布洛芬臨床藥理學(xué)及在兒科臨床的療效和安全性評(píng)價(jià)

阿卜杜杰力力·奧布力喀斯木

（新疆和田地區(qū)洛浦縣恰爾巴格鄉(xiāng)衛(wèi)生院，新疆 洛浦）

0 引言

布洛芬是臨床常用的非甾體類抗炎藥，臨床使用十分廣泛，主要具有解熱鎮(zhèn)痛效果[1]。布洛芬在成年人中的應(yīng)用歷史較長(zhǎng)，臨床療效得到廣泛的認(rèn)可。而由于兒童年齡小，處于身體生長(zhǎng)發(fā)育的重要時(shí)期，身體機(jī)能尚未發(fā)育完善，因此臨床用藥更應(yīng)當(dāng)慎重[2]。1989 年美國食品與藥品監(jiān)督管理局(food and drug administration，F(xiàn)DA)批準(zhǔn)布洛芬作為處方藥用于兒童。而隨著布洛芬在兒科臨床中使用的不斷增多，對(duì)布洛芬在兒科患者中使用的臨床療效以及安全性的研究也不斷增加。本研究主要對(duì)布洛芬的臨床藥理學(xué)研究進(jìn)展進(jìn)行分析總結(jié)，并探討了其在兒科的臨床療效以及安全性。

1 布洛芬的藥效學(xué)以及藥代動(dòng)力學(xué)

1.1 布洛芬藥效學(xué)分析

布洛芬的主要藥效作用是解熱、鎮(zhèn)痛、消炎，這一作用機(jī)制可能與其能夠抑制前列腺素或是其他遞質(zhì)的合成有關(guān)。前列腺素在身體的各個(gè)組織、體液中廣泛存在，其可以參與炎癥、多種心血管疾病、癌癥的病理過程。而布洛芬通過抑制前列腺素合成，能夠控制前列腺素的大量聚集，從而實(shí)現(xiàn)解熱鎮(zhèn)痛以及抗炎的效果。炎癥的一個(gè)常見表現(xiàn)是充血腫脹，布洛芬可以通過抑制各類炎癥介質(zhì)的釋放，使炎癥導(dǎo)致的充血腫脹表現(xiàn)得到明顯緩解[3]。疼痛也是炎癥的常見表現(xiàn)，前列腺素會(huì)增加炎癥局部外周神經(jīng)末梢的敏感性，使疼痛的傳導(dǎo)加快加重，而布洛芬通過抑制前列腺素合成，可以起到鎮(zhèn)痛效果[4]。調(diào)節(jié)體溫的中樞在下丘腦，受到炎癥的作用，影響了下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞的功能，導(dǎo)致人體發(fā)熱，而布洛芬則可以作用于下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞，促使其功能恢復(fù)正常，從而起到退熱效果[5]。非甾體類抗炎藥自首次合成以來已有一百多年的發(fā)展歷史，種類繁多，且經(jīng)歷了不斷的改進(jìn)，使其療效改進(jìn)的同時(shí)，也減少了藥物的不良反應(yīng)。根據(jù)療效、胃腸道不良反應(yīng)程度的差異，將非甾體類抗炎藥主要分為三類，相比于第一類非甾體類抗炎藥（如酮洛芬、吲哚美辛等）較嚴(yán)重的不良反應(yīng)，第二類非甾體類抗炎藥（如阿司匹林、萘普生）不良反應(yīng)有所減輕，而布洛芬作為第三類非甾體類抗炎藥，安全性比前兩類藥物更好[6]。

1.2 布洛芬藥代動(dòng)力學(xué)分析

通過口服布洛芬，其可以快速吸收，口服用藥的生物利用度可以達(dá)到80%，在患者服藥后1-2h，血藥濃度可以達(dá)到峰值，99% 的被吸收的藥物會(huì)和血漿蛋白結(jié)合而發(fā)揮效用，該藥物的半衰期為1-2h。布洛芬在兒科患兒中的藥代動(dòng)力學(xué)與成人用藥具有較高的相似度。研究顯示，3-10 歲兒童服用布洛芬后平均54min 達(dá)到血藥濃度峰值，血清藥物濃度峰值為17-42mg/L，藥代動(dòng)力學(xué)的年齡差異不大。該藥物主要是在體內(nèi)形成羥基和羧基代謝產(chǎn)物，并通過尿液進(jìn)行排泄。

2 布洛芬在兒科臨床中的療效分析

近年來，布洛芬在兒科臨床中有越來越廣泛的應(yīng)用，臨床研究也不斷增多，其療效以及安全性也得到了較多認(rèn)可。俆柱[7]將98 例兒科發(fā)熱患兒分為兩組，分別使用布洛芬（觀察組）和乙酰氨基酚（對(duì)照組）進(jìn)行口服用藥，研究結(jié)果顯示，兩組患兒在用藥后1h 的退熱效果差異不大，但是在用藥后2h、3h、4h、6h 各個(gè)監(jiān)測(cè)時(shí)點(diǎn)，觀察組患兒的退熱效果均更明顯，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），并且觀察組4.08%的不良反應(yīng)發(fā)生率明顯比對(duì)照組的10.20% 更低。茹鮮古麗·阿布都熱衣木[8]將400 例發(fā)熱患兒分為各有200 例患兒的觀察組和對(duì)照組，其中觀察組使用布洛芬混懸液進(jìn)行治療，5-10mg/（kg·次），每6-8h 重復(fù)用藥1 次，對(duì)照組患兒使用乙酰氨基酚混懸液進(jìn)行治療，15mg/（kg·次），每4-6h 重復(fù)用藥1 次。對(duì)比兩組患兒的退熱效果，在用藥后30min 和1h，兩組退熱效果差異不大，而在用藥2h 以后，觀察組患兒的體溫下降幅度以及退熱患兒例數(shù)均明顯好于對(duì)照組。另外，有研究顯示小劑量使用布洛芬（5mg/kg/次）也可以獲得較滿意的療效。學(xué)者將患兒分為不同用藥劑量的組別，其中5mg 組93 例患兒的體溫在用藥3h 后平均可以降低2℃，其他組別的療效也較明顯，只有0.625mg 組患兒的退熱效果不理想。另外，國內(nèi)對(duì)于兒科臨床使用布洛芬，正在考慮將口服布洛芬代替注射退熱針劑作為高熱患兒降溫的首選方式[9]。有研究對(duì)布洛芬藥代動(dòng)力學(xué)進(jìn)行研究顯示，口服10mg/kg 布洛芬之后，血藥濃度在服藥后1.5h 達(dá)到39.7mg/L，在服藥后8h 血藥濃度降至4.5mg/L，在以上的血藥濃度范圍內(nèi)，布洛芬的解熱作用可以持續(xù)發(fā)揮。布洛芬的半衰期為1-2h，但是半衰期過后，在較長(zhǎng)的時(shí)間內(nèi)其血藥濃度仍然會(huì)保持在4.5mg/L，即最低起效濃度之上，因此藥效時(shí)間較長(zhǎng)。

3 布洛芬的兒科臨床用藥安全性分析

布洛芬的不良反應(yīng)較輕，兒童耐受性好，常見不良反應(yīng)如下。

3.1 胃腸道不良反應(yīng)

這是布洛芬主要的不良反應(yīng)，常見表現(xiàn)有消化不良、胃痛、惡心、胃燒灼感等。兒童中此類不良反應(yīng)報(bào)道較少，可能與兒童用藥量較小有關(guān)，同時(shí)兒童也不涉及吸煙、喝酒等影響胃腸黏膜防御功能的不良因素，這也降低了兒童的胃腸道不良反應(yīng)。

3.2 腎臟作用

可表現(xiàn)為下肢水腫、電解質(zhì)紊亂等，對(duì)于有腎臟疾病史、腎功能不全的患者應(yīng)當(dāng)禁用。研究顯示，很少有患者會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重的腎臟不良反應(yīng)，兒童中報(bào)道的布洛芬導(dǎo)致的腎毒性作用更是少之又少。

3.3 兒童哮喘

研究顯示，布洛芬有誘發(fā)兒童哮喘的可能，如果發(fā)生此類不良反應(yīng)，應(yīng)當(dāng)及時(shí)停藥并采取有效的應(yīng)對(duì)措施。

3.4 過量用藥

兒童過量服用布洛芬可以導(dǎo)致呼吸暫停、代謝性酸中毒、中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制、驚厥等，應(yīng)當(dāng)盡量避免[10]。