超聲內(nèi)鏡引導(dǎo)下細(xì)針穿刺聯(lián)合基因檢測(cè)對(duì)胰腺實(shí)性占位病變?cè)\斷意義的研究進(jìn)展

徐婷婷 陳平

作者單位：內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院消化內(nèi)科，內(nèi)蒙古 呼和浩特 010030

胰腺癌是消化系統(tǒng)惡性程度最高的腫瘤之一，是全球第七大癌癥相關(guān)死亡原因，與其他癌癥不同的是，胰腺癌的發(fā)病率持續(xù)上升，生存率幾乎沒有改善[1]。胰腺癌患病率不斷提升的同時(shí)，死亡率也在升高，主要原因是胰腺癌早期診斷困難，一旦出現(xiàn)臨床癥狀，患者大多已屬晚期或者轉(zhuǎn)移。胰腺早期診斷困難與胰腺的位置及特點(diǎn)相關(guān)，胰腺在腹腔的位置較深，其前有胃、橫結(jié)腸、大網(wǎng)膜等腹腔臟器遮蓋，且胰腺同時(shí)具有內(nèi)臟器官感覺定位模糊的特點(diǎn)，所以早期病變不易診斷。胰腺腫瘤的影像特征不典型，通常很難通過影像特征診斷，特別是直徑小于2cm 的腫瘤，很難發(fā)現(xiàn)和診斷。目前對(duì)胰腺腫瘤的檢測(cè)，內(nèi)鏡超聲檢查是可用的最敏感的成像方法。超聲內(nèi)鏡引導(dǎo)下細(xì)針穿刺活檢也被證明是一種安全有效的胰腺腫瘤組織取樣方法[2]。 在胰腺實(shí)性占位中，胰腺導(dǎo)管腺癌及其變異體約占所有胰腺腫瘤的85%[3]。因?yàn)橐认賹?dǎo)管腺癌和反應(yīng)性非腫瘤性胰管之間的細(xì)胞學(xué)特征重疊，所以區(qū)分它們是困難的，特別是在小活檢和細(xì)針穿刺中。有研究表明超聲內(nèi)鏡引導(dǎo)下細(xì)針穿刺（EUS-FNA）胰腺腫塊的Kras 突變與惡性腫瘤相關(guān)，可能有助于區(qū)分良惡性[4]。

研究表明,EUS-FNA 是鑒別診斷胰腺腫塊的最佳方法。但EUS-FNA 的靈敏度只有65%～95%，尚需改進(jìn)[5]。EUS-FNA 提供了可視化下采樣胰腺病變的機(jī)會(huì)。通過EUS-FNA 獲得胰腺占位病變的抽吸物，可進(jìn)行組織、細(xì)胞、分子水平的研究，所以有足夠的組織可以進(jìn)行HE 染色、免疫組織化學(xué)染色、流式細(xì)胞術(shù)以及基因分析[6]。對(duì)于懷疑為胰腺癌的病例，建議將EUS-FNA 作為一線手術(shù)。EUS-FNA 對(duì)組織采集的診斷準(zhǔn)確率普遍較高，尤其對(duì)小病灶的診斷。診斷腫瘤需要組織學(xué)檢查來評(píng)估組織結(jié)構(gòu)以明確腫瘤病理類型。有時(shí)EUS-FNA 采集到的組織不足以行細(xì)胞學(xué)和組織學(xué)檢查，這時(shí)我們可以通過分子分析以明確診斷，因?yàn)橐认倌[瘤的治療策略和預(yù)后因組織學(xué)和腫瘤分期不同有較大差異。

實(shí)性占位包括胰腺癌腫塊、胰腺內(nèi)分泌腫瘤及胰腺炎，其中胰腺炎包括急性胰腺炎的假性囊腫及慢性胰腺炎的實(shí)性包塊。在影像學(xué)上有時(shí)難以鑒別，通過EUS-FNA 取得組織，完善病理及免疫組化及基因分析可以明確診斷，以提供準(zhǔn)確的治療方案及患者預(yù)后。

1 胰腺癌

國(guó)外一項(xiàng)研究表明，胰腺癌預(yù)后較差，未來10年將會(huì)成為癌癥死亡的第二大原因，5年生存率受發(fā)病時(shí)疾病階段的影響，轉(zhuǎn)移癌的5年生存率為2.9%，區(qū)域性病變?yōu)?2.4%，局部病變?yōu)?7.4%。大多數(shù)病例發(fā)現(xiàn)時(shí)已是晚期,且胰腺癌轉(zhuǎn)移較快[4]。國(guó)際癌癥控制聯(lián)盟(UICC)稱IA 期患者的5年生存率為68.4%，0 期患者的5年生存率為85.8%[7]。高危個(gè)體的胰腺癌篩查應(yīng)該從50 歲開始，或比家族發(fā)病的初始年齡小10 歲開始。遺傳性胰腺炎的CKDN2A 和PRSS1 突變攜帶者應(yīng)在40 歲時(shí)開始篩查，在Peutz-Jeghers 綜合征患者中應(yīng)在35 歲時(shí)開始篩查[4]。隨著技術(shù)的進(jìn)步，CT 對(duì)胰腺癌的檢測(cè)和分期的準(zhǔn)確性不斷提高，所以CT 仍然是可疑病變初步評(píng)估的基礎(chǔ)。自從1992年引入EUS-FNA以來，胰腺病變已經(jīng)可以直接、準(zhǔn)確和安全地采樣。目前報(bào)道的EUS-FNA 在診斷胰腺癌中的敏感性、特異性和準(zhǔn)確性有很大的差異，分別為64%～94%、71%～100%和78%～95%[8]。下面討論目前研究較多的與胰腺實(shí)性占位有關(guān)的分子標(biāo)志物。

1.1 KrasKras 是多種信號(hào)通路中的關(guān)鍵蛋白。Kras 基因突變抑制了水解GTP 的能力，使蛋白質(zhì)具有結(jié)構(gòu)活性。在胰腺導(dǎo)管腺癌中，Kras 突變是一個(gè)早期和起始的事件。90%以上的低度惡性胰腺癌含有致癌的Kras 突變，95%的胰腺癌存在Kras 基因突變，但Kras 在實(shí)體假乳頭狀腫瘤、神經(jīng)內(nèi)分泌胰腺腫瘤、漿液性囊腺瘤中沒有改變[9]。此外，Kras 在導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀粘液瘤中經(jīng)常發(fā)生突變。正常胰腺導(dǎo)管上皮向胰腺癌的多步驟進(jìn)展涉及典型癌基因的改變，最顯著的是Kras 癌基因，這對(duì)胰腺導(dǎo)管癌的發(fā)生至關(guān)重要。通過基于聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(PCR)的分析和DNA 測(cè)序，近95%的胰腺癌患者的手術(shù)標(biāo)本中發(fā)現(xiàn)了Kras 點(diǎn)突變。Kras 最常見的突變點(diǎn)位于第12 個(gè)密碼子，但第13、59、61、63 位密碼子也有突變，幾個(gè)密碼子均應(yīng)檢測(cè)才能提高準(zhǔn)確率。Kras 突變雖然對(duì)胰腺導(dǎo)管腺癌是敏感的，但不是完全特異的，已有報(bào)道稱在慢性胰腺炎及多達(dá)三分之一的導(dǎo)管多灶性增生性疾病的患者中有Kras 突變[8]。有研究表明[10]，細(xì)胞病理學(xué)和Kras 基因突變檢測(cè)的敏感性、特異性、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值和準(zhǔn)確性分別為87%、100%、100%、54%和89%，聯(lián)合檢測(cè)的敏感性、特異性、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值和陰性預(yù)測(cè)值分別為93%、100%、100%、68%和94%?？梢姰?dāng)細(xì)胞病理學(xué)聯(lián)合基因檢測(cè)可增加診斷的準(zhǔn)確性。胰腺癌患者的5年存活率僅為5%，被診斷為早期可切除腫瘤的患者的5年存活率超過20%。診斷方法的進(jìn)步可能有助于及時(shí)發(fā)現(xiàn)胰腺癌并改善預(yù)后。

1.2 Smad4Smad4 在胰腺癌中缺失時(shí)也被稱為DPC4，是位于染色體18q21 的另一個(gè)重要的腫瘤抑制基因。p16 和DPC4 在幾乎95%的浸潤(rùn)性胰腺癌中失活，因此有可能作為分子標(biāo)志物使用。所有的基因突變事件都會(huì)對(duì)細(xì)胞周期的控制產(chǎn)生不利影響，使缺陷細(xì)胞能夠增殖。Smad4 腫瘤抑制因子是Smad 蛋白家族的成員，Smad 蛋白家族在轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β(TGF-β)的細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)中起著至關(guān)重要的作用[9]，Smad4(DPC4)基因位于染色體18q 上。許多癌癥有Smad4 突變，大約50%的胰腺癌中該基因是失活的。在胰腺癌中，Smad4 的缺失與預(yù)后不良和轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)[10]。近期，來自美國(guó)的一項(xiàng)研究對(duì)早發(fā)胰腺癌（年齡≤55 歲）和平均發(fā)病年齡胰腺癌（年齡≥70 歲）患者進(jìn)行全外顯子測(cè)序發(fā)現(xiàn)，在早發(fā)胰腺癌患者中Smad4 突變率明顯較高[5]。

1.3 細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶抑制劑2A（CDKN2A）CDKN2A 基因位于染色體9p21 上，是編碼p53 蛋白激活因子(p14ARF)和細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶抑制因子(p16INK4 蛋白)。該基因參與了細(xì)胞增殖的負(fù)調(diào)控。CDKN2A 基因的突變與患多種癌癥的風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)，并且經(jīng)常在癌細(xì)胞系中可觀察到。CDKN2A 在95%的散發(fā)性胰腺癌中失活，是家族性胰腺癌的致病基因。觀察發(fā)現(xiàn)，胰腺癌患者中CDKN2A 的胚系突變很少見(0.6%)，但攜帶CDKN2A 突變的患者更有可能報(bào)告有胰腺癌和黑色素瘤的家族史[10]。

1.4 胰島素樣生長(zhǎng)因子IImRNA 結(jié)合蛋白3(IMP3)IMP3 是一種在胚胎發(fā)育過程中表達(dá)的致癌胎兒蛋白，在正常成熟組織中幾乎是沉默的。IMP3 可能在mRNA 的運(yùn)輸和穩(wěn)定、定位、細(xì)胞生長(zhǎng)和細(xì)胞遷移中發(fā)揮重要作用。IMP3 在許多惡性腫瘤中都有表達(dá)，包括腎細(xì)胞癌、卵巢癌、尿路上皮癌、肺癌、結(jié)直腸癌和胰腺導(dǎo)管腺癌。最近的研究表明，胰腺導(dǎo)管腺癌中IMP3 的過度表達(dá)與預(yù)后不良密切相關(guān)，IMP3 可能是胰腺導(dǎo)管腺癌潛在的治療靶點(diǎn)[11]。IMP3 在胰腺導(dǎo)管腺癌、惡性導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀粘液瘤、良性導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀粘液瘤和慢性胰腺炎中的陽(yáng)性表達(dá)率分別為72.3%、50%、20%和0。在EUS-FNA 標(biāo)本中，細(xì)胞組織學(xué)分析的敏感性、特異性和準(zhǔn)確性分別為80.8%、100%和85.0%。惡性病變中IMP3和p53 陽(yáng)性表達(dá)率分別為80.8%和44.9%，良性病變中分別為0 和5%。結(jié)合IMP3 免疫組織化學(xué)染色，細(xì)胞組織學(xué)檢測(cè)的敏感性、特異性和準(zhǔn)確性分別提高到87.9%、100%和90.8%[11]。IMP3 在89% 的胰腺癌中表達(dá)，而在良性病變中不表達(dá)。IMP3 蛋白表達(dá)增強(qiáng)與胰腺癌分期有關(guān)。IMP3 在所有局部癌和85%的晚期胰腺癌中均有表達(dá)。在局部晚期癌組中，IMP3 的陽(yáng)性表達(dá)率為88%，在遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移組中的陽(yáng)性表達(dá)率為83%。有研究表明，其敏感性為89%，特異性為100%，陽(yáng)性預(yù)測(cè)值為100%，陰性預(yù)測(cè)值為63%[12]。相對(duì)于非惡性胰腺組織，IMP3 在惡性胰腺組織中的過度表達(dá)是有充分證據(jù)的。此外，在分化較差的3 級(jí)胰腺腫瘤中發(fā)現(xiàn)IMP3 的高表達(dá)。IMP3 診斷胰腺癌的敏感性為91.2%，特異性為86.7%，陽(yáng)性預(yù)測(cè)值為96.2%，陰性預(yù)測(cè)值為72.2%，總準(zhǔn)確度為90.3%[13]。

1.5 熱休克蛋白27 (HSP27)HSP27 屬于低分子量熱休克蛋白家族的成員，是一個(gè)涉及到藥物抗性、細(xì)胞生長(zhǎng)、細(xì)胞凋亡、腫瘤的發(fā)生和轉(zhuǎn)移等功能的重要蛋白，其中p-HSP27 過表達(dá)患者的吉西他濱耐藥率明顯增高。當(dāng)設(shè)定p-HSP27(Ser82)檢出率為51.6%時(shí)，檢出率>51.6%組生存率明顯降低，且用藥時(shí)間較短。EUS-FNA 標(biāo)本中HSP27 的表達(dá)可作為預(yù)測(cè)吉西他濱敏感性的指標(biāo)[14]。有報(bào)道稱，與5-氟尿嘧啶（5-FU）相比，吉西他濱在局部晚期或轉(zhuǎn)移性胰腺癌患者中具有更長(zhǎng)的生存期和臨床受益[15]。

1.6 P53P53 蛋白是細(xì)胞周期調(diào)控、凋亡過程和維持基因組穩(wěn)定性的關(guān)鍵因子。TP53 基因的突變導(dǎo)致P53 的正常功能失活，并增加了蛋白質(zhì)的穩(wěn)定性。這些改變?cè)趲缀跛腥祟惏┌Y中都很常見，宇宙數(shù)據(jù)庫(kù)中49%的胰腺癌顯示出TP53 突變[16]。腫瘤抑制基因P53 被翻譯成一種調(diào)節(jié)其他調(diào)控蛋白轉(zhuǎn)錄的產(chǎn)物，如細(xì)胞周期素D/CDK2 家族的抑制因子γ 蛋白P21[17]。

1.7 骨橋蛋白(OPN)OPN 是一種磷酸化蛋白，能激活誘導(dǎo)癌細(xì)胞存活和轉(zhuǎn)移的途徑。OPN 是一種分泌型糖蛋白，既是細(xì)胞外基質(zhì)成分，又是一種細(xì)胞因子，在包括胰腺癌在內(nèi)的侵襲性癌癥中經(jīng)常過度表達(dá)，在細(xì)胞黏附和遷移、炎癥反應(yīng)、凋亡等方面發(fā)揮多種功能。OPN 的過度表達(dá)與轉(zhuǎn)化細(xì)胞系的轉(zhuǎn)移潛能有關(guān)，轉(zhuǎn)移性癌癥患者血液中OPN 濃度顯著升高[18]。

1.8 MUCMUC 是一種高相對(duì)分子質(zhì)量的糖蛋白，其多肽鏈上含有富含蘇氨酸和絲氨酸的結(jié)構(gòu)域。其糖基化的改變已經(jīng)在癌癥中被描述，且在癌癥的發(fā)生和腫瘤侵襲中可能是重要的。雖然MUC7 在胰腺癌和慢性胰腺炎中的表達(dá)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但MUC7 陽(yáng)性率為73%，可作為惡性病變的潛在標(biāo)志物，尤其是在胰腺癌中[19]。對(duì)于細(xì)胞學(xué)診斷困難的病例，如與腫瘤腫塊相關(guān)的促結(jié)締組織增生反應(yīng)或壞死，或在慢性胰腺炎背景下局灶性病變生長(zhǎng)的病例，它可能是有用的。

1.9 S100PS100P 屬于鈣結(jié)合蛋白S100 家族，是一種由95 個(gè)氨基酸組成的蛋白質(zhì)，最先從胎盤中提純出來。最近的研究發(fā)現(xiàn)，一些與S100 相關(guān)的蛋白，包括S100P、S100A6 和S100A4 在胰腺癌中高表達(dá)[12]。除胰腺癌外，S100P 在多種腫瘤中也有表達(dá)。有研究發(fā)現(xiàn)，S100A6 和S100A4 在胰腺癌中的陽(yáng)性表達(dá)率分別為98%和73%，而在良性導(dǎo)管中，這兩種標(biāo)志物也有20%的核陽(yáng)性或胞漿陽(yáng)性，因此兩種標(biāo)志物對(duì)胰腺癌的診斷都不如S100P。S100P 診斷胰腺癌的敏感性為96.4%，特異性為93.3%，陽(yáng)性預(yù)測(cè)值為98.2%，陰性預(yù)測(cè)值為87.5%，總準(zhǔn)確度為95.8%[13]。

1.10 其它生物標(biāo)志物除了以上提到的分子標(biāo)志物以外，CTNNB1 基因突變是胰腺實(shí)性假乳頭狀瘤的分子標(biāo)志，在這些類型的腫瘤中，CTNNB1 突變是唯一檢測(cè)到的分子改變。GNAS 基因突變?cè)诖蠹s60%的導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀粘液瘤和一些與導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀粘液瘤相關(guān)的侵襲性胰腺癌中發(fā)生突變。已有研究發(fā)現(xiàn)絕大多數(shù)(約90%)的導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀粘液瘤中至少有一個(gè)GNAS 或Kras 基因發(fā)生了突變[10]，P16 抑癌基因產(chǎn)物與cyclinD/CDK4 或CDK6 復(fù)合物結(jié)合，從而在G1 控制點(diǎn)調(diào)節(jié)細(xì)胞周期進(jìn)程[20]。Plat 在胰腺外分泌癌的血管生成和腫瘤的發(fā)生發(fā)展中起著重要作用，有侵襲性。KRT7 蛋白被認(rèn)為是正常胰腺管上皮細(xì)胞在細(xì)胞分化中起作用的標(biāo)志物[21]。

2 胰腺內(nèi)分泌腫瘤（PET）

PET 是來源于胰腺多能神經(jīng)內(nèi)分泌干細(xì)胞的一類腫瘤，也稱為胰島細(xì)胞瘤或胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤。根據(jù)腫瘤是否有功能分為兩類：一類為有內(nèi)分泌功能的，根據(jù)其分泌的主要激素進(jìn)行命名，在臨床上出現(xiàn)一系列相應(yīng)癥狀，其中胰島素瘤和胃泌素瘤最為常見，而其他類型則相對(duì)罕見；另一類是血清激素正常，且不伴有明確臨床癥狀的腫瘤，稱為無功能性的胰腺內(nèi)分泌腫瘤。主要因患者出現(xiàn)腹部包塊或者出現(xiàn)腫瘤壓迫癥狀時(shí)被發(fā)現(xiàn)。與常見的胰腺癌相比，神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的細(xì)胞學(xué)及分子生物學(xué)標(biāo)志物研究的相對(duì)較少。因?yàn)镻ET 是一種罕見的腫瘤，與胰腺粘液性囊性腫瘤（MCN）相似。PET 的不良預(yù)后與腫瘤>3cm、高Ki-67 指數(shù)、高有絲分裂率、DNA 突變量和特異性DNA 改變有關(guān)[22]。原發(fā)性胰腺淋巴瘤是一種罕見的疾病，非霍奇金淋巴瘤發(fā)生在胰腺的幾率不到1%。原發(fā)性胰腺淋巴瘤可以通過化療很好的控制，達(dá)到長(zhǎng)期緩解的目的。EUS-FNA 結(jié)合流式細(xì)胞術(shù)對(duì)診斷非霍奇金淋巴瘤有很高的敏感性（84.6%），聯(lián)合用流式細(xì)胞術(shù)提高了特異性（100%）[23]。

2.1 MEN-1MEN-1 基因定位于11q13，其在進(jìn)化過程中高度保守，編碼蛋白稱為menin，menin 參與轉(zhuǎn)錄調(diào)控，維持基因組穩(wěn)態(tài)性并參與增殖，90%帶有MEN-1 基因胚系突變的患者終會(huì)發(fā)展為多發(fā)內(nèi)分泌腫瘤1型，另外部分散發(fā)型胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤也會(huì)出現(xiàn)MEN-1 基因突變[24]。

2.2 m-TORm-TOR 是一類絲/蘇氨酸蛋白激酶，m-TOR 通路參與物質(zhì)代謝、細(xì)胞凋亡、自噬、增殖和血管生成。m-TOR 信號(hào)通路相關(guān)基因突變導(dǎo)致其持續(xù)激活與胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。m-TOR 能對(duì)胞外包括胰島素、生長(zhǎng)因子、氨基酸、葡萄糖等多種刺激產(chǎn)生應(yīng)答，主要依賴PI3K/AKT/m-TOR 信號(hào)通路途徑實(shí)現(xiàn)對(duì)細(xì)胞生長(zhǎng)，細(xì)胞周期等多種生理功能的調(diào)控。

3 胰腺炎

3.1 急性胰腺炎的假性囊腫急性胰腺炎是消化系統(tǒng)常見的疾病，此病發(fā)病急，病情危重。近年來隨著人民飲食種類的豐富和生活生產(chǎn)的發(fā)展，高蛋白質(zhì)飲食較前明顯升高，隨之急性胰腺炎的發(fā)生率明顯上升。而胰腺假性囊腫是急性胰腺炎的常見并發(fā)癥。大多數(shù)胰腺假性囊腫可自行吸收，僅有一小部分存留下來，這可能會(huì)并發(fā)感染、出血、消化道瘺以及腹腔積液等，進(jìn)一步加重患者病情，甚至可能威脅患者生命。目前研究發(fā)現(xiàn)未經(jīng)特殊治療的胰腺假性囊腫，一年后86%可以自行吸收，只有3%～9%出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥，需積極干預(yù)[25]。常規(guī)的胰腺假性囊腫治療方法是外科引流及B 超或CT 引導(dǎo)下經(jīng)皮囊腫穿刺引流術(shù)。外科治療主要包括囊腫胃吻合術(shù)、囊腫空腸Roux-en-Y 吻合術(shù)、囊腫十二指腸吻合術(shù)、胰腺部分切除術(shù)及腹腔鏡和內(nèi)鏡雙鏡聯(lián)合治療。但因?yàn)樾g(shù)后經(jīng)皮瘺的發(fā)生率高，逆行性感染居高不下，且容易給后續(xù)外科或內(nèi)鏡治療造成不必要的麻煩，應(yīng)用有減少趨勢(shì)。超聲胃鏡（EUS）引導(dǎo)下胰腺假性囊腫穿刺是一項(xiàng)開展不久的新技術(shù)，其適應(yīng)證有假性囊腫壓迫胃壁或十二指腸壁并明顯出現(xiàn)壓迫癥狀，且CT、超聲或EUS 顯示囊腫壁與胃腔距離不超過1cm[26]。目前內(nèi)鏡下胰腺假性囊腫內(nèi)引流治療可以通過放置多種類型引流支架、鼻囊腫引流、內(nèi)鏡下切開引流等方式開展，具有創(chuàng)傷小、恢復(fù)快、并發(fā)癥輕和患者生活質(zhì)量高等優(yōu)點(diǎn)。而胰管中斷引起的胰腺假性囊腫尚可通過內(nèi)鏡逆行胰膽管造影治療。同時(shí)胃腸壁和假性囊腫間形成的人工瘺可以減少囊腫復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)，即使部分研究認(rèn)為內(nèi)鏡引流不比外科手術(shù)和經(jīng)皮引流術(shù)更有效，但因治療后總體復(fù)發(fā)率和并發(fā)癥發(fā)生率較低，仍被認(rèn)為是假性囊腫治療的一線選擇[27]。此外，EUS/EUS-FNA 獲得病理組織的同時(shí)，還能夠觀察囊液的顏色，檢測(cè)穿刺液中的癌胚抗原(CEA)、CA199、淀粉酶、脂肪酶等指標(biāo)對(duì)于提高診斷率有一定的幫助[28]。

3.2 慢性胰腺炎實(shí)性包塊有研究表明，慢性胰腺炎會(huì)增加患胰腺癌的風(fēng)險(xiǎn)，這通常表現(xiàn)為胰頭的腫塊病變，胰頭腫塊也會(huì)誘發(fā)炎性病變。區(qū)別炎性和惡性疾病是不容易的，因?yàn)槎咴谂R床表現(xiàn)和傳統(tǒng)CT腹部表現(xiàn)有相同之處。慢性胰腺炎患者患胰腺癌的風(fēng)險(xiǎn)是普通人群的15 倍。一項(xiàng)薈萃分析顯示[3]，5%的慢性胰腺炎患者20年期間可發(fā)展為胰腺癌，而且約有70%位于胰頭，慢性胰腺炎患者易在胰頭出現(xiàn)炎性病變，看起來像腫塊，被稱為假瘤，術(shù)前確認(rèn)診斷是至關(guān)重要的，因?yàn)榛煜赡軙?huì)導(dǎo)致良性疾病的胰腺切除或潛在可治愈的病變未行手術(shù)治療。對(duì)于胰腺實(shí)質(zhì)正常的胰腺，EUS-FNA 診斷胰腺惡性腫瘤的靈敏度在90%以上，但合并慢性胰腺炎時(shí)，靈敏度下降至75%以下[3]。

4 結(jié)論

胰腺癌作為惡性程度高的消化系統(tǒng)腫瘤之一，其早期診斷困難，輔助檢查的發(fā)展使得早期診斷成為可能。EUS-FNA 有30 余年的歷史，目前該項(xiàng)技術(shù)較成熟，但早期診斷僅依靠該項(xiàng)技術(shù)臨床效果仍有限，需研究生物分子來輔助診斷，但缺乏強(qiáng)有力的分子標(biāo)記物用于胰腺癌的早期診斷。通過使用合理組合的生物標(biāo)記物可以為胰腺實(shí)性腫塊的分子診斷奠定基礎(chǔ)。此外分析胰腺癌發(fā)生發(fā)展的分子機(jī)制有助于確定潛在的新的治療靶點(diǎn)及判斷患者預(yù)后。