四環(huán)素類藥物的臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)

重慶科創(chuàng)職業(yè)學(xué)院，重慶市 402160

四環(huán)素是19世紀(jì)40年代從土壤標(biāo)本篩選新抗生素時(shí)發(fā)現(xiàn)的。為抑菌性廣譜抗生素，可用于治療多種感染性疾病，尤其由立克次體、支原體、衣原體和螺旋體引起的感染性疾病。但近年來，因其耐藥菌株的出現(xiàn)和和不良反應(yīng)發(fā)生率的增高，及比它抗菌作用更強(qiáng)的抗生素相繼問世而已很少使用。但其特殊的理化性能和對(duì)免疫功能的影響，使得國(guó)內(nèi)外學(xué)者不斷的探索著它的診療作用。

1 臨床應(yīng)用方面

近年來，四環(huán)素類藥物新品種增長(zhǎng)很快，并被廣泛用于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎、骨質(zhì)疏松、腫瘤、腦血管缺血和腹部主動(dòng)脈瘤等的治療，四環(huán)素的臨床作用已經(jīng)被肯定。

1.1 治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎 隨著對(duì)四環(huán)素類抗生素藥理作用研究的深入，發(fā)現(xiàn)其許多非抗生素作用，如抗炎、免疫抑制、清除氧自由基等，這些作用在骨關(guān)節(jié)炎的治療中，有著重要意義。經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)半合成四環(huán)素類藥物米諾環(huán)素就能有效的治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，且安全耐受性良好，其抗風(fēng)濕性主要是通過免疫調(diào)節(jié)與抗炎活性［1］。

1.2 診斷惡性腫瘤 四環(huán)素類藥物對(duì)癌組織具有很強(qiáng)的親和力，當(dāng)進(jìn)入人體后，迅速被口腔粘膜、胃、肺、膀胱等部位的癌細(xì)胞攝取并蓄積，血液中濃度相對(duì)降低，且從尿中排泄較正常人延緩。因此，利用四環(huán)素在紫外線激發(fā)下能發(fā)生熒光的特點(diǎn)，可對(duì)上述部位的惡性腫瘤進(jìn)行輔助診斷［2］。

1.3 其他應(yīng)用 治療各種囊腫、頑固性胸腔積氣、積液、支氣管胸膜瘺、腋臭、內(nèi)痔、酒鼻、大皰性類天皰瘡、急性痘瘡樣苔蘚樣糠疹、痤瘡等［3］。

2 不良反應(yīng)方面

2.1 胃腸道紊亂 易引起惡心、嘔吐、上腹部不適、腹脹腹瀉、舌炎、口腔炎和肛門炎等。國(guó)內(nèi)外也偶爾有關(guān)于四環(huán)素引起食管炎、食管潰瘍和胰腺炎的報(bào)道，多發(fā)于服藥之后運(yùn)動(dòng)較少的患者［4］。

2.2 光敏反應(yīng) 病人長(zhǎng)期服用四環(huán)素類藥物后產(chǎn)生光敏反應(yīng)，表現(xiàn)為外出活動(dòng)時(shí)在短暫接觸光線后，皮膚出現(xiàn)刺痛感、紅腫、發(fā)熱、瘙癢、小水泡、皰疹等類似于日曬斑或日光性皮炎的癥狀。四環(huán)素類藥物引起的光敏反應(yīng)類似于輕至重度燒傷。身體的多處部位都易產(chǎn)生灰黑色素沉著，尤其腿脛部。使用去甲金霉素的光敏反應(yīng)發(fā)生率尤其高?？梢鸸饷舴磻?yīng)的其他四環(huán)素類藥物為金霉素、多西環(huán)素、土霉素、鹽酸美他環(huán)素、米諾環(huán)素［5］。

2.3 變態(tài)反應(yīng) 臨床癥狀多為紅斑和斑丘疹等，表現(xiàn)為紅斑塊、風(fēng)團(tuán)、扁平苔蘚，可發(fā)生于常常暴光的部位，也可出現(xiàn)于非暴露的皮膚上。也有少數(shù)患者可出現(xiàn)蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫、過敏性紫癜、心包炎以及系統(tǒng)性紅斑狼瘡皮疹加重等［5］。

2.4 可致二重感染 四環(huán)素類藥物易使體內(nèi)的敏感菌受到抑制，而使耐藥菌乘機(jī)在體內(nèi)繁殖生長(zhǎng)，導(dǎo)致二重感染。主要是對(duì)四環(huán)素耐藥的難辨梭菌感染所致的假膜性腸炎，與耐藥金葡菌感染有關(guān)，表現(xiàn)為劇烈的腹瀉、發(fā)熱、腸壁壞死、體液滲出甚至休克死亡，應(yīng)口服萬古霉素或甲硝唑治療［5］。

2.5 影響骨、牙的生長(zhǎng) 可與新生兒的骨、牙中所沉積的鈣相結(jié)合。孕婦服用這類抗生素時(shí)，出生后的幼兒乳牙易出現(xiàn)熒光、變色、牙釉質(zhì)發(fā)育不全或畸形和生長(zhǎng)抑制等。幼兒服用易引起乳牙的色素沉著和牙釉質(zhì)發(fā)育不全，造成齲齒，牙染色由黃轉(zhuǎn)為棕黃。服用劑量越大，染色越深，牙釉質(zhì)發(fā)育不全也更加顯著。因此，孕婦和哺乳的婦女、幼兒等慎用或禁用這類藥物［6］。

2.6 其他作用 長(zhǎng)期大劑量口服或靜脈滴注，可引起嚴(yán)重肝損傷，或加重原有腎功能不良，多見于孕婦特別是伴有腎功能不良的孕婦，也可使正常菌群的分布發(fā)生改變，敏感菌受到抑制，耐藥細(xì)菌、真菌等乘機(jī)在體內(nèi)繁殖，發(fā)生消化道、呼吸道和泌尿道等感染;偶而也有過敏性休克和哮喘發(fā)生，并有交叉過敏，也可引起溶血性貧血、血小板減少、中性粒細(xì)胞減少和嗜酸粒細(xì)胞減少。

以上對(duì)四環(huán)素的臨床應(yīng)用進(jìn)行了簡(jiǎn)單介紹，特別是就藥物特有的不良反應(yīng)加以強(qiáng)調(diào)。一位合格的醫(yī)生應(yīng)該對(duì)各種藥物的不良反應(yīng)類型、出現(xiàn)不良反應(yīng)的時(shí)間、持續(xù)時(shí)間和應(yīng)對(duì)方法做到心中有數(shù)，這樣才能更好地把握治療的效果。

［1］田靜.四環(huán)素類抗生素治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎;國(guó)外醫(yī)藥.抗生素分冊(cè);2002(1).

［2］腫瘤醫(yī)學(xué)資訊網(wǎng);治療肺癌胸腔積液的四環(huán)素類藥物;2009.

［3］張建成.四環(huán)素類抗生素研究進(jìn)展 ［J］.河北醫(yī)藥;2005(7).

［4］張克義，趙乃才.臨床藥物不良反應(yīng)大典 ［M］.遼寧科學(xué)技術(shù)出版社;2001，96.

［5］張紫洞，熊方武.藥物導(dǎo)致的變態(tài)反應(yīng)、過敏反應(yīng);抗感染藥學(xué);20041(2):49－52.

［6］陳高英，胡軍，楊青林，司榮君.四環(huán)素的不良反應(yīng)及過敏反應(yīng);《北方牧業(yè)》;2006(21).