鹽酸川芎嗪注射液聯(lián)合注射用阿替普酶治療急性腦梗死的臨床分析

盧擁軍，曹勇潔

（江西省武寧縣人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，武寧 332300）

急性腦梗死 （acute cerebral infarction，ACI)是常見病、多發(fā)病、病殘率高，給社會(huì)和家庭帶來極大的負(fù)擔(dān)。 ACI 一般在發(fā)病后3-4.5h 以內(nèi)給予溶栓治療。 個(gè)別患者情況可以延長，比如后循環(huán)缺血患者的最佳治療時(shí)間窗甚至可以延長到6-8h。 溶栓開始時(shí)間越早，能挽救的腦細(xì)胞也就越多，患者的預(yù)后也就越好[1,2]。阿替普酶是多國指南推薦的常用于治療急性腦梗死的靜脈溶栓藥物， 尤其適合發(fā)病4.5h 內(nèi)的患者[3,4]。 近年有鹽酸川芎嗪注射液用于冠心病心絞痛的治療報(bào)道[5]。 本研究旨在探討鹽酸川芎嗪注射液聯(lián)合注射用阿替普酶治療ACI的臨床療效及安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 將 2018 年 6 月-2019 年 12 月在我院神經(jīng)內(nèi)科治療的64 例ACI 納入研究，所有患者均經(jīng)顱腦CT 或MRI 的檢查確診， 符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)關(guān)于ACI 的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]。 將所有患者隨機(jī)分為對照組和觀察組，每組32 例。 對照組男18 例，女14例；年齡 50-84 歲，平均（64.04±9.24）歲；發(fā)病時(shí)間1.0-4.5h，平均（2.98±1.48）h；伴有高血壓、糖尿病、高血脂分別為 5 例、5 例、3 例。 觀察組男 18 例，女14 例；年齡 52-73 歲，平均（64.32±7.68）歲；發(fā)病時(shí)間 1.0-4.5h，平均（2.90±1.59）h；伴有高血壓、糖尿病、高血脂分別為 6 例、3 例、3 例。兩組一般資料比較無顯著差異，具有臨床可比性（P＞0.05）。 本研究經(jīng)患者或家屬知情同意，經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意。

納入標(biāo)準(zhǔn)：首次發(fā)病，發(fā)病4.5h 內(nèi)接受治療，具有使用阿替普酶溶栓適應(yīng)證；無顱內(nèi)出血及出血性疾??；患者簽訂知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：腦出血者；有腦出血史者；對兩藥有過敏史者；伴有惡性腫瘤、血液系統(tǒng)、精神疾病等疾病者；不配合研究者。

1.2 治療方法 兩組基礎(chǔ)治療相同， 包括控制血壓、血糖，使用抗生素抗感染，降顱壓增高者給予降顱壓。

對照組患者給予注射用阿替普酶（德國勃林格殷格翰制藥股份有限公司生產(chǎn)， 規(guī)格20mg/支，產(chǎn)品批號 S20160054），0.9mg/kg， 總劑量的 10%在1min 內(nèi)先靜脈推入， 剩余90%劑量在60min 內(nèi)持續(xù)靜脈滴注完。觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用鹽酸川芎嗪注射液 （平光制藥股份有限公司生產(chǎn)， 規(guī)格80mg/支， 產(chǎn)品批號 H20050593），80mg+0.9%生理鹽水 250ml，1 次/d，治療時(shí)間為 14d。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴歐洲生活質(zhì)量（EuroQOL）評分治療前后采用EuroQOL 量表評價(jià)兩組患者生活質(zhì)量，分值越高，表示患者的生活質(zhì)量越高[7]。 ⑵美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評分，分值越高，表示神經(jīng)功能越差[8]。 ⑶治療前后使用多普勒超聲檢測儀測定大腦前、后動(dòng)脈、中動(dòng)脈的平均血流速度，測定3 次，取平均值。 ⑷觀察兩組患者的出血并發(fā)癥及其他不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 臨床療效 臨床療效見參照文獻(xiàn)[9]。 總有效率=（治愈+好轉(zhuǎn)）/總例數(shù)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 所有數(shù)據(jù)采用SPSS22.0 軟件處理，計(jì)量資料符合正態(tài)分布用（）表示，采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率表示，采用 χ2檢驗(yàn)；以 P＜0.05 表示有統(tǒng)計(jì)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組EuroQOL 評分和NIHSS 評分比較 見表1。

表 1 兩組 EuroQOL、NIHSS 評分比較（）

表 1 兩組 EuroQOL、NIHSS 評分比較（）

注：與同組治療前比較,*P＜0.05；與對照組治療后比較,▲P＜0.05

13.88±2.76 9.24±1.96*14.12±2.68 7.02±1.14*▲組別 觀察時(shí)間 EuroQOL 評分 NIHSS 評分對照組觀察組治療前治療后治療前治療后63.26±8.24 77.56±8.56*64.02±7.96 85.44±9.68*▲

2.2 兩組大腦平均血流速度比較 見表2。

2.3 兩組臨床療效比較 治療14d 后，對照組治愈11 例，好轉(zhuǎn) 14 例，無效 7 例，總有效率為 78.12%；觀察組治愈14 例，好轉(zhuǎn)15 例，無效3 例，總有效率為90.62%；觀察組總有效率顯著較高（P＜0.05）。

2.4 兩組并發(fā)癥比較 在治療過程中，對照組發(fā)生消化道出血1 例，牙齦出血2 例；觀察組患者顱內(nèi)出血1 例，牙齦出血1 例，尿道出血1 例。 兩組并發(fā)癥發(fā)生率均為9.38%, 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＞0.05)。

3 討論

近來由于經(jīng)濟(jì)水平的提高和人口老齡化，腦梗死的發(fā)病率和死亡率逐年增高。 由于多數(shù)人對腦梗死急性期應(yīng)該怎么處置認(rèn)識(shí)不足， 常常延誤治療時(shí)機(jī)，遺留癱瘓甚至死亡。 “時(shí)間就是大腦”，在腦梗死發(fā)病的急性期，如盡快接受正確的治療，會(huì)大大改善病人的預(yù)后。

ACI 主要是由于腦動(dòng)脈出現(xiàn)粥樣硬化或血栓形成導(dǎo)致腦血液灌注突然發(fā)生中斷,引起腦組織壞死病變，造成其所支配的腦組織出現(xiàn)缺氧、缺血性壞死、軟化[10]。ACI 一經(jīng)確診,應(yīng)即刻開始溶栓、抗血小板聚集、降低顱內(nèi)壓等治療,以快速緩解腦缺血缺氧狀態(tài)，減少神經(jīng)損傷,最大限度改善患者預(yù)后。

阿替普酶是一種血栓溶解藥， 主要成分是糖蛋白，含526 個(gè)氨基酸。 臨床上主要用于急性心肌梗死和肺栓塞、急性缺血性腦卒中、深靜脈血栓及其他血管疾病的快速溶栓治療。 鹽酸川芎嗪注射液為中成藥，該藥具有活血化瘀改善循環(huán)的作用，可以抑制血小板聚集，擴(kuò)張小動(dòng)脈，臨床主要用于缺血性心腦血管疾病， 如腦供血不足， 腦血栓形成，腦栓塞，冠心病，心絞痛等[11,12，13]。 本研究采用鹽酸川芎嗪注射液聯(lián)合阿替普酶治療ACI，治療14d后，臨床療效明顯高于單用阿替普酶（P＜0.05）；同時(shí)患者的EuroQOL 評分顯著升高，而NIHSS 評分顯著降低（P＜0.05），神經(jīng)功能改善明顯好于單用阿替普酶（P＜0.05），這表明聯(lián)用鹽酸川芎嗪注射液能夠改善ACI 的臨床治療效果， 促進(jìn)神經(jīng)功能狀況恢復(fù)。 本研究還揭示，鹽酸川芎嗪注射液聯(lián)合阿替普酶治療ACI，能明顯改善大腦前動(dòng)脈、后動(dòng)脈、中動(dòng)脈的平均血流速度明顯升高（P＜0.05），其效果好于單用阿替普酶。 這表明聯(lián)用鹽酸川芎嗪注射液能夠有效降低血液黏稠度，增加血液流動(dòng)性，改善血液流變學(xué)狀態(tài)。 治療后，對照組發(fā)生消化道出血1 例，牙齦出血2 例；觀察組患者顱內(nèi)出血1 例，牙齦出血1 例，尿道出血1 例。 兩組并發(fā)癥發(fā)生率均為9.38%,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。 這表明阿替普酶聯(lián)用鹽酸川芎嗪注射液治療ACI 是安全的。

本研究只簡單觀察了兩者的臨床療效， 而未對作用機(jī)制進(jìn)行探討；本研究也未作隨訪，對兩種方法的遠(yuǎn)期效果無法評估；另外，本次研究樣本也較小。 這些有待今后研究加強(qiáng)。

表2 兩組大腦平均血流速度比較（）(cm/s)

表2 兩組大腦平均血流速度比較（）(cm/s)

注：與同組治療前比較,*P＜0.05；與對照組治療后比較,▲P＜0.05

組別 大腦前動(dòng)脈平均血流速度治療前 治療后大腦后動(dòng)脈平均血流速度治療前 治療后大腦中動(dòng)脈平均血流速度治療前 治療后對照觀察組30.82±4.53 31.14±4.47 34.23±6.12*38.74±6.56*▲24.78±4.56 25.26±4.48 29.34±5.82*34.62±6.02▲38.88±6.26 38.67±6.34 42.64±7.78*48.67±8.56*▲

綜上所述， 鹽酸川芎嗪注射液聯(lián)合注射用阿替普酶治療ACI 能降低血液粘滯度、 提高大腦平均血流速度，從而能夠改善患者神經(jīng)功能，提高患者生活質(zhì)量。