真武湯治療糖尿病腎病機(jī)制初步探討

王旭

作者單位：124000 遼寧 盤錦，盤錦市中醫(yī)醫(yī)院藥械科

糖尿病(DM)是常見的內(nèi)科慢性疾病之一。國(guó)際糖尿病聯(lián)盟流行病學(xué)數(shù)據(jù)顯示，全球成人D M患者總數(shù)約4.63億，發(fā)病率高達(dá)9.3%，而我國(guó)作為人口大國(guó)，D M患者高達(dá)1.16億[1]。由于D M是一種長(zhǎng)病程的慢性疾病，因此多數(shù)患者隨著病程的延長(zhǎng)出現(xiàn)不同程度的并發(fā)癥。糖尿病腎病(D K D)是D M常見的并發(fā)癥之一，在全部D M患者中占30%～40%[2]。目前，西醫(yī)治療D K D的主要思路為控制血糖、血壓并降低尿蛋白排泄。而中醫(yī)理論認(rèn)為，本病的治療應(yīng)采取“健脾補(bǔ)腎、補(bǔ)陽(yáng)利水”的原則[3]。為此，本研究以真武湯治療D K D，并對(duì)其藥理機(jī)制進(jìn)行初步探討。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018年1月—2019年12月我院收治的診斷為非終末期D K D患者80例。D M診斷標(biāo)準(zhǔn)：空腹血糖(FPG)≥7.0 mmol/L；餐后2 h血糖(2 hPG)≥11.1 mmol/L。DKD診斷標(biāo)準(zhǔn)：尿白蛋白/肌酐比值(ACR)＞30 mg/d或腎小球?yàn)V過(guò)率(GFR)＜60 mL/(min·1.73 m2)[4]。采用隨機(jī)數(shù)字表法將入組患者分為研究組和對(duì)照組各40例，兩組患者各項(xiàng)基線資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。見表1。

1.2 篩選標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡≥18歲；腎臟改變已達(dá)D K D診斷標(biāo)準(zhǔn)；中醫(yī)辨證符合脾腎氣虛證；無(wú)原發(fā)腎臟器質(zhì)性疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并影響血糖的器質(zhì)性疾??；長(zhǎng)期服用非糖尿病治療目的并可影響血糖穩(wěn)定的藥物；存在真武湯和(或)本研究相關(guān)西藥用藥禁忌；D K D已進(jìn)展為終末期，需要進(jìn)行透析治療。

1.3 治療方法 對(duì)照組在飲食控制、適當(dāng)鍛煉基礎(chǔ)上規(guī)律服用降糖藥物，給予氯沙坦100 mg/d口服控制血壓。研究組在對(duì)照組治療用藥基礎(chǔ)上加用真武湯。真武湯方劑組成：白術(shù)、白芍、玉米須、黨參各10 g，肉桂、木香、益母草、白僵蠶、生姜、大黃各12 g，澤瀉、豬苓各15 g，制附子、丹參、黃芪、茯苓各20 g，隨癥加減。每付藥煎取濃縮汁液 300 mL，分早、晚各服150 mL/次。治療30 d為1個(gè)療程[5]。1.4 觀察指標(biāo) 比較兩組治療30 d后的臨床指標(biāo)和炎癥、氧化應(yīng)激指標(biāo)。臨床指標(biāo)包括：收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、FPG、2 hPG、糖化血紅蛋白(HbA1c)、24 h尿蛋白定量(24 hUTP)、尿素氮(B U N)、肌酐(C r)[6]。炎癥和氧化應(yīng)激指標(biāo)包括：C反應(yīng)蛋白(CRP)、白介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、胱抑素C(Cys C)、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng) 因子-β(TGF-β)、谷胱甘肽過(guò)氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)[7]。

1.5 統(tǒng)計(jì)分析 采用SPSS 28.0軟件對(duì)本研究數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，正態(tài)分布且方差齊的計(jì)量資料組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以構(gòu)成比表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。 P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床指標(biāo)比較 治療后，研究組S B P、D B P、F P G、2 h P G、H b A1c、24 h U T P、B U N、C r水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)。見表2。

2.2 兩組患者炎癥和氧化應(yīng)激指標(biāo)比較 治療后，研究組CRP、IL-6、TNF-α、Cys C、TGF-β和M D A水平低于對(duì)照組，而G S H-P x、S O D水平高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05)。 見表3。

3 討論

在糖尿病患者群體中，僅有少部分患者(30%～40%)最終進(jìn)展為糖尿病腎病，而大部分患者即便是出現(xiàn)尿蛋白升高和腎小球?yàn)V過(guò)率降低，也并不意味著可最終確診為D K D。當(dāng)患者出現(xiàn)腎臟代謝功能改變時(shí)，要首先鑒別這一改變是作為D M的并發(fā)癥，還是D M合并其他腎病(NDKD)，這需要結(jié)合腎臟活檢來(lái)作出明確診斷。而從當(dāng)前D K D的治療進(jìn)展來(lái)說(shuō)，D K D的治療應(yīng)該采取以腎內(nèi)科為主的多學(xué)科合作模式，這樣才能最大限度整合各學(xué)科的專科優(yōu)勢(shì)，提供更為優(yōu)質(zhì)的治療方案[8]。

西醫(yī)學(xué)理論認(rèn)為，D K D發(fā)病主要是由于人體外周血血糖水平長(zhǎng)期慢性升高，產(chǎn)生過(guò)多的糖基化末端產(chǎn)物以及腎小球外細(xì)胞基質(zhì)堆積，進(jìn)而在多種炎癥細(xì)胞因子作用下，導(dǎo)致腎組織微循環(huán)障礙，腎小管濾過(guò)膜通透性增高而發(fā)病。而傳統(tǒng)中醫(yī)學(xué)理論認(rèn)為，DKD屬于“消渴”“水腫”“虛勞”范疇，多為脾腎虧虛，肝腎陰虛，水濕痰濁，瘀血滯留體內(nèi)而泛溢于肌膚所致。真武湯為溫陽(yáng)利水之方，出自《傷寒論》。其中，主藥制附子溫腎壯陽(yáng)；白術(shù)健脾利濕；茯苓利水滲濕；生姜溫散水氣；白芍利水除濕。輔以丹參活血養(yǎng)血；大黃活血化瘀，化濁解毒。諸藥聯(lián)用可溫脾腎以助陽(yáng)氣，利小便以祛水邪[9]。

表1 對(duì)照組和研究組患者基線資料比較

表2 對(duì)照組和研究組患者臨床指標(biāo)比較

表3 對(duì)照組和研究組患者炎癥和氧化應(yīng)激指標(biāo)比較

本研究中，我們旨在對(duì)真武湯治療D K D的機(jī)制進(jìn)行初步探討。初步結(jié)果顯示，在常規(guī)臨床治療指標(biāo)中，研究組血糖、血壓和腎功能相關(guān)化驗(yàn)結(jié)果較對(duì)照組均獲得進(jìn)一步改善，這與樊曉明[10]的研究結(jié)果相似。而在后續(xù)機(jī)制研究方面，本研究結(jié)果可從兩個(gè)方面說(shuō)明問題。首先，在炎癥因子調(diào)控方面，研究組患者各炎癥因子水平均低于對(duì)照組，這說(shuō)明真武湯具有調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)的藥理作用。其次，在氧化應(yīng)激調(diào)控方面，研究組G S H-P x、S O D水平較高，這說(shuō)明真武湯在減輕氧化應(yīng)激損傷的同時(shí)提高了抗氧化應(yīng)激能力，對(duì)氧化應(yīng)激平衡具有雙向調(diào)節(jié)作用。

綜上所述，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用真武湯治療D K D，可進(jìn)一步提高療效，這可能與真武湯能夠抑制炎癥反應(yīng)和調(diào)節(jié)氧化應(yīng)激平衡有關(guān)。