本期導(dǎo)讀

近年來，隨著抗菌藥物的廣泛使用甚至濫用，細(xì)菌的耐藥性不斷增強(qiáng)，呈現(xiàn)出高度耐藥、多重耐藥的趨勢(shì)。隨著多重耐藥菌的不斷出現(xiàn)及流行播散，嚴(yán)重細(xì)菌感染性疾病的防控變得愈加困難。噬菌體具有特異性強(qiáng)、不良反應(yīng)小、增殖快且種類豐富等優(yōu)點(diǎn)，近年來作為天然抗菌劑受到人們廣泛關(guān)注。盡管噬菌體具有治療多重耐藥菌感染的潛力，但噬菌體治療仍存在一些“障礙”。例如，噬菌體的高特異性導(dǎo)致其裂解譜窄；噬菌體與細(xì)菌相互作用時(shí)，細(xì)菌可通過改變受體、超感染免疫、R-M限制修飾系統(tǒng)、CRISPR系統(tǒng)以及流產(chǎn)感染系統(tǒng)（Abi）對(duì)抗噬菌體的侵襲；某些噬菌體可能攜帶毒力基因或耐藥基因，使得細(xì)菌從無毒性變?yōu)橛卸拘曰驘o抗性變?yōu)橛锌剐缘?。目前研究表明，無論在治療成果方面還是在遏制細(xì)菌耐受性演變方面，噬菌體與抗菌藥物聯(lián)合使用的效果均優(yōu)于兩者單獨(dú)使用的效果。這種聯(lián)合治療策略可能是對(duì)抗現(xiàn)在細(xì)菌耐藥時(shí)代的一種合乎邏輯的方。本期特邀溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院周鐵麗主任撰寫“抗菌治療中噬菌體與抗菌藥物聯(lián)合使用的研究進(jìn)展及前景”，對(duì)噬菌體-抗菌藥物協(xié)同作用的機(jī)制、臨床應(yīng)用現(xiàn)狀及展望作一述評(píng)，為噬菌體-抗菌藥物的進(jìn)一步研發(fā)和應(yīng)用提供參考。

作為婦科惡性腫瘤中惡性程度最高的卵巢癌，約70%發(fā)現(xiàn)時(shí)已是晚期。而卵巢癌根治術(shù)創(chuàng)傷大、時(shí)間長(zhǎng)，使患者在手術(shù)及術(shù)后增加了發(fā)生心血管不良事件的風(fēng)險(xiǎn)大大增加。瑞芬太尼作為起效迅速、鎮(zhèn)痛效果確切的一種阿片類藥物，既能確保手術(shù)過程中鎮(zhèn)痛效果良好，又能在手術(shù)結(jié)束后迅速消散，但手術(shù)中大劑量長(zhǎng)時(shí)間輸注會(huì)出現(xiàn)心肌抑制的不良反應(yīng)。有研究發(fā)現(xiàn)，大劑量瑞芬太尼能增加大鼠心肌氧化應(yīng)激，且隨著劑量的增加和輸注時(shí)間的延長(zhǎng)，心肌損傷程度也不斷加重。但目前對(duì)大劑量瑞芬太尼抑制心肌機(jī)制的研究甚少。中國(guó)科學(xué)院大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院朱燁靜的“鈣敏感受體在大劑量瑞芬太尼誘導(dǎo)卵巢癌裸鼠心肌損傷中的作用機(jī)制研究”一文探討鈣敏感受體（calcium-sensing recetor，CaSR）在持續(xù)大劑量輸注瑞芬太尼誘導(dǎo)卵巢癌裸鼠心肌損傷中的作用機(jī)制及其信號(hào)通路，結(jié)果發(fā)現(xiàn)CaSR通過蓬亂蛋白同源物（Dvl-1）介導(dǎo)的Wnt/β-catenin通路激活參與了大劑量瑞芬太尼誘導(dǎo)卵巢癌裸鼠心肌細(xì)胞損傷的過程。

創(chuàng)傷性腦損傷（traumatic brain injury,TBI）因其高發(fā)病率、高致殘率和高死亡率，以及造成的社會(huì)經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，目前仍然是全球醫(yī)療界關(guān)注的熱點(diǎn)問題之一。近年來研究發(fā)現(xiàn)自噬在TBI中發(fā)揮了重要作用，而NF-κB特異性抑制劑吡咯醛二硫氨基甲酸酯（pyrrolidinedithiocarbamate,PDTC）對(duì)TBI后繼發(fā)性腦損傷具有保護(hù)作用，既往研究發(fā)現(xiàn)腦缺血大鼠存在自噬，處理腦缺血能促進(jìn)腦組織微管相關(guān)蛋白輕鏈3-Ⅱ（LC3-II）和自噬相關(guān)蛋白Beclin1表達(dá)上升，減輕腦缺血再灌注損傷；傳統(tǒng)中藥三七能減輕TBI大鼠腦出血，明顯改善神經(jīng)功能缺陷評(píng)分。浙江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院石瑩的“三七和PDTC對(duì)創(chuàng)傷性腦損傷大鼠自噬機(jī)制的干預(yù)作用”一文在上述研究基礎(chǔ)上進(jìn)一步探討三七、PDTC對(duì)TBI大鼠腦組織自噬、神經(jīng)功能恢復(fù)的作用，結(jié)果發(fā)現(xiàn)TBI大鼠存在自噬并伴有腦功能損傷，三七以及PDTC均能干預(yù)TBI大鼠自噬過程，促進(jìn)腦功能恢復(fù)，三七與PDTC以及三七與氯喹并無明顯協(xié)同作用。

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