慢性鼻 - 鼻竇炎的發(fā)病機(jī)制及診療新進(jìn)展分析

惠志虎

【摘要】本文主要對慢性鼻-鼻竇炎的發(fā)病機(jī)制與治療進(jìn)行綜述分析。文章分為兩大部分，一部分為慢性鼻-鼻竇炎的發(fā)病機(jī)制，另一部分則為慢性鼻-鼻竇炎的治療方法。慢性鼻-鼻竇炎的發(fā)病機(jī)制主要與宿主局部因素、宿主系統(tǒng)性因素兩方面有關(guān)，對于慢性鼻-鼻竇炎的臨床治療方法，分為手術(shù)治療與藥物治療兩方面。通過對慢性鼻-鼻竇炎的發(fā)病機(jī)制與治療方法進(jìn)行綜述，為臨床慢性鼻-鼻竇炎患者的治療提供參考依據(jù)。

【關(guān)鍵詞】慢性鼻-鼻竇炎;發(fā)病機(jī)制;診療新進(jìn)展

[中圖分類號]R765?? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A[ 文章編號 ]2096-5249（2021）21-0201-02

慢性鼻-鼻竇炎屬于臨床耳鼻喉科當(dāng)中一種較為常見的疾病，患病后患者的臨床癥狀主要為長期鼻塞、流膿涕等，部分患者在發(fā)病后會(huì)伴隨著嗅覺減退，給患者的生活質(zhì)量帶來較大的影響。慢性鼻-鼻竇炎屬于一種慢性感染性疾病，對于該疾病的臨床治療方法主要為藥物治療，需要患者長期使用抗生素治療，常用藥物有頭孢類藥物、大環(huán)內(nèi)酯類藥物等，慢性鼻-鼻竇炎患者的發(fā)病過程中，免疫反應(yīng)起到一定的作用，因此對患者應(yīng)用鼻用糖皮質(zhì)激素可獲得良好的臨床效果，可改善患者的臨床癥狀。對于藥物治療效果不佳的患者，也可通過手術(shù)改善臨床癥狀，提升治療效果，本文主要對慢性鼻-鼻竇炎的發(fā)病機(jī)制與治療方法進(jìn)行綜述。

1 慢性鼻-鼻竇炎的發(fā)病機(jī)制

（1）宿主局部因素主要包括三個(gè)部分：①鼻竇微生物菌群紊亂：物種與微生物群會(huì)共同進(jìn)化，有相關(guān)研究表明：患者本身鼻竇微生物菌群穩(wěn)定性遭到破壞與慢性鼻-鼻竇炎這一疾病的形成有密切關(guān)聯(lián)。有學(xué)者對10例慢性鼻-鼻竇炎患者與10例健康人群進(jìn)行對比分析，結(jié)果顯示健康人群鼻竇中的細(xì)菌在慢性鼻-鼻竇炎患者中大量缺乏，說明局部鼻竇微生物菌群在保持菌群平衡中起到了一定的作用，能夠調(diào)節(jié)免疫功能[1]。有學(xué)者表明：在健康鼻竇菌群中，伯克霍爾德菌與丙酸桿菌均起到重要作用，能夠維持鼻竇菌群的穩(wěn)定性。在慢性鼻-鼻竇炎患者的臨床治療中，患者應(yīng)用大量的抗生素會(huì)影響到鼻竇正常菌群，破壞鼻竇原來的微生態(tài)歐寧恒，因此導(dǎo)致鼻竇有益微生物菌群多樣性減少，從而產(chǎn)生疾病。②鼻竇解剖結(jié)構(gòu)異常：鼻竇解剖結(jié)構(gòu)異常是慢性鼻-鼻竇炎發(fā)病的主要因素之一，其中最主要的解剖結(jié)構(gòu)異常為鼻中隔偏曲，其次有中鼻甲畸形、鼻中隔偏斜、鼻甲大皰等，均容易引發(fā)慢性鼻-鼻竇炎疾病。有研究表明：患側(cè)中鼻甲結(jié)構(gòu)異常會(huì)使得患者的中鼻道內(nèi)部狹窄，伴隨鼻腔凹面?zhèn)雀]口鼻道復(fù)合體的結(jié)構(gòu)異常，會(huì)導(dǎo)致鼻竇通氣引流受阻，對鼻腔、鼻竇內(nèi)部的 pH 值、氧氣等微環(huán)境造成破壞，容易導(dǎo)致鼻竇真球菌感染，從而形成慢性鼻-鼻竇炎疾病。慢性鼻-鼻竇炎解剖結(jié)構(gòu)變異通常是在長期病情發(fā)展過程中形成的，這與慢性鼻-鼻竇炎患者病情反復(fù)、遷延難愈有一定的關(guān)聯(lián)，互為因果關(guān)系，因此形成一個(gè)惡性循環(huán)，影響到病情的發(fā)展[2]。③黏膜纖毛傳輸系統(tǒng)障礙：黏膜纖毛傳輸系統(tǒng)障礙可分為原發(fā)性與繼發(fā)性兩種，其中，原發(fā)性與遺傳因素有較大的關(guān)聯(lián)，其特征在于纖毛不可逆的全身性運(yùn)動(dòng)障礙，與其基因突變有一定的關(guān)聯(lián);繼發(fā)性與原發(fā)性的不同之處在于繼發(fā)性屬于可逆超微結(jié)構(gòu)改變。當(dāng)黏膜纖毛傳輸系統(tǒng)出現(xiàn)障礙之后，鼻粘膜會(huì)發(fā)生增生、水腫等臨床癥狀，隨著炎癥的不斷發(fā)展，鼻黏膜纖毛運(yùn)動(dòng)功能逐漸下降甚至完全喪失，導(dǎo)致竇內(nèi)分泌物淤積，引起局部感染。（2）宿主系統(tǒng)性因素。①慢性鼻-鼻竇炎與伴隨疾?。涸谂R床對慢性鼻-鼻竇炎患者的治療過程中，由于個(gè)體存在一定的差異，慢性鼻-鼻竇炎患者常常會(huì)伴隨著其他的疾病，因此也就會(huì)提升病理機(jī)制的復(fù)雜度。因此，在對慢性鼻-鼻竇炎患者的發(fā)病機(jī)制進(jìn)行判斷時(shí)，還需要結(jié)合患者的其他疾病，如呼吸道疾病。有相關(guān)研究表明：慢性鼻-鼻竇炎患者的發(fā)病與慢性鼻炎、哮喘等呼吸道疾病具有較強(qiáng)的關(guān)聯(lián)性，通過對慢性鼻-鼻竇炎患者的伴隨疾病進(jìn)行深入探討能夠深入剖析患者的病理機(jī)制[3]。②慢性鼻-鼻竇炎與過敏：過敏性相關(guān)疾病通常被認(rèn)為是慢性鼻-鼻竇炎疾病的一個(gè)重要誘發(fā)因素或慢性鼻-鼻竇炎疾病狀態(tài)傳播的相關(guān)因素，其原理在于由過敏引起的黏膜炎會(huì)引發(fā)竇口梗阻，從而導(dǎo)致繼發(fā)性感染。目前醫(yī)學(xué)界并沒有直接證據(jù)證明過敏性鼻炎能夠發(fā)展為慢性鼻-鼻竇炎，但已經(jīng)證實(shí)某些慢性鼻-鼻竇炎實(shí)體與過敏具有較強(qiáng)的相關(guān)性。有研究認(rèn)為：過敏對推動(dòng)慢性鼻-鼻竇炎疾病的發(fā)展具有一定的作用。③免疫信號通路：免疫信號通路包括炎性標(biāo)志物、信號通路失衡與調(diào)節(jié)以及基因多態(tài)性等因素。鼻黏膜上皮起到炎癥反應(yīng)涉及到多種炎癥介質(zhì)以及炎癥細(xì)胞等，通過對慢性鼻-鼻竇炎進(jìn)行探索發(fā)現(xiàn)：慢性鼻-鼻竇炎的病因與病理機(jī)制和相關(guān)炎性標(biāo)志物有重要意義。慢性鼻-鼻竇炎信號通路是目前臨床一個(gè)研究熱點(diǎn)，通過對其進(jìn)行深入研究可便于臨床尋找相應(yīng)的治療靶點(diǎn)。在最新的研究結(jié)果中表明：Mir124對AHR 表達(dá)具有調(diào)節(jié)作用，能夠通過調(diào)節(jié)細(xì)胞炎癥反應(yīng)，從而促進(jìn)慢性鼻-鼻竇炎患者機(jī)體免疫功能恢復(fù)。因此免疫失衡相關(guān)信號通路可能作為治療慢性鼻-鼻竇炎的新靶點(diǎn)，對開拓慢性鼻-鼻竇炎治療新路徑具有重要作用?；蚨鄳B(tài)性是指在同一個(gè)生物群體當(dāng)中常常存在兩種或兩種以上的不連續(xù)變異型或基因型或等位基因;基因多態(tài)性的變異與患者對疾病的易感性有一定的關(guān)聯(lián)，能夠影響到慢性鼻-鼻竇炎病情的發(fā)生與發(fā)展[4]。

2 慢性鼻-鼻竇炎的臨床治療

（1）手術(shù)治療。對于慢性鼻-鼻竇炎患者來說，手術(shù)治療是其最有效的治療方法，尤其是對于藥物治療效果有限的患者來說。對于慢性鼻-鼻竇炎患者的治療，最開始在于20世紀(jì)70年，將鼻內(nèi)鏡鼻竇手術(shù)應(yīng)用于慢性鼻-鼻竇炎患者中，具有創(chuàng)傷小、可保留患者鼻竇基本結(jié)構(gòu)等優(yōu)勢，因此獲得的臨床效果也較高。目前越來越多的研究認(rèn)為，在對慢性鼻-鼻竇炎患者的臨床治療中，應(yīng)該要根據(jù)患者的實(shí)際情況選擇手術(shù)方式與手術(shù)范圍，對于一些表現(xiàn)較為輕度或無表現(xiàn)的Th2型炎癥反應(yīng)的伴有息肉的慢性鼻竇炎患者，可以盡可能的減少手術(shù)對患者的創(chuàng)傷，保留患者的粘膜[5];而對于較為嚴(yán)重的 Th2型炎癥反應(yīng)的伴有息肉慢性鼻竇炎患者，則可以盡可能地清除炎性病變，降低炎性負(fù)荷，擴(kuò)大通氣引流通道，為藥物治療提供良好的條件。有學(xué)者對慢性鼻-鼻竇炎患者進(jìn)行相關(guān)研究：根據(jù)患者接受治療的方式不同將其分為手術(shù)組與藥物組，經(jīng)治療1個(gè)月后發(fā)現(xiàn)，兩組患者的VAS 評分均有顯著下降，兩組數(shù)據(jù)差異并無意義（P>0.05），然而在接受3～ 6個(gè)月的治療后，手術(shù)組的治療效果明顯高于藥物組，統(tǒng)計(jì)學(xué)存在可比意義（P<0.05）。說明從短期效果來看，藥物治療與手術(shù)治療對患者的臨床效果差別不大，但從長期效果來看，手術(shù)治療比藥物治療的臨床效果顯著要高，同時(shí)手術(shù)治療患者后期復(fù)發(fā)的可能性也較低，避免長期服用藥物產(chǎn)生副作用[6]。但是對于兒童來說，由于兒童的鼻竇發(fā)育不完全，手術(shù)治療對兒童的風(fēng)險(xiǎn)性相對較高，因此兒童的首選治療方法應(yīng)該為藥物治療，在必要的情況下兒童選擇手術(shù)治療，則治療后需要對兒童進(jìn)行復(fù)查。有研究發(fā)現(xiàn)：伴有息肉與不伴息肉患者的鼻腔粘膜病理改變具有一定的差異，但對手術(shù)治療并不影響，患者術(shù)后是否規(guī)律應(yīng)用鼻用激素進(jìn)行治療與沖洗鼻腔對患者的預(yù)后具有一定的關(guān)聯(lián)。鼻內(nèi)鏡手術(shù)相比于傳統(tǒng)手術(shù)的治療效果更好，可以有效改善患者的臨床癥狀，究其原因，可能在于鼻內(nèi)鏡手術(shù)對患者的創(chuàng)傷相對較小，患者的恢復(fù)較快有關(guān)[7]。（2）藥物治療。①單獨(dú)使用糖皮質(zhì)激素：在慢性鼻-鼻竇炎患者的發(fā)病機(jī)制中，異常的免疫反應(yīng)與炎癥占據(jù)較為重要的地位，因此在慢性鼻-鼻竇炎患者的臨床治療中，糖皮質(zhì)激素的應(yīng)用相對廣泛，可顯著緩解患者的臨床癥狀。有相關(guān)研究表明：對經(jīng)過激光治療的慢性鼻-鼻竇炎患者采用局部糖皮質(zhì)激素進(jìn)行治療，其治療效果顯著高于未使用糖皮質(zhì)激素治療患者， P<0.05;且前者的復(fù)發(fā)率也顯著低于后者， P<0.05。說明將糖皮質(zhì)激素單獨(dú)應(yīng)用于慢性鼻-鼻竇炎激光治療后的患者中可減少疾病復(fù)發(fā)，提升治療效果，但是在學(xué)者的研究當(dāng)中并沒有提到糖皮質(zhì)激素對患者嗅覺功能改善的作用[8]。②單獨(dú)使用大環(huán)內(nèi)酯類藥物：由于慢性鼻-鼻竇炎這一疾病的發(fā)病機(jī)制相對復(fù)雜，目前臨床多認(rèn)為其發(fā)病機(jī)制與細(xì)菌慢性感染有較大的關(guān)聯(lián)，同時(shí)免疫機(jī)制、鼻內(nèi)異常新生物也是較為重要的因素。對于慢性細(xì)菌感染導(dǎo)致的疾病，臨床通常應(yīng)用抗生素進(jìn)行治療，近年來對于慢性鼻- 鼻竇炎患者的藥物治療，多采取大環(huán)內(nèi)酯類藥物一類抗生素進(jìn)行治療[9]。有研究表明：相比于頭孢類藥物治療方法，大環(huán)內(nèi)酯類藥物治療可改善經(jīng)頭孢類治療無效患者的臨床癥狀，而頭孢類藥物治療則對大環(huán)內(nèi)酯類藥物治療無效患者的改善效果不佳。這一研究結(jié)論表明大環(huán)內(nèi)酯類藥物不但可以應(yīng)用于慢性鼻-鼻竇炎患者的治療中，還可將其應(yīng)用于頭孢類治療無效的患者中，均可獲得良好的治療效果。③聯(lián)合使用大環(huán)內(nèi)酯類藥物與糖皮質(zhì)激素藥物：由于慢性鼻-鼻竇炎患者的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，臨床部分醫(yī)師對于慢性鼻-鼻竇炎患者的治療也會(huì)采取聯(lián)合用藥，將大環(huán)內(nèi)酯類藥物聯(lián)合糖皮質(zhì)激素藥物應(yīng)用于慢性鼻-鼻竇炎患者中可獲得一定的治療效果。大環(huán)內(nèi)酯類藥物的應(yīng)用能夠一直局部炎癥反應(yīng)，糖皮質(zhì)激素的應(yīng)用則可以減少粘膜病變，對改善患者的臨床癥狀具有重要作用。

總而言之，慢性鼻-鼻竇炎患者的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，主要與宿主局部因素與宿主系統(tǒng)性因素有一定的關(guān)聯(lián)，針對慢性鼻-鼻竇炎患者的治療，可采取藥物治療與手術(shù)治療兩種方法，不同的治療方法對應(yīng)不同的適應(yīng)證，臨床醫(yī)師應(yīng)該要結(jié)合患者的臨床癥狀、病情發(fā)展情況合理選擇治療方案。

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