǎng)，綜合檢索出與廣升麻相關(guān)的研究文獻(xiàn)只有數(shù)十篇，文獻(xiàn)集中在質(zhì)量分析、含量測定、提取工藝等方面，臨床藥理藥效機(jī)制、功效主治研究、制劑開發(fā)相關(guān)研究甚少，2020 版藥典現(xiàn)收載的含有廣升麻的處方中成藥僅有新雪片，這也與廣升麻用藥需求大、臨床處方多的現(xiàn)狀不相符，可見廣升麻存在很大的研究空間。在此對廣升麻現(xiàn)有研究情況及方向提出以下思路：①對升麻、廣升麻、綠升麻及其偽品“同名異物”或“同物異名”的現(xiàn)象進(jìn)行理清，從基源、本草考究、性狀、顯微特征、理化鑒別等方面進(jìn)行詳細(xì)比較研究，糾正醫(yī)者或?qū)W界對廣升麻的認(rèn)識應(yīng)用誤區(qū)。②從資源研究開發(fā)方面講，面對廣升麻野生資源不足的問題，應(yīng)對其野生資源進(jìn)行普查，對其種質(zhì)資源進(jìn)行評價，并出臺相關(guān)政策進(jìn)行扶持，對野生資源的使用、開發(fā)、利用進(jìn)行保護(hù)。在人工種植方面，應(yīng)提高組織培養(yǎng)技術(shù)，進(jìn)行種苗優(yōu)化，加強(qiáng)田間管理種植技術(shù)，結(jié)合實(shí)驗研究數(shù)據(jù)，如以文獻(xiàn)[10-14]相關(guān)研究中廣升麻的化學(xué)成分、提取工藝及植物最佳采收期數(shù)據(jù)為廣升麻的種植、生產(chǎn)、采收、應(yīng)用提供科學(xué)的依據(jù)，并結(jié)合藥材候采期進(jìn)行質(zhì)量控制。對藥渣進(jìn)行重復(fù)利用，如進(jìn)行堆肥處理或?qū)ζ溆行С煞衷偬崛?，以期為廣升麻的綜合開發(fā)及利用降低生產(chǎn)成本。③從質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究方面講，應(yīng)修訂出臺廣升麻藥材及其配方顆粒的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)草案。文獻(xiàn)報道[22-25]廣升麻現(xiàn)有定性定量、質(zhì)量控制的研究方法，相比1992年版的《衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)》中藥材（第一冊）[19]、2011年版的《廣東省中藥材標(biāo)準(zhǔn)》（第二冊）[20]標(biāo)準(zhǔn)在技術(shù)手段、方法研究方面均有進(jìn)一步的提升，但也存在不足之處，如缺乏制訂廣升麻藥材在“水分”“總灰分”“酸不溶灰分”“浸出物”“雜質(zhì)”等項的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，定性定量方法及標(biāo)準(zhǔn)不統(tǒng)一，不夠權(quán)威等。應(yīng)收集廣升麻主要分布產(chǎn)區(qū)：廣東、廣西、福建、安徽、湖南、江西等地植物及藥材，進(jìn)行性狀鑒別比較及有效成分含量測定，建立廣升麻的指紋圖譜，并結(jié)合生產(chǎn)及工作需求，制訂一套便捷、可控、有特征性的指標(biāo)可用于評價廣升麻藥材質(zhì)量優(yōu)劣及鑒別其混淆品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)體系。需要對廣升麻配方顆粒進(jìn)行工藝研究，并起草出臺工藝標(biāo)準(zhǔn)，可結(jié)合《中國藥典》2020 版（一部）[2]、《廣東省中藥配方顆粒標(biāo)準(zhǔn)》（第一冊）[27]的標(biāo)準(zhǔn)從“來源”“制法”“性狀”“鑒別”“特征圖譜”“檢查”“浸出物”“含量測定”“規(guī)格”“貯藏”項進(jìn)行擬訂。④從藥理藥效方面講，廣升麻現(xiàn)有有效成分及臨床藥理報道，大多與其主要成分蛻皮甾酮類化合物相關(guān)，其他化學(xué)成分研究不多。應(yīng)對廣升麻藥材多個提取部位、多個化學(xué)成分進(jìn)行提取工藝研究及優(yōu)化。對有效成分、新成分進(jìn)行分離純化，并提高轉(zhuǎn)化率，進(jìn)行中試放大試驗，實(shí)現(xiàn)從實(shí)驗室步驟到工廠產(chǎn)業(yè)化的升級轉(zhuǎn)變，并對廣升麻多個提取部位、多個有效成分、新成分展開臨床藥理、毒理實(shí)驗研究，對廣升麻臨床處方及有效成分進(jìn)行活性篩選，展開作用機(jī)制研究。⑤從制劑開發(fā)方面講，結(jié)合廣升麻的功效主治、臨床應(yīng)用、使用人群特征，從受用人群順應(yīng)性、經(jīng)濟(jì)效益、社會效益考慮，將該藥物有效成分開發(fā)成合適劑型，如用于風(fēng)熱感冒治療可開發(fā)成顆粒劑、沖劑，用于牙痛可開發(fā)成散劑、噴霧劑，用于熱毒癰腫可開發(fā)成膏劑、涂抹劑，用于心腦血管疾病、糖尿病可開發(fā)成舌下片劑、片劑等，通過對劑型配方的設(shè)計、對質(zhì)量控制、功效評價及藥理毒理研究，最終使藥物通過局部或全身作用到達(dá)患處，快速發(fā)揮藥效，提高藥材的生物利用度，擴(kuò)大其臨床應(yīng)用范圍，以期獲得更好的治療效果。

3 小結(jié)

廣升麻作為重要的地方習(xí)用品，有著悠久的用藥歷史，雖然現(xiàn)有研究不夠深入廣泛，一直被替代使用或混用，但廣升麻具有功效顯著、臨床應(yīng)用范圍廣的特點(diǎn)。據(jù)統(tǒng)計，藥房含有廣升麻的處方量占總處方量的2.1%，在嶺南140 種藥材使用量中排名前列[28]，其資源較為豐富，取材方便，分布廣泛，已有產(chǎn)業(yè)化種植，可見廣升麻需求量大，市場前景廣闊。面對廣升麻目前質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)落后的問題，可借鑒升麻藥材的研究方向?qū)V升麻進(jìn)行開發(fā)利用，如已有學(xué)者對升麻配方顆粒工藝的制備和質(zhì)量控制進(jìn)行了研究[29]，《廣東省中藥配方顆粒標(biāo)準(zhǔn)》[27]（第一冊）也收載了升麻配方顆粒的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，具有標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范、可控性強(qiáng)的特點(diǎn)。近日，國家衛(wèi)生健康委和國家醫(yī)保局四部委聯(lián)合發(fā)布了《關(guān)于結(jié)束中藥配方顆粒試點(diǎn)工作的公告》[30]，要求2021年11月1日后，“不具有國家藥品標(biāo)準(zhǔn)或省級藥品監(jiān)管部門制訂標(biāo)準(zhǔn)的中藥配方顆粒不得上市銷售”。這也就意味著兩廣或福建等常使用廣升麻的地區(qū)，若不及時起草制訂廣升麻配方顆粒的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，廣升麻的臨床應(yīng)用將只能局限于飲片的使用，這對于本來就存在混用情況且未被納入《中國藥典》2020 版（一部）[2]收載品種的廣升麻來說，是一種限制和阻礙，由此可見研究制訂廣升麻藥材及配方顆粒質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)需求之迫切。筆者結(jié)合廣升麻的研究現(xiàn)狀，從混淆品基源研究、資源開發(fā)、藥理藥效、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、制劑開發(fā)研究等方向及思路對廣升麻的前景提出幾點(diǎn)思考，希望能夠引起更多學(xué)者對廣升麻的注意和興趣，拓寬廣升麻的研究領(lǐng)域，能夠形成合力，攻克廣升麻現(xiàn)有的難點(diǎn)，開發(fā)利用好廣升麻的資源價值。廣東作為中醫(yī)藥大省，中藥顆粒年產(chǎn)值超過90 億元，占全國中藥配方顆粒產(chǎn)業(yè)產(chǎn)值的47.5%，在廣升麻療效確切、需求量大的前提下，從以上幾個方面對廣升麻做好研究，以期促進(jìn)廣升麻藥材的快速發(fā)展，形成很好的經(jīng)濟(jì)及社會效益。